第21章抗寄生虫药.ppt

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1、第二十一章第二十一章 抗寄生虫药抗寄生虫药Antiparasitic Drugs概概 述述n寄生虫病防治药是用于寄生虫病防治药是用于预防或治疗预防或治疗由肠虫、由肠虫、血吸虫、丝虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫血吸虫、丝虫、疟原虫、阿米巴原虫及滴虫引起疾病的药物。其药物种类因寄生虫的种引起疾病的药物。其药物种类因寄生虫的种类及寄生的部位不同而各异。类及寄生的部位不同而各异。n蠕虫病蠕虫病:蛔虫、钩虫、绦虫蛔虫、钩虫、绦虫驱肠虫药驱肠虫药n吸虫病吸虫病:血吸虫、肝吸虫血吸虫、肝吸虫抗血吸虫药抗血吸虫药n原虫病原虫病:疟疾（疟原虫）疟疾（疟原虫）抗疟药抗疟药第一节第一节 驱肠虫药物驱肠虫药物Anthe

2、lmintic Drugs n能作用于肠道寄生虫（蛔虫、钩虫、蛲能作用于肠道寄生虫（蛔虫、钩虫、蛲虫），将其杀死或驱除体外的药。虫），将其杀死或驱除体外的药。n麻痹虫体的神经肌肉系统使它们失去附着麻痹虫体的神经肌肉系统使它们失去附着于肠壁的能力而排出体外。于肠壁的能力而排出体外。分类分类n一一).哌嗪类哌嗪类n二二).咪唑类咪唑类n三三).嘧啶类嘧啶类n四四).中草药提取物中草药提取物一一)哌嗪类哌嗪类n 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪n 抗胆碱，阻断神经冲动的传递，使虫体肌肉麻痹。抗胆碱，阻断神经冲动的传递，使虫体肌肉麻痹。HNNHHOCCH2COOHCH2COOHCOOH二二)咪唑类咪唑类n盐酸左旋

3、咪唑盐酸左旋咪唑Levamisole HydrochlorideS(-)6-苯基苯基-2,3,5,6-四氢四氢-咪唑并咪唑并2,1-b噻唑噻唑盐酸盐盐酸盐NNS左旋咪唑n机理：抑制琥珀酸脱氢酶，减少机理：抑制琥珀酸脱氢酶，减少ATP的形成。的形成。造成虫体麻痹，被宿主肠道蠕动排出体外。造成虫体麻痹，被宿主肠道蠕动排出体外。n临床用途：广谱驱虫药，副作用低。临床用途：广谱驱虫药，副作用低。阿苯哒唑阿苯哒唑AlbendazoleNHNSNHOO(5-丙巯基）丙巯基）-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-基基氨基甲酸甲酯氨基甲酸甲酯n 理化性质：白色结晶，溶于有机溶剂；理化性质：白色结晶，溶于有机溶剂；n

4、代谢：氧化代谢：氧化,t1/2=8.3hNHNSNHOOONHNSNHOO阿苯哒唑氧阿苯哒唑(活性)OONHNSNHOO阿苯哒唑砜(失活)OO阿苯哒唑机理和用途阿苯哒唑机理和用途n机理：抑制虫体对葡萄糖的利用，导致糖源机理：抑制虫体对葡萄糖的利用，导致糖源耗竭；减少耗竭；减少ATP的生成，使寄生虫无法生存的生成，使寄生虫无法生存和繁殖。和繁殖。n临床用途：广谱，杀虫作用强，对钩虫、蛔临床用途：广谱，杀虫作用强，对钩虫、蛔虫等线虫的成虫和虫卵均有良好的抑制作用，虫等线虫的成虫和虫卵均有良好的抑制作用，疗效好。疗效好。n有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。有致畸作用和胚胎毒性，孕妇禁用。阿苯哒唑的合成

5、阿苯哒唑的合成n三三).嘧啶类嘧啶类:噻嘧啶：抑制噻嘧啶：抑制乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(AChE)，使，使虫体痉挛。虫体痉挛。酚嘧啶酚嘧啶n四四).中草药提取物中草药提取物:川楝素川楝素 鹤草酚鹤草酚第二节第二节 抗血吸虫药物抗血吸虫药物Antischistosomalsn血吸虫病是由埃及血吸虫、曼氏血吸虫及日血吸虫病是由埃及血吸虫、曼氏血吸虫及日本血吸虫寄生人体所致。本血吸虫寄生人体所致。n1989年，年，150万感染者，万感染者，5.6万晚期患者；万晚期患者；分类分类n1.锑剂：对心脏和肝脏的毒性大，易复发，锑剂：对心脏和肝脏的毒性大，易复发，由于锑剂类药物的毒性较大，现已少用。由于锑剂类

6、药物的毒性较大，现已少用。n2.非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺吡喹酮吡喹酮PraziquantelNNOO2-(环己甲酰基环己甲酰基)-1,2,3,6,7,11b-六氢六氢-4H-吡嗪并吡嗪并2,1-a异喹啉异喹啉-4-酮酮白色或类白色结晶，味苦；溶于氯仿、乙醇，不溶白色或类白色结晶，味苦；溶于氯仿、乙醇，不溶于水和乙醚。于水和乙醚。吡喹酮的用途与性质吡喹酮的用途与性质临床用途：对三种血吸虫都有作用，临床用途：对三种血吸虫都有作用，对日本血吸虫的治愈率达对日本血吸虫的治愈率达95%。作用机理：促进虫体肌细胞中作用机理：促进虫体肌细胞中Ca浓浓度增加引起虫体体肌的收缩。度增加引

7、起虫体体肌的收缩。代谢：氧化，羟化为代谢：氧化，羟化为7种代谢产物经尿排出。种代谢产物经尿排出。NNOO吡喹酮的合成吡喹酮的合成(了解了解)第三节第三节 抗疟药物抗疟药物（Antimalarial Drugs）n疟疾是以疟疾是以疟原虫为病原体疟原虫为病原体雌按蚊为传播媒介雌按蚊为传播媒介的血液寄生虫病。俗称的血液寄生虫病。俗称“打摆子打摆子”，表现为，表现为阵发性寒战、高热、出汗、脾肿、贫血等。阵发性寒战、高热、出汗、脾肿、贫血等。n疟原虫的生活史及疟疾的发病机制：分为疟原虫的生活史及疟疾的发病机制：分为人人体内体内的的无性生殖无性生殖阶段和阶段和雌性按蚊体内雌性按蚊体内的的有性有性生殖生殖阶

8、段。阶段。病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等伯氨喹伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶雌、雄雌、雄无症状，为潜伏期无症状，为潜伏期部分裂殖部分裂殖子在肝子在肝C内反复增内反复增殖，为殖，为间间日疟所特日疟所特有有。发育成裂发育成裂殖体，破殖体，破坏红坏红C释释放出大量放出大量裂殖子及裂殖子及其代谢物，其代谢物，C破坏产破坏产生大量变生大量变性蛋白，性蛋白，引起寒战、引起寒战、高热。高热。药物的分类药物的分类n1.天然的抗疟药奎宁天然的抗疟药奎宁n2.喹啉类衍生物：氯喹喹啉类衍生物：氯喹 哌喹哌喹 伯氨喹伯氨喹n3.青蒿素青蒿素n4

9、.病因性预防的抗疟药病因性预防的抗疟药:乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类1.奎宁奎宁Quininen 1820年从金鸡纳树皮中提取年从金鸡纳树皮中提取n 1945年全合成成功年全合成成功n 白色颗粒，无嗅，易溶于乙醇等有机溶剂，微溶白色颗粒，无嗅，易溶于乙醇等有机溶剂，微溶于水。于水。奎宁的结构与性质奎宁的结构与性质n 稳定性：氧化为奎宁毒稳定性：氧化为奎宁毒n 副作用：恶心、呕吐、听力减弱和心率失常副作用：恶心、呕吐、听力减弱和心率失常n 临床用途：用于耐药的恶性疟；临床用途：用于耐药的恶性疟；n 体内代谢：体内代谢：2.喹啉类衍生物喹啉类衍生物n 白色结晶，易溶于水。白色结晶，易溶于水。n

10、 遇光变色遇光变色 n 临床用途临床用途：控制疟疾发热、寒战症状，对三日疟原虫和卵性：控制疟疾发热、寒战症状，对三日疟原虫和卵性疟原虫敏感，对间日疟有效。常与伯胺喹合用。疟原虫敏感，对间日疟有效。常与伯胺喹合用。n 作用机理作用机理:插入插入DNA双链，形成稳定复合物双链，形成稳定复合物n 体内代谢体内代谢：浓集于红细胞，分布于肝、胃、肺等组织可释放：浓集于红细胞，分布于肝、胃、肺等组织可释放入血液发挥抗疟作用。入血液发挥抗疟作用。n 主要代谢方式是脱乙基。主要代谢方式是脱乙基。磷酸氯喹磷酸氯喹3.青蒿素青蒿素Artemisininl结构与性质结构与性质l无色针状结晶，溶于有无色针状结晶，溶于有机溶剂，在水中不溶；机溶剂，在水中不溶；+550（0.2%乙醇）乙醇）OOOOCH3CH3H3COHHH青蒿素青蒿素n临床用途临床用途n抗疟效果好，包括耐药疟抗疟效果好，包括耐药疟原虫引起的感染；口服活原虫引起的感染；口服活性低，溶解度小，易复发；性低，溶解度小，易复发；OOOOCH3CH3H3COHHH