逆转录病毒科.ppt

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1、retroviridae第三十三章第三十三章 逆转录病毒科逆转录病毒科 是一大组含有是一大组含有逆转录逆转录酶酶 的的RNA病毒。按其致病作用可分病毒。按其致病作用可分为为3个亚科个亚科:RNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)慢病毒亚科(Lentivirinae)泡沫病毒亚科(Spumavirinae)逆转录病毒的特性:具有包膜，球形，具有包膜，球形，80120nm，基因组为单正链基因组为单正链RNA二聚体二聚体病毒核心中有病毒核心中有RNA依赖的依赖的DNA多聚酶多聚酶复制通过复制通过DNA中间体中间体能整合于宿主细胞的染色体能整合于宿主细胞的染色体1981年美国疾病控制中心科学家发现

2、年美国疾病控制中心科学家发现获获得性免疫缺陷综合症得性免疫缺陷综合症。1983年法国巴斯德研究所年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为毒，称为淋巴腺病相关病毒淋巴腺病相关病毒(LAV)。1984年，美国年，美国Gallo等亦从艾滋病人中等亦从艾滋病人中分离到相似的逆转录病毒，称之为分离到相似的逆转录病毒，称之为人类人类嗜嗜T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒型型(HTLV-)。1986年，国际病毒分类委员会将年，国际病毒分类委员会将LAV、HTLV-统一命名为统

3、一命名为人类免疫缺陷病毒。人类免疫缺陷病毒。AIDS传播迅速，发病率高，1981年首次报道1985感染者100万，患者11万，40国家和地区1990 500 31 1601996 2000 1702003 4000 一年新增500万，死亡300万潜伏期半年至五年或更长发病一年，病死率50%,三年，90%超级癌症 我国第一例爱滋病发现与我国第一例爱滋病发现与1985年，年，1985年至年至1988年为年为传入期传入期 1989年至年至1995年为年为增长期增长期 1996年至今为年至今为扩散期扩散期目前保守估计爱滋病感染者目前保守估计爱滋病感染者84万万，患者，患者8万，每年以万，每年以30%的

4、速度递增，的速度递增，2010年将达年将达到到1000万万。HlV主要有两型主要有两型:HIV-I、HIV-2两型病毒的核苷酸序列相差超过两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；所致；HIV-2只在西非地区性流行。只在西非地区性流行。一、生物学性状球形，直径约球形，直径约100120nm。圆锥状核心中两条相同的圆锥状核心中两条相同的正链正链RNA形成形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。合酶和蛋白酶）。衣壳呈二十面体立体对称。衣壳呈二十面体立体对称。外壳为脂蛋白包膜，嵌有外壳为脂蛋白包膜，

5、嵌有gp120和和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。两种病毒特异性的糖蛋白。形态结构形态结构基因组的结构与功能:I.调节基因：tat rev nef vpr vpu vifII.结构基因：gag pol envGenomic structure of HIV-1病毒的复制：病毒的复制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒前病毒RNA子代子代RNAmRNA结构蛋白结构蛋白调节蛋白调节蛋白子代病毒子代病毒逆转录酶RNA酶H整合HIV-Life HistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutant CCR5macrophage病毒易变异病毒易变异：在基因组内

6、的分布是不均匀的，较多集在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白中于包膜糖蛋白env基因和基因和nef调节基因调节基因.根据根据env基因序列的异同可将目前全球基因序列的异同可将目前全球流行的流行的HIV-l分为分为A、B、C、D、E、F、H和和O 8个亚型。个亚型。培养特性在体外，在体外，HIV只感染只感染CD4+T细胞和巨噬细胞细胞和巨噬细胞 新鲜分离的正常人新鲜分离的正常人T细胞细胞 病人自身分离的病人自身分离的T细胞培养细胞培养 某些某些T细胞株细胞株感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒测到逆转

7、录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。的抗原。动物接种：恒河猴、黑猩猩动物接种：恒河猴、黑猩猩抵抗力抵抗力HIV对理化因素的抵抗力较弱。对理化因素的抵抗力较弱。56加加热热30min可被灭活。但病毒在室温下可可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达保存活力达7d。0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、0.1%漂白粉、漂白粉、70%乙醇、乙醇、50%乙醚、乙醚、0.3%H2O2，以或，以或0.5%来苏处理来苏处理5min，对病毒均有灭活，对病毒均有灭活作用。作用。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源传染源:HIV无症状携带者和艾滋病患者。无症状携带者和艾滋病患者。从其从其血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾

8、液、血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中，均可分离到病毒。等标本中，均可分离到病毒。传播途径传播途径主要传播方式有三种主要传播方式有三种:I.通过同性或异性间的通过同性或异性间的性行为性行为；大约全球大约全球70 80感染者是通过性接触感感染者是通过性接触感染上染上HIV，其中异性间性接触传播占，其中异性间性接触传播占70%以以上，而男性同上，而男性同 性恋性接触传播占性恋性接触传播占510。欧美的研究表明：发生一次没有保护的性交欧美的研究表明：发生一次没有保护的性交（即未（即未 使用安全套），在男性同性恋中的传使用安全

9、套），在男性同性恋中的传染染HIV的概率约为的概率约为1%。而在异性性接触中，。而在异性性接触中，男男 性传给女性的概率是性传给女性的概率是0.05%0.15%，女性传给男性的概率是女性传给男性的概率是0.03%0.09%。II 经血液传播经血液传播1输入带输入带HIV的血液或血制品，的血液或血制品，单次暴露的传单次暴露的传 染概率大于染概率大于90%。1987年血友病患者，输美国产第年血友病患者，输美国产第VIII因子因子,日本日本2000名感染者名感染者 河南的爱滋病村河南的爱滋病村2静脉药隐者共用污染的注射器及针头静脉药隐者共用污染的注射器及针头；单次暴露的传染概率为单次暴露的传染概率为

10、067%。该途径是目前我国。该途径是目前我国HIV传播的主要途径。截至传播的主要途径。截至 2000年年9月，我国经静脉月，我国经静脉吸毒感染吸毒感染HIV者占报告总病例数的者占报告总病例数的72.1%。3 医源性感染医源性感染单次暴露的传播概率为单次暴露的传播概率为0.3%0.5%4 器官或骨髓移植、人工授精器官或骨髓移植、人工授精（澳大利亚，澳大利亚，1983年年4位人工授精妇女，接受同一供体）位人工授精妇女，接受同一供体）III 母婴传播母婴传播包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播。传播。临床表现临床表现 分为4期：急性期、潜伏期、AIDS相关综合

11、征期及典型AlDS。急性HIV感染期 HIV初次进入机体开始大量复制和扩散，约初次进入机体开始大量复制和扩散，约23个月时出现病毒血症。表现类似于急性单个月时出现病毒血症。表现类似于急性单核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持续周，自行缓解。续周，自行缓解。大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上长期潜伏下来体上长期潜伏下来。潜伏期(无症状期)持续持续

12、6个月至年或更长。当机体受到个月至年或更长。当机体受到各种因素的影响，使潜伏的病毒被激活各种因素的影响，使潜伏的病毒被激活再次大量增殖引起免疫损伤时才出现临再次大量增殖引起免疫损伤时才出现临床症状，进入床症状，进入AIDS相关综合征期。相关综合征期。血清中血清中HIV抗原消失或处于极低水平，抗原消失或处于极低水平，抗抗HIV阳性。此期不是静止期，更不是阳性。此期不是静止期，更不是安全期，病毒持续增殖，免疫系统渐进安全期，病毒持续增殖，免疫系统渐进性衰退。性衰退。AlDS相关综合征期 已具备已具备AIDS基本特征：细胞免疫缺陷，基本特征：细胞免疫缺陷，但症状较轻。表现为：持续性全身淋但症状较轻。

13、表现为：持续性全身淋巴结肿大；全身症状：发热盗汗、全巴结肿大；全身症状：发热盗汗、全身倦怠、身倦怠、1/3病人体重减轻病人体重减轻10以上、以上、周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状；各种感染：特殊性或复发性的症状；各种感染：特殊性或复发性的非致命感染。非致命感染。典型AlDS期 严重细胞免疫缺陷：严重细胞免疫缺陷：CD4+TH200/l；各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；恶性肿瘤：恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。肉瘤、淋巴瘤。AIDS5年死亡率约为

14、年死亡率约为90%，死亡多发，死亡多发生在临床症状出现后的生在临床症状出现后的2年内。年内。Kaposi sarcoma of heel艾滋遗孤河南艾滋病村的孩子一患病青年被父母锁家中HIV所致的免疫损害：所致的免疫损害：侵犯侵犯CD4T细胞，引起以细胞，引起以CD4细胞缺损细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD+4细胞减少，细胞减少，CD+4/CD+8比例倒置。比例倒置。检测特异性抗体检测特异性抗体 ELISA、IFA、RIA敏感性高，适用于敏感性高，适用于筛查筛查 WB，作确证试验。，作确证试验。【实验室检查】病毒分离病毒分离目前尚无满意治疗措施，预防

15、是控制该目前尚无满意治疗措施，预防是控制该病的关键病的关键进行广泛宣传教育，杜绝吸毒和性滥交，进行广泛宣传教育，杜绝吸毒和性滥交，以切断传播途径；以切断传播途径；建立建立HIV感染和感染和AIDS的监测网络，掌握的监测网络，掌握流行动态；流行动态；对供血者进行对供血者进行HIV抗体检查，确保输血抗体检查，确保输血及血制品的安全。病人及无症状携带者及血制品的安全。病人及无症状携带者应注意隔离，避免医源性传播。应注意隔离，避免医源性传播。【防治原则】今年3月25号，西安市中级人民法院开庭审理的一起案件，这原本是一起普通的刑事案件，然而在开庭审理当天却引起陕西省各家媒体的广泛关注，并在陕西省乃至全国

16、都引起了轩然大波，这起案件到底有什么不同寻常的地方呢？如何审理爱滋病犯人如何审理爱滋病犯人 司司法实践面临新难题法实践面临新难题可靠的安全性可靠的安全性 产生产生CTL反应和抗体反应反应和抗体反应 以本地流行毒株组分为主，包含尽以本地流行毒株组分为主，包含尽可能多的抗原决定簇可能多的抗原决定簇避免带有可能诱发增强抗体和自身避免带有可能诱发增强抗体和自身免疫反应的组分免疫反应的组分难题是病毒包膜蛋白的高度变异性难题是病毒包膜蛋白的高度变异性新一代疫苗的必要条件：新一代疫苗的必要条件：疫苗研究疫苗研究I.合成肽疫苗合成肽疫苗II.重组基因工程疫苗重组基因工程疫苗III.核酸疫苗核酸疫苗IV.病毒颗粒样疫苗病毒颗粒样疫苗V.减毒活疫苗和灭活疫苗减毒活疫苗和灭活疫苗抗病毒治疗抗病毒治疗临床上用于治疗艾滋病的药物分为三类临床上用于治疗艾滋病的药物分为三类:I.核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂II.非核苷类逆转录酶抑制剂非核苷类逆转录酶抑制剂III.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 联合交替使用联合交替使用(三合一三合一)2种种HlV逆转逆转录酶抑制剂和录酶抑制剂和1种蛋白酶抑制剂即所谓种蛋白酶抑