病例对照研究casecontrolstudy名师编辑PPT课件.ppt

《病例对照研究casecontrolstudy名师编辑PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病例对照研究casecontrolstudy名师编辑PPT课件.ppt（75页珍藏版）》请在优知文库上搜索。

1、 第第5 5章章郑州大学公共卫生学院郑州大学公共卫生学院本章要点1.病例对照研究的基本原理、概念 2.病例对照研究的实施3.病例对照研究资料分析4.病例对照研究常见的偏倚及其控制5.病例对照研究的优缺点第一节 概述病例对照未暴露暴露未暴露acbd（1）a/a+c=b/b+d 暴露因素与疾病无关（2）a/a+cb/b+d 暴露因素为疾病危险因素（3）a/a+c1：RR1：RR=1)()()()(22dbcadcbanbcadx RR 关联强度0.91.0 1.0-1.1 无0.70.8 1.2-1.4 弱0.40.6 1.5-2.9 中等0.10.3 3.0-9.9 强0.1 10-很强OR 9

2、5%C.I.=）（2/96.11OR 如果所研究疾病的发病率（死亡率）很低 OR RR口服避孕药（OC）与心肌梗死关系的病例对照研究X2=7.70 p0.01OR=2.20OR 95%C.I.:1.26-3.84（2）不匹配分层资料分析层组分层的目的：排除混杂因素的干扰。1)不分层分析2)分层资料的整理：3)计算各层OR值：若各层OR值无显著性差别，则计算ORMH。否则，不宜计算ORMH，应计算标准化死亡率或标准化率比。4)计算总的OR值：ORMH。如OR与ORMH有差别，则有混杂存在。如OR与ORMH无差别，则无混杂存在。5)计算总的x2：6)得出结论：OR12.80 OR2=2.78 OR

3、MH2.79 ORMH95C.I.：3.182.22 X2MH11.79 4-1=3 P0.01暴露分级 0 1 2 3 4 合计病例对照a0(=c)a1 a2 a3 a4 m1b0(=d)b1 b2 b3 b4 m2合计n0 n1 n2 n3 n4 t（3）分级资料的分析1）资料整理2）卡方检验3)计算各级的OR值：应进行趋势检验4）得出结论OR 1.0 8.1 11.52 17.93x2=43.15 3 P0.001 趋势检验：x2=40.01 1 P0.01 病例 对照 有暴露史 无暴露史 对子数 有暴露史 无暴露史 a b c d a+b c+d 对子数 a+c b+d t=a+b+c

4、+d 病例 对照暴露史 a c b dcbcbxcbcbx2222)1()(或3)计算OR及OR95%可信区间：bcOR 4)得出结论：2)x2检验：外源性雌激素与子宫内膜癌的关系X219.53 P0.005 OR=9.67(2.31-40.41)(5)病因分值（EF）：又称：归因分值（AF）、归因危险百分比（ARP）表示在一个有代表性且稳定的目标人群中，归因于某暴露因素的比例。暴露人群的病因分值 （归因危险百分比)（EFe）指暴露人群内，某种疾病的发病率中，归因于暴露引起的发病占全部发病的比例。%1001%100)(0ORORIIIEFeee人群病因分值（EFP）(人群归因危险度百分比)人群

5、中某疾病的发病率中，归因于某种暴露引起的发病占全部发病的百分比。1)1()1(0ORPORPIIIAFeeppp2.现患病例新发病例偏倚：Neyman bias 病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高的疾病研究对象通常只是那些存活的病例，而对于那些已经死亡的病例通常很难进行调查。这些幸存者，可能会改变他们原来的暴露状况，如改变其生活习惯。这样在病例对照研究或横断面研究中选用的病例的暴露情况可能会与队列研究中不同。由此造成的偏倚就是现患病例新发病例偏倚。控制：选用新发病例 与队列研究结合起来进行。第八节 病例对照研究的优缺点。1巢式病例对照研究的设计原理2巢式病例对照研究的类型3巢式病例对照

6、研究的特点4巢式病例对照研究的设计步骤n确定研究目的本次研究所要分析的疾病、暴露、协变量等。n确定研究队列 一般人群 职业人群 特殊人群n样本量：根据病例对照研究的样本量估计公式计算出所需病例的例数 用病例的估计例数除以发病率计算巢式病例对照研究所需的研究队列的人数。n确定观察期限n收集资料和生物标本 基础资料(姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族、婚姻史、住址等),相关暴露资料,协变量资料(吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、家族史等),生物标本(研究所需要的血清标本、白细胞、或其它组织标本)并妥善保存以备将来检查所用。n随访并确定病例组 除了收集发病情况外,还可收集生活质量、疾病负担

7、、伤残情况、死亡等方面的信息。n对照的确定 有2种方法,从研究队列中未发病的人中随机抽取,每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的到该病例发病时尚未发展成该病病例的人,按年龄、性别等与该病例进行匹配,从而确立对照(该方法称密度抽样或危险集抽样)。6巢式病例对照研究的应用实例n研究目的欲研究银屑病病人发生癌症的相对危险性,及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。n确定队列将1973年4月从芬兰医院出院记录处获得的5687名银屑病病人作为观察队列。n观察期研究从19731995年共22年。n资料收集对研究队列内的每个成员都记录其一般情况,银屑病的有关情况(发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等)及

8、其他有用的信息。n随访发现癌症病人研究队列中自1973年至1995年共发生癌症病人533例,有何杰金病、磷状细胞皮肤癌、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。n用匹配的方法选择对照每当发生一个癌症病人时,即从该队列中选择几名同性别,年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。n资料分析病例组与对照组确定后,分别抽出两组有关资料进行分析。二、病例交叉设计n日常生活中一些突发事件之后,常会伴随某些结果的发生。n究竟是这些突发事件导致了结果的发生,还是仅仅由于机会所致?n为了阐明这种关系的性质,1991年美国Maclure提出了病例交叉设计(casecross over design)。n这项新的流行病

9、学设计既可以阐明上述问题,也可用于研究短暂暴露对罕见急性疾病发生的作用。1.概述n(1)基本思想:n比较相同研究对象在急性事件发生前一段时间的暴露情况与未发生事件的某段时间内的暴露情况。n如果暴露与少见的事件(或疾病)有关,那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。n例如,据报道某种药物可以引发猝死,如果该报道正确,则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多,或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。n病例交叉设计的研究对象包含病例和对照两个部分,但两部分的信息均来自于同一个体。n“病例部分”被定义为危险期,该期是疾病或事件发生前的一段时间;n“对照部分”为

10、对照期,该期是指危险期外特定的一段时间。n研究就是对个体危险期和对照期内的暴露信息(如服药、运动等)进行比较。n暴露的效应期：它是指因为暴露导致事件发生改变的时间。n如果暴露的效应存在延迟或滞留现象,那么效应期并不正好等于暴露期,而是事件发生前最小延迟时间与最大滞留时间之差。n每一次暴露与之相应都有一段效应期。n例如,如果某种药物的作用持续30,则每次服药后30将被视为效应期,在这30内每个人都有更高的风险。n危险期的长度应与暴露的效应期长度相等,其长短可根据研究者过去的经验进行推断。n危险期长短的估计非常重要,因为相对危险度()的估计值直接取决于效应期的持续时间(即危险期长短)。n如果过长估

11、计了危险期,许多假暴露变成了暴露因子;n如果过短估计了该期,一些真实的暴露就会被排除在外。n无论哪种情况发生,都会导致错分,从而降低事件与暴露的关联程度,使事件与暴露的关联不能得到正确评价。三 病例时间对照研究n病例交叉设计仅适用于短暂效应的研究n因为信息完全来源于病例,如果将该设计扩展至研究慢性暴露,值可能会受到影响。n病例交叉设计，另设一组对照,对照组中每个研究对象也观测两次,则可以消除该影响。这种在病例交叉设计中结合传统病例对照研究设计即为病例 时间 对照设计(case time control design)。四、病例队列研究n选取一个队列人群n从队列中随机抽取一个随机样本作为对照组，

12、例如一个20的样本n随访，可以是一种结局，或多种疾病结局n队列人群中发生的病例为病例组n对照组发生的病例既作为病例又当作对照五、单纯病例研究n主要应用于测定病因的异质性,并能评估机体对环境暴露的生物效应。n在肿瘤分子流行病学研究中,生物标志检测方法相对比较复杂,组织标本采集受到某些限制。比如在很多情况下,组织标本仅能从病例中获得,而不能从对照中获得。采用病例 系列研究可解决这一难题。n例 研究报道膀胱癌与吸烟有关(=23),40%60%的膀胱癌组织中检测到53基因突变。为探讨以下问题:n53基因突变膀胱癌与53基因未突变膀胱癌的病因是否一致?n53基因突变膀胱癌是否与吸烟有关?n53基因未突变膀胱癌是否与吸烟无关?n吸烟与53基因突变在膀胱癌发生中是否有关?可采用病例对照研究设计。n但因53基因突变是肿瘤标志,仅能从膀胱组织和正常组织检测,很难或不可能从对照中取样,所以53+和53-基因组用同一对照组比较,吸烟、53突变与膀胱癌分别计算估计相对危险度为:(53+)=(+)/(+)=(3464)/(1081)=2.69(53-)=(-)/(-)=(4364)/(2181)=1.62传统的病例 对照研究:(53+)/(53-)=1.66病例 系列研究:(53+)/(53-)=(+)(-)/(+)(-)=3421/10431.66