第0812章巴比妥类药物的分析new.ppt

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1、15:211吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类第八章第八章 杂环类药物的分析杂环类药物的分析15:212 N123456吡 啶(Pyridine)NCONHNH2N异烟肼(Isoniazid)尼可刹米(Nikethamide)C2H5C2H5CONN硝苯地平(Nifedipine)NCH3CH3OH3COCO2CH3NO2H15:213一、主要性质与鉴别试验戊烯二醛反应（kning反应）NNOCH3CH3CNBrNNOCH3CH3NCBr2H20 CHO CHOHNOCH3CH3+NH2CN+HBrCHO CHOHNOCH3CH3+2NH2NCHCHHNNOCH3CH3黄色尼克刹米戊醛二

2、烯15:214在无水的条件下，吡啶及其衍生物与在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-3,4-二硝基氯苯混合共二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。溶液呈紫红色。二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基NNHONH2+NaOHNOONa+NH2-NH2NOONa+ClNO2NO2NOONaClNO2NO2HOHCHNOONaNO2NO2紫红色15:215N(Quinoline)12345678NHOHNHHHCCH2H3CO,H2SO4,2H2ONHHO

3、NHHCCH2H3CO,H2SO4,2H2OH22NFNOOHOHN,HCl,H2ONHOHNHHHCCH2H3CO,H2SO4,2H2ONHHONHHCCH2H3CO,H2SO4,2H2OH22NFNOOHOHN,HCl,H2O硫酸奎宁(Quinine sulfate)硫酸奎尼丁(quinidine sulfate)盐酸环丙沙星(ciprofloxacin hydrochloride)15:216一、主要性质1.碱性 环丙沙星：盐酸；环丙沙星：盐酸；奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁奎宁 (左旋体左旋体)：pKpKb1b1

4、为为5.07 pK5.07 pKb2b2为为9.79.7，饱和水溶液，饱和水溶液pHpH为为8.88.8，易溶于氯仿无水乙醇易溶于氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)奎尼丁奎尼丁 (右旋体右旋体)：pKpKb1b1为为5.45.4pKpKb2b2为为1010，易溶于沸水或乙醇，易溶于沸水或乙醇喹啉环上的喹啉环上的N N原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐2.旋光性硫酸奎宁硫酸奎宁 (左旋体左旋体)硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁(右旋体右旋体)3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。无荧光。15:217一、绿奎

5、宁反应（Thalleioquin）奎宁和奎尼丁鉴别NHONHOClCl2Cl2NOClClNH3NNNONH4O二醌基亚胺的胺盐u 取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液2 23 3滴和滴和氨试液氨试液1ml1ml，即显翠绿色；，即显翠绿色；u 加酸至中性显蓝色；加酸至中性显蓝色；u 酸性则呈紫红色；酸性则呈紫红色；u 翠绿色可转溶于醇、氯仿中翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。不溶于醚。15:21812345678NOHH12345678N莨菪烷(Tropane)莨菪醇(Tropine)OHOOHNCH32,H2SO4,H2OONCH3OHHOO,HBr,3H2OOHOOHNCH32,H2SO4

6、,H2OONCH3OHHOO,HBr,3H2O硫酸阿托品(atropine)氢溴酸东莨菪碱 (scopolamine hydrochloride)*15:219一、主要性质1.水解性（酯水解生成醇和酸）（酯水解生成醇和酸）OHOOHNCH3OHHNCH3+HOOCOH阿托品 莨菪醇 莨菪酸2.碱性阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKpKb1b1为为4.354.353.旋光性15:2110一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)HOOCOH+3HNO3HOOCO

7、HNO2O2NNO2+3H2OKOHC2H5OHHOOCOHNO2O2NNOHOKOHHOOCOHNO2O2NNOKO取供试品约取供试品约10mg10mg，加发烟硝酸，加发烟硝酸5 5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇放冷，加乙醇2 23 3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。15:2111NSRR12345679108吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R:-HR:-H、-Cl-Cl、-CF-CF3 3、-COCHCOCH3 3、-SCH-SCH2 2CHCH3 3R:R

8、:具有具有2 23 3碳链的二甲碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生环如哌嗪和哌啶的衍生物物一、主要性质与鉴别1.UV 硫氮杂蒽母核为共轭三环的硫氮杂蒽母核为共轭三环的 系统，紫外区三个吸收峰系统，紫外区三个吸收峰值，约值，约205nm205nm、254nm254nm、300nm300nm，最强多在，最强多在254nm254nm附近，根据附近，根据2 2位、位、1010位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C(g/ml)

9、max(nm)A盐酸氯丙嗪盐酸(91000)52540.46915306盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/L)6249883937奋乃静无水乙醇72580.65盐酸氟奋乃静盐酸(91000)10255553593盐酸三氟拉嗪盐酸(120)10256630盐酸硫利达嗪乙醇8264与31515:21134.金属离子络合显色未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。pH2PdCl2RRNS2Cl-SSPd2+取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加

10、0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。NNClH3CO1234567892地西泮(diazepam)七元亚胺内酰胺环NNNNClH3C奥普唑仑HNNOClOH奥沙西泮(Oxazepam)氯氮卓(Chlordiazepoxide)NNNC H3OC lH15:2115一、鉴别试验化学鉴别试验化学鉴别试验 1 1.沉淀反应沉淀反应 氯氮卓氯氮卓 橙红色沉淀橙红色沉淀 阿普唑仑阿普唑仑 KBiIKBiI4 4 盐酸氟西泮盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀也生成橙红色沉淀 氯硝西泮氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深，放置后，沉淀颜色变深，因此可以相互区别。因此可以相互

11、区别。阿普唑仑阿普唑仑+遇硅钨酸遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。白色沉淀，药典中也用于鉴别。15:2116硫酸荧光反应：硫酸荧光反应：苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光稀硫酸在紫外光(365nm)(365nm)下显下显不同的颜色。不同的颜色。药物硫酸稀硫酸地西泮黄绿色黄色氯氮卓黄色紫色艾司唑仑亮绿色天蓝色硝西泮淡蓝色蓝绿色(二二)UV)UV药物溶剂C(g/ml)max(nm)A地西泮0.5%0.5%硫酸甲醇溶硫酸甲醇溶液液5 5242242约约0.510.51282282约约0.230.23366366氯氮卓盐酸盐酸 (91000)(91000)7 72

12、45245、3083080.650.65阿普唑仑盐酸盐酸 (91000)(91000)1212264264盐酸氟西泮硫酸甲醇硫酸甲醇(136)(136)10102392392 2、2842842 2比值比值1.952.501.952.503623622 2氯硝西泮0.5%0.5%硫酸甲醇溶硫酸甲醇溶液液10102392392 2，3073072 2奥沙西泮乙醇乙醇1010229229，3153152(2(较弱较弱)15:2118 非水溶液滴定法 氧化还原滴定法 酸性染料比色法 紫外分光光度法 气相色谱法 高效液相色谱法 液质联用法15:2119AB1CDE第九章 15:2120类别名称每日所需

13、(mg)Vit A1Vit D0.025Vit EVit K1Vit B11.5Vit B22Vit B63Vit B120.005Vit H 0.25Vit C60生物素酶缺乏VC缺乏、酸化尿水溶性主要作用间歇性跛行周围神经炎核黄素缺乏症VB6依赖综合症、缺乏症恶性贫血、神经系统疾病脂溶性抗干眼病，VA缺乏症佝偻病，骨软化症抗出血维生素15:2121NNNH2CH3CH2NSCH2CH2OHCH3Cl-HClVit B1(Thiamine Hydrochloride)氨基嘧啶环CHCH2 2噻唑环(季铵碱)l 溶解性l 硫色素反应l 紫外吸收l 与生物碱沉淀剂反应l 氯化物特性15:2122

14、一、Identification1.硫色素荧光反应为维生素B1所特有NNNH2CH3CH2NSCH2CH2OHCH3Cl-HClNaOHNNNH2CH3CH2SCH2CH2OHCH3NCOHNaH2ONNCH3NNSCH2CH2OHCH3NaNNCH3NNSCH2CH2OHCH3H环合NNCH3NNSCH2CH2OHCH3NaNNCH3NNSCH2CH2OHCH3O2H硫色素Thiochtome溶于丁醇，显蓝色荧光15:2124OHOOHOCCH2OHHOH612345烯二醇结构共轭酸性强酸性弱内酯结构15:2125一、主要性质 溶解性 酸性 旋光性 还原性L-抗坏血酸(有生物活性)L-二酮古

15、罗糖酸L-去氢抗坏血酸无生物活性15:2126二、鉴别1.与AgNO3反应（银银镜镜）黑黑 AgAgNOVitC2.与2,6-二氯靛酚反应无色无色二氯靛酚二氯靛酚，VitC62氧化型氧化型还原型还原型酸式色碱式色3.与氧化剂反应去氢抗坏血酸去氢抗坏血酸OVitC15:2227R1R2OCH3()CH3OCH3()CH3(CH2)3COCH3C(CH2)3HHC(CH2)3HHCHCH3CH3苯并二氢吡喃醇Vit E(dl-Tocopheryl Acetate)Synthetic Natural名称R1R2相对活性-Tocopheryl CH3CH31-Tocopheryl CH3H0.5-To

16、copherylHCH30.2-TocopherylHH0.115:2228二、鉴别1.1.硝酸反应硝酸反应CH3HOOCH3C16H33CH3H3C生育酚生育酚HNOHNO3 3OOCH3C16H33H3CCH3O（橙红色）（橙红色）生育红生育红15:2229甾体激素甾体激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素雄性激素及蛋雄性激素及蛋白同化激素白同化激素孕激素孕激素雌激素雌激素第十章第十章 甾体激素类药物分析甾体激素类药物分析CCDABC123456789101112131415161718192021环戊烷并多氢菲母核1.4-3-酮，C20酮基2.C2.C1111：或或COCOH4.A4.A环上的酚羟基环上的酚羟基5.5.卤素卤素(-F)(-F)，酯基，酯基3.C3.C1717：CCH2OHOCCH3OOHOCROCCH，以下主要基团可供分析：一、肾上腺皮质激素OHOOHOCH2OHHHH311172021氢化可的松(hydrocortisone)OHOOHOHFHOCH3OHCH3醋酸地塞米松(dexamethasone acetate)16-甲基21-酯化17-羟基9-氟3