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1、抗慢性心功能不全关于慢性心功能不全w又称心力衰竭,心泵血功能不全。指在静脉回流适当的条件下,心脏不能排出足量的血液以满足全身组织代谢的需要。治疗心衰的药物w1正性肌力药物:增强心肌收缩力,包括:强心甙;拟交感神经药;磷酸二酯酶III抑制剂;w2血管扩张药:扩张血管,降低前后负荷,包括直接扩血管药,血管紧张素转化酶抑制药,钙拮抗药,a受体阻断药;w3利尿药:常规用药。通过排钠利尿,减少血容量和回心血量,减轻心脏前负荷,改善心功能。w治疗慢性充血性心功能不全的药物选择顺序:n强心甙 强心甙,限钠加利尿药(噻嗪类中效利尿药 高效袢利尿药 联合应用)加用血管舒张药 加重其它正性肌力药物。w治疗心衰的辅
2、助措施:限制活动;适度限钠或低钠饮食。强心甙w【来源】植物紫花洋地黄;毛花洋地黄。国产植物铃兰、夹竹桃等。w【化学】甙元(甾核+不饱和内酯环)+糖。其中的甙元是强心甙加强心肌收缩性的结构基础;糖部分增强甙元的水溶性,延长甙元的作用时间。体内过程w1吸收:洋地黄毒甙地高辛毒毛旋花子甙。w2分布:血浆蛋白结合率:洋地黄毒甙;地高辛毒毛旋花子甙。w3代谢转化:洋地黄毒甙地高辛毒毛旋花子甙。肝药酶诱导剂合用时应注意(洋地黄毒甙)。w4排泄:以原形从肾脏排泄的量:毒毛旋花子甙地高辛洋地黄毒甙。药理作用w1、正性肌力作用:n特点:w加快心肌收缩速度,使心肌收缩敏捷 w降低心肌耗氧w增加心输出量n【机制】w
3、抑制细胞膜上的Na+,K+-ATP酶 细胞内Na+一过性增加 通过Na+-Ca2+交换,使细胞内的Ca2+含量增加,心肌收缩性增强。w2、减慢窦性频率w3、对心脏电生理的影响:n(1)自律性w窦房结、浦氏纤维n(2)有效不应期 w心房肌、房室结,心室肌、浦氏纤维n(3)传导速度w房室结w4、对心电图的影响:n(1)治疗量早期:T波幅度变小,甚至倒置;S-T段降低,呈鱼钩状;n(2)治疗以后:P-R间期延长(房室传导阻滞);n(3)Q-T间期缩短:强心甙缩短心室不应期,缩短动作电位时程;n(4)P-P间期延长:心率减慢。5对交感神经系统的影响:中毒量能明显增强交感神经节前、节后冲动的发放,即交感
4、兴奋,由此可引起室性心动过速、心室纤颤。临床应用w1慢性心功能不全:w2某些心律失常n(1)心房纤颤(首选强心甙):n(2)心房扑动(最常用强心甙):n(3)阵发性室上性(房性或房室交界性)心动过速:不良反应w1毒性反应:w(1)胃肠道反应:w(2)CNS及视觉障碍:w(3)心脏反应:中毒时可以发生各种心律失常:nA室性心律失常 nB减慢房室传导,引起各种程度的传导阻滞;nC降低窦房结的自律性,引起窦性心动过缓。w2强心甙中毒的诊断:w诊断依据:临床表现+心电图变化。w测定强心甙的血药浓度:地高辛3ng/ml,洋地黄毒甙45ng/ml,即可确认为中毒。w3强心甙中毒的防治 w(1)预防:n注意
5、各种诱发因素:n警惕中毒的先兆症状w(2)治疗:药物的相互作用w奎尼丁可使地高辛的血浆浓度提高约一倍:奎尼丁可以将地高辛从其组织结合处置换出来,从而提高其血浆浓度。给药方法及注意事项w传统用法:先洋地黄化(短期内给足量,以获得足够效应,即所谓全效量。一般也宜缓给,即于数日-1周内给足),再每日给予维持量,以补充每日的代谢消除量。w注意剂量的个体化。w当有呕吐、腹泻、合用利尿药(排钾)时,可因失K+而易致强心甙中毒;肾功能减退时,因排泄障碍,也易致强心甙中毒。非强心甙类正性肌力作用药w磷酸二酯酶抑制剂n氨吡酮、甲晴吡酮w抑制磷酸二酯酶,增加cAMP水平,产生正性肌力作用及扩张血管作用。w用于心衰时的短时间支持疗法w受体激动剂n多巴酚丁胺w激动1受体,增加心输出量w激动2受体,血管扩张。减负荷药w利尿剂w血管扩张药w血管紧张素转化酶抑制剂