第17章超敏反应.ppt

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1、1第第1717章章 超敏反应超敏反应Hypersensitivity全书重点-考点（机制-效应）2本章学习要求本章学习要求掌握：超敏反应的基本概念及分型原则；掌握：超敏反应的基本概念及分型原则；各型超敏反应的发生机制；各型超敏反应的发生机制；I I型超敏反应的防治原则。型超敏反应的防治原则。熟悉：各型超敏反应的代表性疾病。熟悉：各型超敏反应的代表性疾病。3特异性免疫特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫AgAg机体机体吞噬细胞、补体等吞噬细胞、补体等Ab Ab 致敏致敏T T正常反应：清除正常反应：清除AgAg，保护机体保护机体异常反应：功能紊乱异常反应：功能紊乱 组织损伤组织损伤 再次再次超敏反

2、应超敏反应致敏阶段致敏阶段发敏阶段发敏阶段超敏反应的本质是特异性免疫应答，因此遵循免疫应答的超敏反应的本质是特异性免疫应答，因此遵循免疫应答的规律：具有特异性、记忆性，有初次应答和再次应答。规律：具有特异性、记忆性，有初次应答和再次应答。4二、分型二、分型 型超敏反应型超敏反应 速发型超敏反应速发型超敏反应 型超敏反应型超敏反应 细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应INTRODUCTION5INTRODUCTION一、定义一、定义 超敏反应（超敏反应（hypersensi

3、tivity），又称变态反应），又称变态反应（allergy)：机体受到某些抗原刺激时，出现：机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱生理功能紊乱和和/或或组织细胞损伤组织细胞损伤的异常的异常适应适应性性免疫应答。免疫应答。6第一节第一节 I I型超敏反应（过敏反应型超敏反应（过敏反应anaphylaxisanaphylaxis）主要特征：主要特征：1.1.发生快，消退也快发生快，消退也快2.2.通常出现功能紊乱，少有组织损伤通常出现功能紊乱，少有组织损伤3.3.具有明显个体差异和遗传背景具有明显个体差异和遗传背景4.4.由特异性由特异性IgEIgE抗体介导抗体介导5.5.不需要补体参与不需要

4、补体参与 7一、参与一、参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分（一）变应原（一）变应原（allergens)allergens)1 1、定义：变应原、定义：变应原能够选择性地诱导机体产生特异性能够选择性地诱导机体产生特异性IgEIgE抗体应答，引起速发型变态反应的抗原性物质。抗体应答，引起速发型变态反应的抗原性物质。2 2、常见变应原：、常见变应原：（1 1）某些药物或化学物质：如青霉素、磺胺等）某些药物或化学物质：如青霉素、磺胺等半抗原半抗原 （2 2）吸入性变应原：如花粉颗粒、真菌孢子、动物皮毛）吸入性变应原：如花粉颗粒、真菌孢子、动物皮毛 （3 3）食物变应原：如牛奶、鸡蛋、

5、鱼虾等动物蛋白）食物变应原：如牛奶、鸡蛋、鱼虾等动物蛋白 （4 4）酶类物质：）酶类物质：（5 5）生活垃圾、环境污染物等）生活垃圾、环境污染物等:上述各类抗原的混合物上述各类抗原的混合物8（二）（二）IgEIgE1.1.特应性个体：特应性个体：对某些对某些抗原抗原易易产生产生IgEIgE抗体的抗体的个体个体2.2.产生部位：呼吸道、产生部位：呼吸道、胃肠道粘膜固有层浆胃肠道粘膜固有层浆细胞产生。细胞产生。IL-4IL-4作用作用重要。重要。3.3.作用：亲细胞性抗体，作用：亲细胞性抗体，与肥大细胞、嗜碱性与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面粒细胞表面FcRFcR结结合合一、参与一、参与I I型超敏反

6、应的主要成分型超敏反应的主要成分9（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞：（三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞：1.1.来源来源：均来自髓样干细胞前体细胞：均来自髓样干细胞前体细胞2.2.分布：分布：肥大细胞肥大细胞分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道的分布于呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。粘膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞分布于外周血，量较少；可被招募分布于外周血，量较少；可被招募到超敏反应部位到超敏反应部位 3.3.生物学特性：生物学特性：（1 1）表面具高亲和性表面具高亲和性FcRFcR （2 2）胞质内含有嗜碱性颗粒，储存有肝素、白三胞质

7、内含有嗜碱性颗粒，储存有肝素、白三 烯、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活烯、组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子等生物活 性介质性介质一、参与一、参与I I型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分10（四）嗜酸性粒细胞：（四）嗜酸性粒细胞：来源：骨髓髓样前体细胞来源：骨髓髓样前体细胞分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道粘膜上皮下的结缔组织内，循环血中仅有少量存在结缔组织内，循环血中仅有少量存在活性介质：活性介质：一类是具有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质一类是具有毒性作用的颗粒蛋白和酶类物质 另一类是与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的介质类似。这另一类是与肥大细胞和嗜碱

8、性粒细胞释放的介质类似。这些物质可以杀伤寄生虫和病原微生物些物质可以杀伤寄生虫和病原微生物 组胺酶和芳基硫酸酯酶，抑制肥大细胞释放的组胺和白三组胺酶和芳基硫酸酯酶，抑制肥大细胞释放的组胺和白三烯，烯，对炎症反应起到一定的抑制作用对炎症反应起到一定的抑制作用一、参与一、参与I I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞11二、二、型超敏反应的发生过程和机制型超敏反应的发生过程和机制（一）致敏阶段：（一）致敏阶段：变应原进入机体变应原进入机体刺激机体产生刺激机体产生IgE IgE IgE与细胞表面与细胞表面相应相应FcRFcR结合结合 致敏靶细胞致敏靶细胞：结合特异性：结合特异性IgE

9、IgE的肥大细胞、嗜碱性粒细的肥大细胞、嗜碱性粒细 胞（致敏状态）。胞（致敏状态）。维持时间维持时间：数月甚至更长，如长期不接触变应原，致数月甚至更长，如长期不接触变应原，致 敏状态可逐渐消失。敏状态可逐渐消失。12（二）激发阶段（二）激发阶段 再次进入的变应原与致敏靶细胞表面再次进入的变应原与致敏靶细胞表面IgEIgE特异性结特异性结合，使合，使FcRFcR交联交联，从而使细胞，从而使细胞脱颗粒释放生物活性脱颗粒释放生物活性介质和合成新介质。介质和合成新介质。颗粒内预先形成储备介质（引起早期反应）:组 胺、激肽原酶等 细胞内新合成介质（引起晚期反应）：白三烯、前 列腺素D2等二、二、型超敏反

10、应的发生过程和机制型超敏反应的发生过程和机制1314参与参与型超敏反应的介质的型超敏反应的介质的共同生物学效应：共同生物学效应：（1 1）毛细血管扩张，血管通透性增高）毛细血管扩张，血管通透性增高 少量累及：充血、水肿、荨麻疹少量累及：充血、水肿、荨麻疹 大量累及：有效血容量大量累及：有效血容量，血压，血压，休克甚至死亡，休克甚至死亡（2 2）平滑肌收缩）平滑肌收缩 支气管平滑肌痉挛：哮喘、呼吸困难支气管平滑肌痉挛：哮喘、呼吸困难 肠道平滑肌痉挛：恶心、呕吐、腹痛、腹泻肠道平滑肌痉挛：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 子宫平滑肌痉挛：流产子宫平滑肌痉挛：流产（3 3）腺体分泌）腺体分泌二、二、型超敏反应

11、的发生过程和机制型超敏反应的发生过程和机制15（三）效应阶段：（三）效应阶段：生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。敏反应的阶段。类型：根据效应发生的快慢和持续类型：根据效应发生的快慢和持续 即刻即刻/早期相反应（早期相反应（immediate reaction)发生时期：接触变应原后，数秒内发生，可持续数小时发生时期：接触变应原后，数秒内发生，可持续数小时 机制：颗粒内预先形成储备的介质机制：颗粒内预先形成储备的介质 晚期相反应晚期相反应(late-phase reaction)发生时期：变应原刺激后发生时期：变应原

12、刺激后6 61212小时发生，可持续数天小时发生，可持续数天 生物介质：新合成的脂类介质生物介质：新合成的脂类介质二、二、型超敏反应的发生过程和机制型超敏反应的发生过程和机制1617（一）全身过敏性反应（一）全身过敏性反应 1 1、药物过敏性休克、药物过敏性休克 变应原以青霉素最为常见，其他还包括头孢菌变应原以青霉素最为常见，其他还包括头孢菌 素、链霉素、普鲁卡因等素、链霉素、普鲁卡因等 青霉素降解产物（青霉噻唑醛酸或青霉烯酸）青霉素降解产物（青霉噻唑醛酸或青霉烯酸）与组织蛋白结合而形成完全抗原与组织蛋白结合而形成完全抗原 2 2、血清过敏性休克：如应用抗破伤风抗毒素进行紧急预、血清过敏性休克

13、：如应用抗破伤风抗毒素进行紧急预 防和治疗防和治疗18（二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 变应原变应原：花粉、尘螨、真菌、毛屑或呼吸道病原微生物花粉、尘螨、真菌、毛屑或呼吸道病原微生物 感染感染 常见疾病：常见疾病：过敏性鼻炎过敏性鼻炎 过敏性哮喘过敏性哮喘 早期相反应：发生快、消失也快；早期相反应：发生快、消失也快；晚期相反应：发生慢、持续时间长，局部嗜酸晚期相反应：发生慢、持续时间长，局部嗜酸 性、嗜中性粒细胞浸润为主的炎性、嗜中性粒细胞浸润为主的炎 症反应。症反应。19（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应变应原：变应原：鱼、虾、蟹、蛋、奶等鱼、虾、蟹、蛋、奶等 常见疾病：常见疾

14、病：过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎恶心、呕吐、腹痛、腹泻，重恶心、呕吐、腹痛、腹泻，重 者过敏性休克。者过敏性休克。研究表明患者为常到黏膜表面分泌型研究表明患者为常到黏膜表面分泌型IgAIgA含量明显含量明显减少和蛋白水解酶缺乏可能与消化道过敏反应发生有减少和蛋白水解酶缺乏可能与消化道过敏反应发生有关。关。20（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应变应原：变应原：药物、食物、冷热刺激等药物、食物、冷热刺激等常见疾病：常见疾病：荨麻疹荨麻疹 特应性皮炎（湿疹）特应性皮炎（湿疹）血管神经性水肿血管神经性水肿22四、防治原则四、防治原则(一）变应原检测一）变应原检测皮试皮试1.1.目的：查明变应原，避免接触

15、，以预防目的：查明变应原，避免接触，以预防型超敏反应。型超敏反应。2.2.方法：可疑变应原稀释后，取方法：可疑变应原稀释后，取0.1ml0.1ml在前臂内侧皮内注在前臂内侧皮内注 射，射，15152020分钟后观察结果分钟后观察结果 结果：局部皮肤红晕、风团直径结果：局部皮肤红晕、风团直径1cm 1cm 为阳性为阳性23（二）脱敏治疗1 1、异种免疫血清脱敏疗法异种免疫血清脱敏疗法用途：抗毒素皮试阳性又必须使用时用途：抗毒素皮试阳性又必须使用时方法：小剂量、短间隔（方法：小剂量、短间隔（20203030分钟）、多次注射分钟）、多次注射原理：原理：小量小量变应原变应原-有限致敏靶细胞有限致敏靶细

16、胞少量脱颗粒少量脱颗粒少量少量 活性介质释放活性介质释放及时被破坏无症状及时被破坏无症状少量多次少量多次致致 敏细胞分期分批脱敏敏细胞分期分批脱敏暂时暂时全部脱敏全部脱敏大量注射不大量注射不 致发病致发病 四、防治原则四、防治原则24（二）脱敏治疗2 2、特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法）、特异性变应原脱敏疗法（减敏疗法）用途：对于已查明而难以避免接触的变应原用途：对于已查明而难以避免接触的变应原方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射方法：小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射原理：可能与下列机制相关：原理：可能与下列机制相关：改变变应原进入途径，诱导产生特异性改变变应原进入途径，诱导产生特异性IgGIgG，使，使IgEIgE 应答下降；特异性应答下降；特异性IgGIgG（封闭（封闭AbAb）阻断）阻断/影响影响IgEIgE与变与变 应原作用应原作用 四、防治原则四、防治原则25（三）药物防治（三）药物防治1.1.抑制介质合成和释放的药物抑制介质合成和释放的药物 阿司匹林阿司匹林为环氧合酶抑制剂，可抑制前列素等介质的为环氧合酶抑制剂，可抑制前列素等介质的生成。生成。色甘酸二钠色甘酸