预防接种管理工作基本概念.ppt

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1、 免疫学概述免疫学概述 免疫学既是一门古老的科学，也是一门新免疫学既是一门古老的科学，也是一门新兴边缘科学。上世纪初，免疫学是属微生物学兴边缘科学。上世纪初，免疫学是属微生物学的一个部分，现今已发展为多分支的边缘科学。的一个部分，现今已发展为多分支的边缘科学。如：如：n 免疫化学及免疫生物学免疫化学及免疫生物学是免疫学的基础是免疫学的基础n 免疫生理学免疫生理学免疫防御、自身稳定和免疫监视免疫防御、自身稳定和免疫监视这是机体免疫系统的三大功能这是机体免疫系统的三大功能n 免疫药理学免疫药理学对免疫性疾病治疗的需求而产生对免疫性疾病治疗的需求而产生n 免疫遗传学免疫遗传学它是在分子水平的对免疫反

2、应的它是在分子水平的对免疫反应的调控调控n 临床免疫学临床免疫学对免疫性疾病的监测治疗对免疫性疾病的监测治疗抗原、抗体的基本概念抗原、抗体的基本概念 n 抗原是引起机体免疫应答的外因，也是决定抗原是引起机体免疫应答的外因，也是决定免疫反应特异性的关键。因此，任何一种物质免疫反应特异性的关键。因此，任何一种物质能刺激机体的免疫系统，使之产生抗体或致敏能刺激机体的免疫系统，使之产生抗体或致敏的淋巴细胞，并能与之特异性结合，即统称抗的淋巴细胞，并能与之特异性结合，即统称抗原原n抗体是由抗原刺激免疫系统后产生能与相应抗抗体是由抗原刺激免疫系统后产生能与相应抗原发生特异性结合的物质原发生特异性结合的物质

3、疫苗的定义疫苗的定义n疫苗疫苗:是指用针对疾病的病原微生物或其是指用针对疾病的病原微生物或其蛋白质、多糖或核酸，经过人工减毒、蛋白质、多糖或核酸，经过人工减毒、脱毒、灭活等方法制成，用于预防疾病脱毒、灭活等方法制成，用于预防疾病的自动免疫制剂的自动免疫制剂n疫苗的概念有广义和狭义之分：疫苗的概念有广义和狭义之分：n广义概念广义概念:是指所有的免疫制剂，即包括用于感染性是指所有的免疫制剂，即包括用于感染性疾病和非感染性疾病的预防性疫苗和治疗性疫苗疾病和非感染性疾病的预防性疫苗和治疗性疫苗n狭义概念狭义概念:是指为了预防、控制传染病的发生、流行，是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接

4、种的疫苗类预防性生物制品用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品 疫苗的种类疫苗的种类n 减毒活疫苗减毒活疫苗n 灭活疫苗灭活疫苗n 多糖疫苗多糖疫苗n 重组疫苗重组疫苗 减毒活疫苗n减毒活疫苗是在实验室里通过对减毒活疫苗是在实验室里通过对“野野”病毒病毒或细菌减毒而制备，它保留了病毒（或细菌）或细菌减毒而制备，它保留了病毒（或细菌）复制复制(或生长或生长)和引起免疫的能力，但不致病。和引起免疫的能力，但不致病。如目前我国使用的沪如目前我国使用的沪191麻疹疫苗株，是麻疹疫苗株，是1959年从年从1个麻疹患儿体内分离，经过多次个麻疹患儿体内分离，经过多次组织培养传代减毒，将野病毒转变为疫苗病组织

5、培养传代减毒，将野病毒转变为疫苗病毒毒n目前我国使用的减毒活疫苗包括卡介苗、脊目前我国使用的减毒活疫苗包括卡介苗、脊灰疫苗、麻疹疫苗、流行性腮腺炎减毒活疫灰疫苗、麻疹疫苗、流行性腮腺炎减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗等苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗等灭活疫苗灭活疫苗n灭活疫苗是先对病毒或细菌培养，然后用加热或化学剂灭活疫苗是先对病毒或细菌培养，然后用加热或化学剂(通通常是福尔马林常是福尔马林)将其灭活。灭活疫苗既可由整个病毒或细菌将其灭活。灭活疫苗既可由整个病毒或细菌组成，也可由它们的裂解片断组成为裂解疫苗。裂解疫苗的组成，也可由它们的裂解片断组成为裂解疫苗。裂解疫苗的生产，是将

6、微生物进一步纯化，直至疫苗仅仅包含所需的抗生产，是将微生物进一步纯化，直至疫苗仅仅包含所需的抗原成分原成分(如肺炎球菌多糖如肺炎球菌多糖)。它既可以是蛋白质疫苗，也可以。它既可以是蛋白质疫苗，也可以是多糖疫苗是多糖疫苗n蛋白质疫苗包括类毒素蛋白质疫苗包括类毒素(灭活细菌毒素灭活细菌毒素)和亚单位疫苗。大多数多糖疫和亚单位疫苗。大多数多糖疫苗由来自细菌纯化的细胞壁多聚糖组成苗由来自细菌纯化的细胞壁多聚糖组成n结合疫苗是将多糖用化学方法与蛋白质连接而得到的疫苗，从而成结合疫苗是将多糖用化学方法与蛋白质连接而得到的疫苗，从而成为更有效的疫苗为更有效的疫苗n 目前我国使用的灭活疫苗有百白破疫苗、流感疫

7、苗、狂犬目前我国使用的灭活疫苗有百白破疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗和甲肝灭活疫苗等病疫苗和甲肝灭活疫苗等多糖疫苗多糖疫苗n纯化多糖疫苗是唯一由构成某些细菌表膜的长链糖纯化多糖疫苗是唯一由构成某些细菌表膜的长链糖分子组成的灭活亚单位疫苗。多糖疫苗不能在分子组成的灭活亚单位疫苗。多糖疫苗不能在2岁岁以下儿童中产生免疫应答，因其免疫系统未发育成以下儿童中产生免疫应答，因其免疫系统未发育成熟熟n 目前我国使用的多糖疫苗有目前我国使用的多糖疫苗有A群流脑多糖疫苗、群流脑多糖疫苗、A+C群流脑多糖疫苗、肺炎双球菌多糖疫苗、伤寒群流脑多糖疫苗、肺炎双球菌多糖疫苗、伤寒Vi多糖疫苗等；使用的结合疫苗有多糖疫苗等

8、；使用的结合疫苗有b型流感嗜血杆型流感嗜血杆菌疫苗（以下称菌疫苗（以下称Hib）疫苗等）疫苗等重组疫苗重组疫苗n疫苗抗原可以通过基因工程生产，这些制品被称作重组疫苗。n在基因水平上制备的疫苗，根据研制原理的不同，有以下几种：n1.基因工程疫苗基因工程疫苗 将可表达有效抗原的目的基因插入大肠杆菌、酵母菌或牛痘苗的核酸序列中进行表达，如乙肝疫苗n2.基因缺陷疫苗基因缺陷疫苗 是从自然界寻找或人工筛选出所需的基因缺陷型变异菌株而制成，如霍乱弧菌A-B+疫苗n3.基因重组疫苗基因重组疫苗 如志贺菌与大肠杆菌的杂交株疫苗。对极易变异的流感病毒，可通过种间交叉重排技术来制备最新的流感疫苗n4.转基因植物疫

9、苗转基因植物疫苗 将目的基因插入植物细胞，人们将通过饮食这些植物或羊奶、牛奶便可获得对某种疾病的防治效果，目前在国内外均已有成功的报道n5.DNA疫苗疫苗 是目前研究最热门的，被认为最有前途的疫苗。DNA疫苗是指将可编码某种抗原的质粒DNA直接导入动物或人的细胞，编码序列表达的蛋白质可刺激机体产生完全的免疫应答，这种质粒DNA便称为DNA疫苗疫苗的免疫原性疫苗的免疫原性n 一个成功的疫苗他的免疫保护率应该在一个成功的疫苗他的免疫保护率应该在80%以上以上n 免疫缺陷影响疫苗免疫原性免疫缺陷影响疫苗免疫原性 免疫缺陷病是指机体免疫系统缺损或免疫缺陷病是指机体免疫系统缺损或功能障碍引起的综合征。有

10、原发和继发之别，功能障碍引起的综合征。有原发和继发之别，前者多见于婴幼儿，有遗传倾向，病例不多前者多见于婴幼儿，有遗传倾向，病例不多见。后者（获得性）多见于感染（细菌、病见。后者（获得性）多见于感染（细菌、病毒），肿瘤，消化系统疾病以及使用免疫抑毒），肿瘤，消化系统疾病以及使用免疫抑制制1 1、疫苗与免疫接种的里程碑、疫苗与免疫接种的里程碑1010世纪世纪中国开始用人痘接种预防天花中国开始用人痘接种预防天花17961796年年E.JennerE.Jenner为为James PhippsJames Phipps接种牛痘，疫苗接种正式开始接种牛痘，疫苗接种正式开始18701870年年Pasteur

11、Pasteur发明了第一个细菌减毒活疫苗发明了第一个细菌减毒活疫苗 鸡霍乱疫苗鸡霍乱疫苗18841884年年PasteurPasteur发明了第一个病毒减毒活疫苗发明了第一个病毒减毒活疫苗 狂犬病疫苗狂犬病疫苗19011901年年Von BehringVon Behring发现白喉抗毒素，获得第一个医学诺贝尔奖发现白喉抗毒素，获得第一个医学诺贝尔奖19091909年年SmithSmith发明灭活白喉毒素的方法发明灭活白喉毒素的方法19091909年年CalmetteCalmette和和GuerinGuerin发明第一个用于人的细菌减毒活疫苗发明第一个用于人的细菌减毒活疫苗BCGBCG19551

12、955年年脊髓灰质炎灭活疫苗获准生产脊髓灰质炎灭活疫苗获准生产 疫苗发展史疫苗发展史19631963年年麻疹疫苗获准生产麻疹疫苗获准生产19661966年年世界卫生组织开展全球消灭天花运动世界卫生组织开展全球消灭天花运动19771977年年索马里发现最后一例本土天花索马里发现最后一例本土天花19861986年年第一个重组疫苗第一个重组疫苗 重组乙型肝炎疫苗获准生产重组乙型肝炎疫苗获准生产19901990年年第一个多糖结合疫苗第一个多糖结合疫苗 B B型流感嗜血杆菌疫苗获准生产型流感嗜血杆菌疫苗获准生产19911991年年西半球报道最后一例野毒株脊髓灰质炎病例西半球报道最后一例野毒株脊髓灰质炎病

13、例乙型肝炎免疫纳入全球计划免疫乙型肝炎免疫纳入全球计划免疫19951995年年水痘疫苗获准生产水痘疫苗获准生产19961996年年用于婴儿的无细胞百日咳疫苗获准生产用于婴儿的无细胞百日咳疫苗获准生产20002000年年用于婴儿的结合肺炎球菌疫苗获准生产用于婴儿的结合肺炎球菌疫苗获准生产摘自：CDC.Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases.6 Edition.2000.1 新中国成立前，我国生产的病毒类疫苗只有新中国成立前，我国生产的病毒类疫苗只有牛痘苗和羊脑狂犬病疫苗牛痘苗和羊脑狂犬病疫苗2 2种。细菌类疫苗只有种

14、。细菌类疫苗只有伤寒和霍乱死疫苗及白喉、破伤风类毒素等。新伤寒和霍乱死疫苗及白喉、破伤风类毒素等。新中国成立后，随着细胞培养技术、有效抗原的提中国成立后，随着细胞培养技术、有效抗原的提取纯化技术、基因工程技术等新技术的发展和应取纯化技术、基因工程技术等新技术的发展和应用，我国研制出了几十种新的疫苗。用，我国研制出了几十种新的疫苗。疫苗的发展历程见表疫苗的发展历程见表1 1我国疫苗发展历程我国疫苗发展历程年代活疫苗灭活疫苗亚单位疫苗基因工程疫苗2020世纪世纪5050年代年代卡介苗卡介苗黄热病疫苗黄热病疫苗鼠疫疫苗鼠疫疫苗布病疫苗布病疫苗炭疽疫苗炭疽疫苗百白破联合疫苗百白破联合疫苗乙脑疫苗（鼠脑

15、）乙脑疫苗（鼠脑）斑疹伤寒疫苗斑疹伤寒疫苗森林脑炎疫苗森林脑炎疫苗钩端螺旋体疫苗钩端螺旋体疫苗6060年代年代脊灰炎疫苗脊灰炎疫苗流感疫苗流感疫苗麻疹疫苗麻疹疫苗痘苗（细胞）痘苗（细胞）乙脑疫苗（细胞）乙脑疫苗（细胞）7070年代年代腮腺炎疫苗（鸡胚）腮腺炎疫苗（鸡胚）狂犬病疫苗（细胞）狂犬病疫苗（细胞）流脑多糖疫苗流脑多糖疫苗80-9080-90年代年代甲型肝炎疫苗甲型肝炎疫苗乙型脑炎疫苗乙型脑炎疫苗腮腺炎疫苗（细胞）腮腺炎疫苗（细胞）风疹疫苗风疹疫苗轮状病毒疫苗轮状病毒疫苗出血热疫苗出血热疫苗乙脑疫苗（纯化）乙脑疫苗（纯化）狂犬病疫苗（纯化）狂犬病疫苗（纯化）甲型肝炎疫苗甲型肝炎疫苗流感疫

16、苗（纯化）流感疫苗（纯化）乙型肝炎疫苗（血源）乙型肝炎疫苗（血源）伤寒伤寒ViVi多糖疫苗多糖疫苗百日咳疫苗（无细胞）百日咳疫苗（无细胞）乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗痢疾疫苗痢疾疫苗霍乱疫苗霍乱疫苗 2121世纪世纪麻、风、腮联合疫麻、风、腮联合疫苗苗b b型流感嗜血杆菌结合型流感嗜血杆菌结合疫苗疫苗流脑流脑A+CA+C疫苗疫苗表表1 1 我国疫苗发展历程我国疫苗发展历程 霍乱毒素b/菌体疫苗我国新疫苗研发相对滞后我国新疫苗研发相对滞后我国使用的疫苗大部分为传统单苗。全球有我国使用的疫苗大部分为传统单苗。全球有81个国家免疫规个国家免疫规划使用划使用4联以上联以上疫苗，以疫苗，以减少接种次数，增加免疫效果减少接种次数，增加免疫效果实施扩大国家免疫规划后，实施扩大国家免疫规划后，1周岁以内儿童需要接种周岁以内儿童需要接种14剂次，如使用多联疫苗，可减少接种剂次，减少受种剂次，如使用多联疫苗，可减少接种剂次，减少受种对象的负担和接种服务成本，提高接种率对象的负担和接种服务成本，提高接种率 我国尚无脊灰灭活疫苗。全球有我国尚无脊灰灭活疫苗。全球有43个国家和地区用个国家和地区用灭活疫苗灭活疫苗代