拟肾上腺素药名师编辑PPT课件.ppt

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1、第九章第九章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类 化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的一类药物，称拟肾上腺素药，它们都是胺类，亦称拟交感胺一类药物，称拟肾上腺素药，它们都是胺类，亦称拟交感胺类药类药CH CH NH234 基本化学结构基本化学结构(-苯乙胺）苯乙胺）儿茶酚胺类儿茶酚胺类肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺3，4位为位为OH基基非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类间羟胺、去氧肾上腺素间羟胺、去氧肾上腺素麻黄碱、沙丁胺醇等麻黄碱、沙

2、丁胺醇等拟肾上腺素药分类拟肾上腺素药分类,受体激动药受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺间羟胺去氧肾上腺素、甲氧胺去氧肾上腺素、甲氧胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺异丙基肾上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇沙丁胺醇 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素受体去甲肾上腺素受体 受体：受体：1受体：主要分布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大受体：主要分布皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、瞳孔扩大肌及腺体等肌及腺体等 2受体：主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等受体：主要分布于突触前膜、皮肤和粘膜血管等 受体：受体：1受体：主要分布于心脏受体：

3、主要分布于心脏 胃肠平滑肌胃肠平滑肌 松弛松弛 肾小球旁器肾小球旁器 肾素肾素 2受体：主要分布骼肌血管、冠状血管、支气管及胃肠平受体：主要分布骼肌血管、冠状血管、支气管及胃肠平滑肌等，血管扩张、平滑肌松弛滑肌等，血管扩张、平滑肌松弛 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神释放的主要神经递质，经递质，肾上腺髓质肾上腺髓质亦分泌少量的亦分泌少量的NA。药用药用NA为人工合成品，常用其重酒石酸盐。由于其对皮为人工合成品，常用其重酒石酸盐。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，口服使胃粘膜血管收缩，影响肤粘膜血管的强大收缩作用，口服使胃粘膜血管收缩，影响其

4、吸收，且易被碱性肠液破坏；皮下注射易引起局部组织缺其吸收，且易被碱性肠液破坏；皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上血坏死，故临床上NA仅作仅作静脉滴注静脉滴注给药给药。第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (NA、NE)药理作用药理作用 作用机制：作用机制：对对 受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用对对 1 1受体激动作用较弱受体激动作用较弱对对 2 2受体无作用受体无作用激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制受体，负反馈抑制NANA的释放的释放NA主要表现为对心血管系统的药理作用主要表现为对心血管系统的药理作用 1.血管血管 激动血

5、管激动血管 1 1受体受体,使血管收缩使血管收缩,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 动脉收缩使血流量减少，静脉收缩使外周阻力增加动脉收缩使血流量减少，静脉收缩使外周阻力增加 冠状血管舒张，血流量增加冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力血压升高，提高了冠脉灌注压力 激动血

6、管壁突触前膜激动血管壁突触前膜 2 2受体，抑制去甲肾上受体，抑制去甲肾上腺的释放腺的释放 2.心脏心脏 激动心脏激动心脏 1 1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。出量增加。但作用强度均较肾上腺素弱。但作用强度均较肾上腺素弱。血压升高血压升高 心率减慢心率减慢 血管收缩血管收缩 外周阻力增加外周阻力增加 心排出量不变或下降心排出量不变或下降大剂量大剂量 心脏自动节律性增加心脏自动节律性增加 心律失常心律失常 3.血压血压 小剂量小剂量NA的收缩血管作用不明显的收缩血管作用不明显，由于药物兴奋心脏，使，由于药物兴奋心脏，使收缩压

7、明显增高，舒张压略升，脉压增大。收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。大剂量时大剂量时NA几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织的血流灌注减少。收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织的血流灌注减少。1.神经性休克的早期神经性休克的早期 短时早期短时早期应用小剂量应用小剂量NA静滴，使收缩静滴，使收缩压维持在压维持在90mmHg(12kPa)左右，以保证心、脑和肾等重要左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量长时间静脉滴注给药，由于强器官的血流灌注。但大剂量长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收缩作用，会加

8、剧休克的微循环障碍，对休克治烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利疗极为不利2.嗜铬细胞瘤切除后嗜铬细胞瘤切除后 或或药物中毒性低血压药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒引起的低血压，用中枢抑制药中毒引起的低血压，用NA静脉滴注，可使血压静脉滴注，可使血压上升接近正常水平。上升接近正常水平。特别在氯丙嗪（特别在氯丙嗪（受体阻断剂）中毒血受体阻断剂）中毒血压过低时，压过低时，宜选用宜选用NA。3.上消化道出血上消化道出血 将将NA稀释后口服，使食道和胃血管收缩，稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。产生局部止血作用。临床应用临床应用1.急性肾衰：急性肾衰：用药量过大

9、，时间过长，则可引起血管特别是肾血用药量过大，时间过长，则可引起血管特别是肾血管剧烈收缩管剧烈收缩，可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。用药，可致肾脏损伤，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。用药期间尿量应保持在每小时期间尿量应保持在每小时25ml。2.药液外漏药液外漏：静脉滴注的浓度过高、时间过长或药液外漏时，可静脉滴注的浓度过高、时间过长或药液外漏时，可使注射部位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普使注射部位局部血管剧烈收缩，甚至缺血坏死。可局部热敷，并用普鲁卡因或鲁卡因或受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛

10、，预防组织坏死。预防组织坏死。3.禁忌症：禁忌症：高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。环严重障碍的休克病人禁用或慎用。不良反应和禁忌症不良反应和禁忌症 人工合成的拟肾上腺素药。化学性质稳定，不易人工合成的拟肾上腺素药。化学性质稳定，不易被被MAO代谢，作用较持久。直接激动代谢，作用较持久。直接激动受体，对受体，对1受体作用很弱或几无作用。受体作用很弱或几无作用。间羟胺间羟胺(阿拉明阿拉明)去氧肾上腺素去氧肾上腺素(苯肾上腺素苯肾上腺素)甲氧明甲氧明(甲氧胺甲氧胺)间羟胺间羟胺 为人工合成品为人工合成品 作用

11、机制：作用机制：1.1.直接作用于直接作用于 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。1 1受体作用较受体作用较弱。弱。2.2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的泡，置换囊泡中的NANA，促进，促进NANA释放。释放。作用特点：作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，弱，因不被因不被MAO灭活，故升压作用持久。灭活，故升压作用持久。为为NA的代用品，用于各种休克的早期。的代用品，用于各种休克的早期。2.1 1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。3.3.本

12、品化学性质稳定，因本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。衰竭。5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。效应也逐渐减弱。去氧肾上腺素和甲氧明去氧肾上腺素和甲氧明 甲氧明作用机制与间羟胺相似，不易被甲氧明作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，灭活，可直接和间接激动可直接和间接激动 1 1受体，受体，1 1受受体激动药。体激动药。一般剂量对一般剂量对 受体作用不明显，高

13、受体作用不明显，高浓度甲氧明阻断浓度甲氧明阻断 受体。受体。与与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。更明显。临床应用临床应用 1.抗休克，防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血抗休克，防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。压。2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的

14、奋瞳孔开大肌的 1 1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。用弱，不升高眼内压和调节麻痹。肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素，肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素，药用的盐酸肾上腺素制剂由家畜肾上腺提药用的盐酸肾上腺素制剂由家畜肾上腺提取或人工合成取或人工合成第三节第三节、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素肾上腺素(adrenaline，AD,Adr)体内过程体内过程 ADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射吸收

15、较；肌肉注射吸收较快，维持快，维持10-30min10-30min。0.25-0.5mg/0.25-0.5mg/次，次，皮下注射极量皮下注射极量1mg/1mg/次。次。心内注射心内注射：0.25-0.5mg/0.25-0.5mg/次，用生理盐水稀释次，用生理盐水稀释1010倍。倍。静脉注射或滴注静脉注射或滴注：0.5-1mg/0.5-1mg/次次 药理作用药理作用 作用机制：激动作用机制：激动 1 1受体和受体和 1 1、2 2受体，受体，对受体激动作用强度相等。对受体激动作用强度相等。1.1.心脏心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的作用于心肌、传导系统和窦房结的 1 1受体，心脏兴奋受体，心

16、脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。心室颤动。2.血管血管 激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩，脑血管、肺血管收缩作用弱缩，脑血管、肺血管收缩作用弱 激动激动 2 2受体，骨骼肌和肝血管扩张。受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动激动 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压 3.3.血压血压 小剂量小剂量ADAD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量大剂量ADAD：收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。粘膜血管收缩超过骨骼