抗病毒药物在儿科的合理应用.ppt

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1、抗病毒药物在儿科的应用病毒的结构病毒的复制周期分为10个阶段，即吸附、穿入、脱衣壳、转录、翻译、复制、装配、芽生、释放。n与病毒竞争细胞表面受体，阻碍病毒穿入细胞，影响病毒DNA或RNA活性从而达到阻碍病毒在细胞内复制。n增强宿主抗病毒能力。作用机制分类n核苷类：利巴韦林、阿昔洛韦等。n非核苷类：金刚烷胺、奥司他韦等。n生物类型：天然干扰素、基因工程干扰素n中草药：喜炎平注射液、炎琥宁、双黄连、清开灵等。基因治疗在病毒性疾病中的进展反义寡核苷酸技术核酶技术基因导入技术抗病毒药物选用原则n1.轻症不必给毒副性大的药物；n2.不宜联用毒副作用相同的药物；n3.严格按照抗病毒药物的适应症选药；n4.

2、严密监测和及时处理毒副作用，切忌滥用抗病毒药物；n5.正确评估抗病毒药物的疗效；n6.无合并细菌感染的证据时尽量避免使用抗生索。实际上，临床上有时是很难确定何种病毒所致的。无法确定病毒前，宜选用广谱抗病毒药物。据感染部位确定给药方式、病情严重程度确定药物剂量及疗程。常用的抗病毒药物有：n三氮唑核苷(Ribvirin)：核苷类广谱抗病毒药n机制：能抑制脱氧核糖核酸(DNA)病毒和核糖核酸(RNA)病毒的生长，其结构与鸟苷和肌苷相似，在人体内参与鸟嘌呤代谢，阻制病毒的复制，对疱疹病毒及呼吸道合胞病毒最为敏感。n适用：上呼吸道感染、流感、副流感、乙脑、腮腺炎、带状疱疹及轮状病毒肠炎。也可用于腺病毒肺

3、炎的早期治疗，流性行出血热、甲、乙型肝炎也可选用。n不良反应：胃肠不适，食欲减退、腹泻、网织细胞升高；过敏性休克、过缓性心律失常、肝肾功能损害、再障样贫血、癫痫样发作等。n本品对细胞DNA有一定影响，血液浓度为2001000mgml时呈现毒性反应，故使用剂量不宜过大。n过敏者禁用。阿昔洛韦(Aciclovir)n核苷类高效广谱抗病毒药物。n机制：对疱疹病毒DNA多聚酶有强大的抑制作用。对感染细胞中的病毒合成有明显抑制，但对细胞DNA多聚酶和DNA合成影响甚微，故细胞毒性较小。n适用：水痘、单纯疱疹，带状疱疹的首选药物。也可用于EB病毒、巨细胞病毒(CMV)感染。由于EB病毒对阿昔洛韦敏感性较疱

4、疹类病毒低，所以使用剂量要增大。n不良反应：较少见，皮肤过敏、肝肾功能损害及白细胞、血小板减少。n与干扰素类药物合用可提高疗效，减低剂量和毒性反应。更昔洛韦Canciclovir(cumevene,D、H、P、G)n合成的嘧啶核苷类抗疱疹病毒药物。n体内外均能抑制病毒复制，抑制CMV的效果比阿昔洛韦强50倍以上。n适用：巨细胞病毒引起的肺炎、结肠炎、视网膜炎以及骨髓抑植病人的预防性用药。也可用于单纯疱疹病毒，EB病毒和水痘带状疱疹病毒感染。n不良反应：嗜中性粒细胞和血小板减少、皮疹、发热、肝肾功能损害、心律不齐及胃肠不适。n使用本品最好静脉滴注。n12岁以下儿童及肾功能不全者应调整剂量。干扰素

5、(Interferon)n有关生物细胞在病毒感染或其他诱生剂刺激下产生的一类蛋白质，根据来源及抗原性分为三种，即白细胞干扰素(OInterferon)、成纤维细胞干扰素(pInferferon)、T细胞干扰素(zInferferon)n目前已生产的基因工程a干扰素有1a、1b、2a、2b、2c等亚型，p、基因工程干扰素，不同之处在于氨基酸组成及功能上略有不同。n抗病毒作用均是广谱的。n机制：对病毒无直接杀伤作用，但能进入体内促进机体自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞对病毒感染的细胞杀伤作用。同时可诱导感染病毒的细胞释放内源性干扰素，干扰和破坏病毒蛋白质的合成。对RNA病毒比DNA病毒更敏感。适

6、用：范围较广，适用于任何病毒感染，但更适合于乙型肝炎及丙型肝炎的治疗。在巨细胞病毒感染，水痘带状疱疹病毒感染及流感病人中应用，可使症状改善，疗程缩短，并发症减少。在器官移植术后，干扰素可预防病毒感染。n不良反应：发热，胃肠道反应，肝功能异常，白细胞、血小板减少，头晕、嗜睡甚至昏迷，精神错乱。n本品有高度种属特异性。反复使用，血中可出现干扰素抗体，使疗效下降。转移因子（TransferFactor）n健康人白细胞中提取的一种多核苷酸肽，它不被NDA、RNA酶及胰蛋白酶所破坏，无抗原性，具有广谱抗病毒作用。n机制：将供体的细胞免疫信息转移给受体，使受体淋巴细胞增敏，由此获得供者特异性及非特异性细胞

7、免疫。n适用于各种难治性病毒感染。n不良反应有皮疹、发热、偶有肝功能损害。拉米夫定(lamu vidine，3Tc)n核苷左旋对呋体。n早期用于艾滋病的治疗。拉米夫定体外能抑制艾滋病毒1、2型及乙型肝炎病毒逆转录酶，在人淋巴细胞和单核细胞内抑制艾滋病毒逆转录酶活性，在HBV-DNA转染的人肝癌细胞内有抑制HBV-DNA复制，在HBV感染黑猩猩体内有抑制病毒作用。目前认为该药是抗艾滋病和乙型肝炎较理想的药物。n作用原理：药物进入细胞器，为细胞脱氧胞嘧啶激酶和细胞激酶磷酸化为活性5-三磷酸拉米夫定，竞争性抑制依赖于病毒DNA和RNA逆转录酶。n不良反应：极少。但极易产生耐药，与其他抗病毒药物合用可

8、减少耐药情况。金刚烷胺金刚烷胺n非核苷类n作用机制尚不明，在动物脑中能增加多巴胺(DA)的释放。抗帕金森的作用可能是因为能促进纹状体内多巴胺能神经末梢释放DA，并加强中枢神经系统的DA与儿茶酚胺的作用，以增加神经元的DA含量所致。抗病毒的机制似与阻止甲型流感病毒穿入吸吸道上皮细胞，剥除病毒的外膜以及释放病毒的核酸进入宿主细胞有关。对已经穿入细胞内的病毒亦有影响病毒初期复制的作用。n适用：原发性帕金林病、脑炎后的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应、一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也可用于预防或治疗亚洲甲-型流感病毒所引起的呼吸道感染。n与灭活的甲型流感病毒疫苗

9、合用时可促使机体产生预防性抗体。n不良反应：中枢神经系统副作用是最常见的不良反应，包括思考困难，精神混乱，眩晕，幻觉，焦虑和失眠。较少见的不良反应有厌食，恶心、呕吐和直立性低血压。偶可见到白细胞减少和中性白细胞减少。n慎用：有脑血管病或病史者；有反复发作的湿疹样皮疹病史；末梢性水肿；充血性心力衰竭；精神病或严重神经官能症；肾功能障碍；有癫痫病史者。n禁用：孕妇、哺乳期妇女。聚肌胞(poiyinosinic polycytidylic acid,plc)n一种合成的双链RNA，具有高效诱导干扰素能力，是一种广谱抗病毒药物。同时具有抗肿瘤和免疫增强作用。n适用于治疗带状疱疹，流行性出血热，流行性乙

10、型脑炎、呼吸道感染及各型病毒性肝炎。n不良反应极少，肌肉注射后少数病人可出现一过性低热。阿糖腺苷（vidarbine，ara_A）n广谱抗疱疹病毒。n对病毒无直接灭活作用，但可使细胞腺苷激酶磷酸化为单磷酸、二磷酸、三磷酸，其中三磷酸为活性物质能与细胞内核苷酸竞争抑制疱疹病毒DNA多聚酶和病毒DNA合成。n在体内毒性作用不大，适用于单纯疱疹脑炎及乙型肝炎。n不良应应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等肠胃反应，也可有骨髓抑制。与药物剂量和疗程长短有关。不良反应为可逆性，停药后可逐渐消失。中医中药：喜炎平注射液、炎琥宁、双黄连、清开灵、鱼腥草、板兰根等，其共同作用有清热、解毒、利湿。喜炎平注射液、炎琥宁n从穿心莲中提取的制成水溶性穿心莲总内酯磺化物，具有抗病毒、抗炎、清热和提高白细胞、中性粒细胞及巨噬细胞对细菌、病毒的吞噬能力，提高血清中溶菌酶的含量增强细胞免疫能力等功效，还有舒张支气管气管平精肌，缓解平滑肌痉挛有镇咳作用。n近年来发现过敏、肾损伤严重。双黄连n金银花,黄芩,连翘等的提取物配制而成。n适用于小儿病毒性肺炎、上呼吸道感染,扁桃体炎等.