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1、分目录第一章免疫学概论1第二章免疫器官和组织1第三章抗原2第四章免疫球蛋白3第五章补体系统4第六章细胞因子7第七章细胞分化抗原和黏附分子10第八章主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子11第九章B淋巴细胞14第十章T淋巴细胞16第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈17第十三章B淋巴细胞介导的体液免疫应答18第十四章固有免疫系统及其应答19第十五章免疫耐受20第十六章免疫调节22第十七章超敏反应23第十八章自身免疫性疾病25第十九章免疫缺陷病26第二十章肿瘤免疫27第二十一章移植免疫28第二十二章免疫学检测29第二十三章免疫学防治30编者.7贵仙:负责第1-4章邵亦心:负责第58章徐致遥:
2、负责第912章倪雪君:负责第1316章韩飞剑:负责第1719章周浩:负责第2023章特别感谢:第一临床医学院09级临床2班周梦学姐的版面整理!【鸣谢:第一临床医学院10级临床10班】第一章免疫学概论1概念:1免疫:机体免疫系统识别和排除抗原性异物,对自身成分形成免疫耐受,以维持机体生理平衡与稳定的功能。2免疫防御:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性分子。3免疫监视(immunologicalsurveillance):监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤,并予以清除。4免疫自稳:免疫系统对自身组织细胞表达的抗原(解释见后)不产生免疫应答,不导致自身免疫病,反之,对外来病原
3、体及有害生物分子表达的抗原,则产生免疫应答,予以清除,从这层功能上说,免疫系统具有“区分自我及非我”功能。2组成:免疫器官(胸腺、骨髓、脾、淋巴结等)免疫系统免疫组织(黏膜相关淋巴组织)免疫细胞(吞噬细胞、自然杀伤细胞、T及B淋巴细胞)免疫分子(细胞表面分子、抗体细胞因子、补体等等)3免疫系统的三大基本功能功能正常表现异常表现L免疫防御防止、清除病原体(抗感染免疫)T超敏反应、1免疫缺陷病2.免疫监视清除突变或癌变细胞(抗肿瘤免疫)T肿瘤、持续病毒感染3.免疫自稳维持内环境稳定(消除损伤或衰老细胞,对自身组织成分耐受)自身免疫病4免疫学发展经历的三大时期,举例各时期重要事件和人物一、经验免疫学
4、时期人痘苗(开始于ZG的甫宋时期,公元11世纪)牛痘苗(开始于英国Jenner医生,公元18世纪)二.科学免疫学时期(19世纪中叶-20世纪中叶)1880年,巴斯德研制减毒疫苗,预防鸡霍乱,炭疽杆菌,狂犬病等疾病。(人工主动免疫方法)1890年,培林(vonBehring)和北里(Kitasato),在KOCh实验室制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉(人工被动免疫方法)BUmet的克隆选择学说三、现代免疫学时期抗原识别受体多样性和特异性的遗传基础1978年发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因T细胞抗原受体基因的克隆免疫遗传学和MHC限制的发现细胞因子及其受体发现信号转导途径的发现第二
5、章免疫器官和组织念1淋巴细胞归巢:随血液循环运行至外周免疫器官(淋巴结)的淋巴细胞,通过其表面归巢受体与HEV表面相应血管地址素结合,促使淋巴细胞黏附于HEV,继而迁移至淋巴结相应特定区域内定居。2淋巴细胞再循环:淋巴细胞(T、B)经淋巴循环及血液循环,运行并再分布于全身淋巴组织中。2 .免疫器官组织的组成、结构及其功能.中枢免疫器官一一免疫细胞发育、分化、成熟的场所骨髓:B细胞发育成熟的场所胸腺:T细胞发育成熟的场所外周免疫器官一一成熟的免疫细胞定居、执行免疫应答功能的场所淋巴结脾:最大的免疫器官黏粘膜相关淋巴组织:扁桃体、阑尾、小肠集合淋巴结等第三章抗原3 .概念:1抗原:是指能刺激机体的
6、免疫系统产生特异性免疫应答,并能与免疫应答的产物(抗体或致敏淋巴细胞)在体内外特异性结合的物质(或能与TCRBCR结合,从而激活TB细胞,使之增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合的物质)。2抗原表位:抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。一种抗原决定基(表位)决定一种特异性,可刺激机体产生一种相应的抗体。3共同抗原表位:存在两种不同抗原间的相同或相似的抗原表位,称为共同抗原表位。4胸腺依赖性抗原(TD-Ag):此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助,故又称T细胞依赖抗原。绝大多数蛋白质抗原如如病原微生物、血细胞、血清蛋白等均属TD-Ag。5胸腺非依赖性抗原(TI-Ag):该类
7、抗原刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助,又称T细胞非依赖性抗原。6异嗜性抗原:为一类与种属无关,存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。7超抗原:某些抗原物质,只需要极低浓度(l-10ngml)即可激活2%-20%T细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原称之为超抗原(SUPerantigen,SAg)o8佐剂:预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质,称为佐剂(adjuvant)o9丝裂原:有丝分裂原,非特异性激活某一类淋巴细胞的全部克隆。4 .区分抗原表位的类型。构象决定基(conformationaldeterminant):序列上不相
8、连续的多肽或多糖在空间构象上形成的决定基。顺序决定基(SenqUentialdeterminant):一段序列上相连续的氨基酸片段,又称线形决定基(Iineardeterminant)T细胞决定基:T细胞决定簇位于抗原分子内部,必须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结合,然后才能被TCR所识别,为线性决定簇。B细胞决定基:BCR能与未经APC加工的抗原发生反应,其识别的靶结构主要位于抗原分子表面的表位,为构象或线性表位。影响影响抗原诱导免疫应答的因素抗原分子的理化特性化学性质:大分子有机物,无机物不能成为抗原。蛋白质多糖核酸脂类分子量:一般来说,分子量越大,化学结构越复杂,免疫原
9、性越强;单明胶分子量100KD免疫原性很弱,原因为直链氨基酸,易降解。化学结构:化学结构越复杂,免疫原性越强.尤其是含芳香族氨基酸的分子构像易接近性物理性状:聚合蛋白质单体蛋白质颗粒性抗原可溶性抗原宿主方面的因素遗传因素年龄、性别、健康状态抗原进入机体方式的影响:皮内皮下腹腔和静脉内口服5 .抗原的不同分类。1 .据诱生抗体时是否需Th细胞的参与TD-Ag(Thymusdependentantigen)胸腺依赖性抗原:(蛋白质抗原)病原微生物,血细胞,血清蛋白等。TI-Ag(Thymusindependentantigen)胸腺非依赖性抗原:细菌脂多糖(TI-IAg),荚膜多糖,聚合鞭毛素(T
10、I-2Ag)等。2 .与机体的亲源关系分异种抗原(xenogenicantigen):微生物及其代谢产物:细菌、病毒、真菌、外毒素、类毒素动物免疫血清:抗毒素同种异型抗原自身抗原异嗜性抗原3 .根据是否在APC内合成分类:内源性抗原(endogenousantigen)外源性抗原(exogenousantigen)4 .其他分类:产生方式:人工、合成应答不同:肿瘤抗原、移植抗原等特性:完全抗原、半抗原5 .非特异性免疫刺激剂的种类。1 .超抗原(SUPeraiUigen,SAg):极低浓度即可激活较多的T细胞克隆,产生极强的免疫应答,这类抗原称为超抗原。2 .佐剂(adjuvam):属非特异免
11、疫增强剂,与抗原一起或预先注入机体后,可增强机体对抗原的免疫应答能力,或改变免疫应答类型,此物质称免疫佐剂。3 .丝裂原:有丝分裂原,非特异性激活某一类淋巴细胞的全部克隆第四章免疫球蛋白1 .概念:免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体:机体受抗原剌激后,B细胞增殖分化为浆细胞所产生的,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性结合的糖蛋白。单克隆抗体:应用杂交瘤技术制备的,由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的、针对该表位的特异性抗体。基因工程抗体:根据研究者的意图,在基因水平对Ig分子进行切割,拼接或修饰,甚至是人工合成后导入受体细胞表达产生的新型抗体。2 .免疫
12、球蛋白的基本结构、结构域的功能。重链和轻链,可变区和恒定区,较链区,结构域3 .免疫球蛋白J链和分泌片的作用。J链(连接链)(JoiningChain):参与IgA、IgM多聚体的连接分泌片:SP(SecretoryPiece):抗酶解作用(稳定SlgA的作用);转运IgA4 .免疫球蛋白的水解片段及相应的Sh木瓜蛋白酶IgG2Fab段+FC段(抗原结合片段)(可结晶片段)胃蛋白酶IgGF(ab,)2段+pFc段(抗原结合片段)碎片5 .免疫球蛋白的血清型(内源性因素所致异质性)分类。同种型(isotype)同种共有同种异型(alklype)同种的不同个体不同独特型(idiolype,Id)同
13、一个体的不同Ig特有6 .免疫球蛋白的生物学功能。V区的功能:特异结合抗原C区的功能1.激活补体2.结合细胞的FC受体3.通过胎盘和粘膜(IgG和IgA)7 .免疫球蛋白分类、型的依据;各类Ig的重要特性与功能。分类依据:在同一种属的所有个体内,Ig重链C区所含抗原表位不同分型依据:在同一种属所有个体内,根据Ig轻链C区所含抗原表位的不同1G特点:含量高(占Ig总量75%80%);产生迟,在体内持续时间长;唯一能通过胎盘的Ig;免疫作用强、广;某些自身抗体如抗核抗体等属于IgGo功能:中和作用(中和毒素和中和病毒);调理作用;激活补体(IgG3IgGlIgG2,IgG4例外);参与ADCCo2
14、IgM特点:分子量最大的Ig;产生早,在体内持续时间短;构成天然(ABO)血型抗体免疫作用强、广膜表面IgM属于BCR,是未成熟B细胞标志功能:中和作用(中和毒素和中和病毒);调理作用激活补体。3、IgA血清型:多数以单体形式存在,血清中含量血清型IgA具有中和毒素、调理吞噬的作用。分泌型(SIgA):组成:由两个单体、一个J链和一个分泌片组成,分布:粘膜表面和唾液、泪液、初乳等分洪液中,作用:参与机体的粘膜局部抗感染作用;4、IgD:以单体形式存在于血清中,含量低,不能通过胎盘,也不能激活补体;B细胞膜上的mlgD是成熟B细胞的重要标志,构成BCR,参与B细胞的活化、增殖和分化;5.IgE:
15、血清中含量最少;参与I型超敏反应的发生;参与抗寄生虫免疫。8.人工制备抗体的种类。1多克隆抗体(POlyCk)nalantibody,PAb):由含多种抗原表位的抗原刺激机体多个B细胞克隆产生的免疫血清,含多种抗体的混合物,称多克隆抗体。2单克隆抗体(MOnoCIonalantibody,McAb):应用杂交瘤技术制备的,由识别一个抗原表位的B细胞克隆所产生的均一的、针对该表位的特异性抗体。3基因工程抗体(GemiCengineerin):根据研究者的意图,在基因水平对Ig分子进行切割,拼接或修饰,甚至是人工合成后导入受体细胞表达产生的新型抗体。第五章补体系统一、补体系统的概念及组成补体(COmPlemCnt,C):一组存在于血清、组织液和细胞膜表面的,经活化后具有酶活性的蛋白,参与免疫防御