第18章解热镇痛抗炎药.ppt

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1、 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药antipyretic，analgesic，and anti-inflammatory drugs 第第1节节 概述概述 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。多为有机酸类化合物，有相似的药抗风湿作用的药物。多为有机酸类化合物，有相似的药理作用、作用机制和不良反应。由于阿司匹林是本类药理作用、作用机制和不良反应。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物阿司匹林类药物”。鉴于。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，其抗炎作用与糖皮质激素不同，1974年在意大

2、利米兰召年在意大利米兰召开的一次国际会议上将这类药归入非甾体类抗炎药类开的一次国际会议上将这类药归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。）。【共同药理作用及机制共同药理作用及机制】n共同作用共同作用 1解热作用解热作用 2镇痛作用镇痛作用 3抗炎和抗风湿作用抗炎和抗风湿作用n机制机制 抑制中枢及外周组织内花生四烯酸代谢途径抑制中枢及外周组织内花生四烯酸代谢途径中的环氧酶，减少中的环氧酶，减少PG的合成。的合成。花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节花生四烯酸代谢途径、主要代谢物的生物活性及药物作用环节 保

3、护胃粘膜环氧酶（环氧酶（COXCOX）COX COX 有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2两种同工酶两种同工酶n COX-1COX-1为结构型为结构型（生理性的）（生理性的）主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管主要存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调节。及肾功能等的调节。nCOX-2COX-2为诱导型为诱导型（病理性的）（病理性的）各种损伤性化学、物理和生物因子诱导各种损伤性化学、物理和生物因子诱导COX-2COX-2表达，表达，参与炎症等病理反应。参与炎症等病理反应。OHOCOOHO

4、H前列腺素（前列腺素（prostaglandin，PG）OHOCOOHOH 前列腺素是一族含前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体和体液中。参与多种体内功能的调节。内功能的调节。PGE2PGF2aPG的功能的功能PG合成和释放的增多导致体温调定点的提高，合成和释放的增多导致体温调定点的提高，体温升高。体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。提高痛觉神经末

5、梢对其它致痛物质的敏感性。PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛引起局部充血、水肿和疼痛。（一）解热作用（一）解热作用n发热的机制发热的机制n解热作用的机理解热作用的机理 抑制还氧酶抑制还氧酶(COX)，减少，减少PG的合成。的合成。n解热作用的特点解热作用的特点 （1）对各种原因引起的发热均有效。）对各种原因引起的发热均有效。（2）使病人升高的体温降至正常。）使病人升高的体温降至正常。（3）对体温正常者几乎无影响。）对体温正常者几乎无影响。（二）镇痛作用（二）镇痛作用n作用部位作用部位：外周神经系统：外周神经系统n作用机制作用

6、机制：抑制疼痛部位的：抑制疼痛部位的PG合成合成n作用特点作用特点 （1）作用强度比吗啡弱）作用强度比吗啡弱 （2）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激）对创伤性剧痛及内脏绞痛无效（直接刺激感觉神经感觉神经 末梢引起）末梢引起）（3）对慢性钝痛（为伴有）对慢性钝痛（为伴有PG增多的炎性疼痛，增多的炎性疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等）效果好如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等）效果好 （4）不产生欣快感与成瘾性）不产生欣快感与成瘾性（三）抗炎和抗风湿作用（三）抗炎和抗风湿作用n作用部位：外周，炎症部位作用部位：外周，炎症部位n炎症组织中，包括类风湿性关节炎，有大量炎症组织中，包括类风湿性关节炎，

7、有大量PG，PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。与缓激肽等致炎物质有协同作用。n本类药物因抑制炎症反应时本类药物因抑制炎症反应时PG的合成，能减的合成，能减轻红、肿、热、痛等反应，故可明显缓解风湿轻红、肿、热、痛等反应，故可明显缓解风湿及类风湿性关节炎的症状及类风湿性关节炎的症状n但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并但不能根除病因，也不能阻止病程的发展或并发症的出现，仅有对症治疗的作用。发症的出现，仅有对症治疗的作用。药物分类及代表药药物分类及代表药n水杨酸类水杨酸类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸n苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚n吡唑酮类吡唑酮类 保泰松、羟布宗保泰松、羟布宗n其他抗炎有机酸

8、类其他抗炎有机酸类 萘普生、布洛芬、吡罗昔康、美洛昔康等萘普生、布洛芬、吡罗昔康、美洛昔康等水杨酸类水杨酸类（salicylates）水杨酸类药物是应用最早的水杨酸类药物是应用最早的NSAIDs，包括包括阿司匹林阿司匹林和水杨酸钠，其中阿司匹林和水杨酸钠，其中阿司匹林（aspirin），），又称乙酰水杨酸又称乙酰水杨酸（acetyl salicylic acid，ASA）最为常用。）最为常用。【体内过程体内过程】n口服吸收迅速，因易被胃肠粘膜、肝脏和红细口服吸收迅速，因易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解，故血中主要是水杨酸形式，胞中的酯酶水解，故血中主要是水杨酸形式，并主要以此形式分布到全

9、身各组织器官。并主要以此形式分布到全身各组织器官。n血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约85%，甲状腺激素、青霉，甲状腺激素、青霉素、苯妥英钠、苯磺唑酮、胆红素、尿酸和其素、苯妥英钠、苯磺唑酮、胆红素、尿酸和其他有机酸类他有机酸类NSAIDs等能竞争性与蛋白结合。等能竞争性与蛋白结合。n主要经肝脏代谢，并由肾脏排泄。其排泄速度主要经肝脏代谢，并由肾脏排泄。其排泄速度和量与给药剂量和尿液和量与给药剂量和尿液pH值有关。值有关。【药理作用及应用药理作用及应用】n解热镇痛解热镇痛 -常用剂量（常用剂量（0.5g）即有显著解热镇痛作用，增）即有显著解热镇痛作用，增强散热过程，使发热者的体温降低到正常，而强

10、散热过程，使发热者的体温降低到正常，而对正常体温一般无影响。对正常体温一般无影响。-对轻、中度体表疼痛，尤其炎症性疼痛有明显对轻、中度体表疼痛，尤其炎症性疼痛有明显疗效。临床常以复方制剂，如复方阿司匹林疗效。临床常以复方制剂，如复方阿司匹林（亦称（亦称APC）用于伤风感冒发热头痛、偏头痛、）用于伤风感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和女性痛经等。牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和女性痛经等。【药理作用及应用药理作用及应用】n抗炎抗风湿抗炎抗风湿 使用最大耐受剂量（每日使用最大耐受剂量（每日34g）有明显的抗）有明显的抗炎、抗风湿作用，使急性风湿热患者用药后炎、抗风湿作用，使急性风湿

11、热患者用药后2448小时内临床症状缓解，血沉下降。小时内临床症状缓解，血沉下降。-可明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎可明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。的炎症和疼痛。-作为风湿性关节炎诊断性用药。作为风湿性关节炎诊断性用药。【药理作用及应用药理作用及应用】n抑制血小板聚集，抗血栓形成抑制血小板聚集，抗血栓形成 -血小板产生的血栓素血小板产生的血栓素A2（TXA2）是强大的血小板释放）是强大的血小板释放及聚集的诱导物。及聚集的诱导物。-小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林（4080mg）抑制血小板的）抑制血小板的COX-1，进而抑制进而抑制TXA2的合成，影响血小板聚集，抑制血栓形的

12、合成，影响血小板聚集，抑制血栓形成。成。-小剂量阿司匹林用于预防心肌梗塞和脑血栓形成，减小剂量阿司匹林用于预防心肌梗塞和脑血栓形成，减少缺血性心脏病发作和复发的危险，降低一过性脑缺少缺血性心脏病发作和复发的危险，降低一过性脑缺血发作患者的中风发生率和病死率。血发作患者的中风发生率和病死率。-大剂量阿司匹林大剂量阿司匹林（0.3g）能抑制血管壁内）能抑制血管壁内COX-1，减，减少前列环素（少前列环素（PGI2）的合成，）的合成，PGI2是是TXA2的生理性的生理性对抗物，其合成减少可促进凝血及血栓形成。对抗物，其合成减少可促进凝血及血栓形成。【不良反应不良反应】胃肠道反应胃肠道反应n表现：表现

13、：上腹不适，胃灼痛，甚至诱发或加重溃疡和出血上腹不适，胃灼痛，甚至诱发或加重溃疡和出血n阿司匹林引起胃肠道反应的原因阿司匹林引起胃肠道反应的原因-直接刺激胃粘膜，引起恶心、呕吐、上腹部不适；直接刺激胃粘膜，引起恶心、呕吐、上腹部不适；-较大剂量刺激延脑催吐化学感受区，可致呕吐；较大剂量刺激延脑催吐化学感受区，可致呕吐；-抑制胃粘膜合成抑制胃粘膜合成PG。致胃酸分泌。致胃酸分泌、胃粘膜损伤，诱发、胃粘膜损伤，诱发和加重溃疡和加重溃疡-抑制血小板聚集，抑制凝血酶原的形成抑制血小板聚集，抑制凝血酶原的形成 n解决办法解决办法-将药片压碎、饭后服用、加服抗酸药等，或服用肠溶片将药片压碎、饭后服用、加服

14、抗酸药等，或服用肠溶片可减轻胃肠道反应。可减轻胃肠道反应。【不良反应不良反应】n凝血障碍凝血障碍-一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。故出血倾向多见。酶原。故出血倾向多见。-严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏缺乏和血友病患者禁用。术前一周的患者亦应停和血友病患者禁用。术前一周的患者亦应停用，以防出血。产妇临产前不宜应用，以免用，以防出血。产妇临产前不宜应用，以免延长产程和增加产后出血。延长产程和增加产后出血。【不良反应不良反应】n

15、水杨酸反应水杨酸反应 5g/日-过量出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、恶过量出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、以及视力和听力减退等，总心、呕吐、耳鸣、以及视力和听力减退等，总称为称为水杨酸反应水杨酸反应，严重者可致过度换气、酸碱，严重者可致过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱、等，甚至出现惊平衡障碍、高热、精神错乱、等，甚至出现惊厥和昏迷。厥和昏迷。-应立即停药，静脉滴注应立即停药，静脉滴注碳酸氢钠碳酸氢钠碱化尿液可加碱化尿液可加快本药从尿中排出快本药从尿中排出。【不良反应不良反应】n过敏反应过敏反应 -主要为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应。主要为荨麻疹和血管神经

16、性水肿等皮肤粘膜过敏反应。-罕见罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”，据认为此症不是以抗原，据认为此症不是以抗原-抗体抗体反应为基础的过敏反应，而是与本药抑制了反应为基础的过敏反应，而是与本药抑制了COX，而脂，而脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加有关，导致支气管氧酶活性相对升高，白三烯合成增加有关，导致支气管强烈痉挛，诱发哮喘，肾上腺素治疗强烈痉挛，诱发哮喘，肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”无效。无效。-哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。【不良反应不良反应】n瑞夷综合征（瑞夷综合征（Reys syndrome）-患病毒性感染、发热的儿童和青少年服用阿司患病毒性感染、发热的儿童和青少年服用阿司匹林可致罕见的瑞夷综合征。匹林可致罕见的瑞夷综合征。-表现为严重肝损害和脑病，可致死。表现为严重肝损害和脑病，可致死。-水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用阿司水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用阿司匹林。匹林。第第3节节 苯胺类苯胺类苯胺衍生物中，以苯胺衍生物中，以非那非那西丁（西丁（phenacetin）最最早使用，但因毒性大，早使用，但因毒性大，目前除复