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1、口服降糖药分类与选择方案口服降糖药是生活中最常见的用于治疗糖尿病的药物,共有7种类型,用于2型糖尿病,根据患者个体情况选择不同种类的药物。一、口服降糖药的分类第一类:双股类代表药物:二甲双胭。二甲双胭是2型糖尿病一线用药,同时能减轻体重。尤其适用于肥胖患者。作用特点:1.增加糖酵解、糖外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素敏感性。2 .抑制肠道内葡萄糖吸收、糖原生成和肝糖输出。不良反应:1 常见腹泻、腹痛、口苦、金属味、腹部不适。2 酮尿或乳酸性血症。3 低血糖反应(单独使用很少导致,与其他药合用增加风险)。禁忌证:严重糖尿病患者、孕产妇、酗酒者(乙醇增加降糖作用)、贫血患者禁用。用药
2、监护:从小剂量开始用药,用药后23周才达疗效,手术和造影剂增强影像学检查前需暂停口服。第二类:磺酰腺类促胰岛素分泌药作用特点:刺激胰岛B细胞分泌胰岛素。代表药物:按高血糖类型不同选择1 .空腹较高一一选择长效的格列齐特和格列美腺;2 .餐后升高一一格列叱嗪、格列喳酮;3 .既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素一一格列美腺、格列此嗪;4 .轻、中度肾功能不全者一一格列喳酮。典型不良反应:1 .常见低血糖反应;口腔金属味;食欲改变。2 .血液系统的粒细胞计数减少,血小板减少症。禁忌证:1型糖尿病禁用;2型糖尿病合并严重并发症者禁用;格列齐特禁用于应用咪康嘎治疗者。用药监护:1 继发失效问题一一
3、患者在使用磺酰腺类降糖药之初的1个月或更长的时间,血糖控制满意,但后来疗效逐渐下降,最后不得不换用或加用其他口服降糖药及胰岛素治疗。2 心血管安全性一一格列本版对缺血的心肌可能有害。3 须在进餐前即刻或餐中服用一一服药后不进餐会引起低血糖。4 患者应激状态如发热、昏迷、感染和外科手术时,必须换胰岛素治疗。第三类:非磺酰腺类促胰岛素分泌药作用特点:1.“餐时血糖调节剂”,餐前即刻服用(无需餐前0.5h服用)。吸收快、起效快、作用时间短。2.既可降低空腹血糖,又可降低餐后血糖。代表药物:瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。不良反应:1 .常见低血糖反应、体重增加、呼吸道感染、类流感样症状、咳嗽。2 .心
4、血管不良反应,如心肌缺血。禁忌证:1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者;严重肝、肾功能不全者;妊娠及哺乳期;12岁以下患者禁用。用药监护1 .与其他降糖药合用有协同作用,易出现低血糖,用糖果或饮葡萄糖水缓解。2 .瑞格列奈和那格列奈降糖作用呈血糖依赖性,较少引起低血糖,建议餐前1015min给药。第四类:葡萄糖甘酶抑制剂代表药物:阿卡波糖、优格列波糖和米格列醇。作用特点:减慢淀粉分解,延缓单糖吸收,降低餐后血糖峰值。应于餐中整片(粒)吞服。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高为主的患者。不增加体重,并且有使体重下降的趋势。不良反应:服后使未消化的碳水化合物停滞于肠道,由于肠道细菌的酵解,使
5、气体产生增多,所以会出现胃胀、腹胀、排气增加、腹痛、胃肠痉挛性疼痛、肠鸣响的不良反应。禁忌证:有明显消化和吸收障碍的慢性胃肠功能紊乱患者;严重的疝气;肠梗阻和肠溃疡者。用药监护:减少胀气的不良反应,缓慢增加剂量和控制饮食。救治低血糖反应不宜应用蔗糖,需用葡萄糖。第五类:胰岛素增敏剂代表药物:罗格列酮和毗格列酮作用特点:增加组织对胰岛素的敏感性,提高细胞对葡萄糖的利用,降低空腹、餐后血糖。仅在有胰岛素存在的情况下才发挥作用,不适用于1型糖尿病或糖尿病酮酸中毒患者。典型不良反应:1 常见体重增加和水肿。2 心力衰竭。3 骨关节系统:背痛、肌痛、肌磷酸激酶增高;可增加女性骨折风险。4 贫血、血红蛋白
6、降低、血容量增加、血细胞比容降低。禁忌证:1.有心力衰竭、以及严重骨质疏松和骨折病史者。2 .18岁以下。3 .有活动性肝脏疾患,AST及A1.T升高大于正常上限2.5倍时。用药监护:1.注意低血糖反应。2.可促进排卵,对有胰岛素抵抗绝经前停止排卵者,可致重新排卵。第六类:胰高糖素样肽-1受体激动剂代表药物:艾塞那肽和利拉鲁肽。作用特点:1.增加胰岛素分泌、外周组织对胰岛素的敏感性,降低餐后血糖。2每日注射1次即可。3 .控制患者收缩压,改善心血管功能和降低心血管事件风险。4 .显著降低体重。典型不良反应:低血糖。胃肠道不适、呕吐、消化不良、腹泻、胰腺炎、体重减轻和过敏性反应。禁忌证:1型糖尿
7、病;糖尿病酮症酸中毒患者。胰腺炎患者;有个人及家族甲状腺髓样癌病史者;多发性内分泌腺肿瘤综合征2型的患者。第七类:二肽基肽酶-4抑制剂代表药物:西格列汀、阿格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀。作用特点:1.中效、稳定地降低糖化血红蛋白。2 .能与其他降糖药任意搭配。3 .刺激胰岛素分泌具有血糖依赖性,发生低血糖反应较少,对体重、血压几无影响。不良反应:常见咽炎、鼻炎、上呼吸道感染、泌尿道感染。用药监护:1 监测低血糖反应(与其他药物联合应用时);2 监测与药品相关的胰腺炎;3 监测有关潜在毒性,如秃顶、血小板减少症、贫血、网织红细胞减少、脾肿大及多组织病变等。二、2型糖尿病治疗方案和给药方式
8、(一)中国2型糖尿病防治指南(4线治疗方案)1 .一线治疗一一首选:二甲双服。不适合者的备选路径:促胰岛素分泌剂或葡萄糖甘酶抑制剂。2 .二线治疗二甲双朋+胰岛素促分泌剂或葡萄糖昔酶抑制剂。不适合者:+胰岛素增敏剂或二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。3 .三线治疗十胰岛素,或3种口服药联合。4 .四线治疗多次胰岛素。停用胰岛素促分泌剂。(二)口服降糖药给药方式1 .二甲双胭:随餐服用。2 .磺酰腺类:餐前30min。3 .非磺酰腺类:“餐时血糖调节剂”,餐前15min服用(无需餐前O.5h)o4 .a葡萄糖甘酶抑制剂:餐中整片吞服,用餐前即刻整片吞服或前几口食物一起咀嚼。5 .胰岛素增敏剂:空腹、进餐时均可。6 .二肽基肽酶-4抑制剂:口服,可与或不与食物同服。7 .胰高糖素样肽-1受体激动剂:仅用于皮下注射。早餐和晚餐前60min内给药,餐后不可给药;每次给药剂量固定,不需要根据血糖水平调整。