药物分析芳香胺类药物的分析.ppt

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1、 本章药物的基本结构是本章药物的基本结构是芳环、氨芳环、氨基、烃胺基基、烃胺基。概概 述述R NH2胺胺NH2芳胺芳胺芳伯氨基芳伯氨基本本章章主主要要涉涉及及三三类类药药物物（2 2）酰胺类：）酰胺类：代表药物有对乙酰氨代表药物有对乙酰氨基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸基酚（扑热息痛）、贝诺酯、盐酸利多卡因等。利多卡因等。（1 1）对氨基苯甲酸酯类：）对氨基苯甲酸酯类：代表药物代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。丁卡因等。（3 3）苯乙胺类：）苯乙胺类：代表药物有肾上腺代表药物有肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸多巴胺等。胺等

2、。一、对氨基苯甲酸酯类药物一、对氨基苯甲酸酯类药物 1 1、基本结构：均具有对氨基苯甲、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。酸酯的母核。COOR2NR1H第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺（1 1）芳伯氨基特性芳伯氨基特性：具有具有芳伯氨基芳伯氨基，显，显重氮重氮化化-偶合偶合反应；可与芳醛发生缩合反应；易氧反应；可与芳醛发生缩合

3、反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（2 2）水解特性：具有）水解特性：具有酯键酯键（或（或酰胺键酰胺键），易），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。2 2、主要化学性质、主要化学性质（3 3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺脂烃胺侧链有叔胺氮原子侧链有叔胺氮原子，故游离碱多为碱性，能故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。与生物碱沉淀剂发生反应。（4 4）其它特性：游离碱多为碱性油状液体）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，或低熔点固体，难溶于水

4、，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。二、酰胺类药物二、酰胺类药物 1 1、基本结构：为苯胺的酰基衍生、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。物，均具有芳酰氨基。NH C R2OR1R3R4HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜OCOCH3COONHCOCH3贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因NHCONC4H9CH3CH3

5、HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因（1 1）水解后显芳伯氨基特性水解后显芳伯氨基特性：本类药物均具本类药物均具有有芳酰氨基芳酰氨基结构，在酸性溶液中可结构，在酸性溶液中可水解水解为具为具芳伯氨基芳伯氨基的化合物，并显的化合物，并显芳伯氨基特性反应芳伯氨基特性反应。水解反应的速度与分子结构有关：水解反应的速度与分子结构有关：对乙酰氨基酚（对位取代）对乙酰氨基酚（对位取代）贝诺酯（对位取代）贝诺酯（对位取代）利多卡因、布多卡因（邻位利多卡因、布多卡因（邻位2 2个取代基）个取代基）2 2、主要化学性质、主要化学性质（2 2）水解产物易酯化：如）水解产物易酯化：如对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚，其，其水解产物

6、为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。水解产物为醋酸，可与乙醇生成醋酸乙酯。（3 3）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能）酚羟基的特性：具有酚羟基或水解后能产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如产生酚羟基，与三氯化铁作用呈色，如对乙对乙酰氨基酚酰氨基酚，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。可与利多卡因和醋氨苯砜区别。（4 4）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具）弱碱性：如利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉有脂烃胺侧链，显碱性，能与生物碱沉淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯淀剂反应，可与对乙酰氨基酚和醋氨苯砜区别。砜区别。(5)(5)与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多

7、卡因可与铜离子或钴离子络合，生成多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。有色的配位化合物沉淀。三、鉴别试验三、鉴别试验（一）重氮化（一）重氮化偶合反应偶合反应ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-1 1、直接：、直接：盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因、苯佐卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）本品显）本品显芳香第一胺类芳香第一胺类的鉴别反应的鉴别反应 取供试品约取供试品约50mg50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m11m1，必要时缓缓，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加煮沸使溶解，放冷，加0.1m

8、o1/L0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。由橙黄到猩红色沉淀。2 2、间接：（、间接：（酰胺类）酰胺类）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、非、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加稀盐酸，加稀盐酸5m15m1，置水，置水浴中加热浴中加热4040分钟，放冷；取分钟，放冷；取0.5m10.5m1，滴加亚硝酸钠，滴加亚硝酸钠试液试液5 5滴，摇匀，用水滴，摇匀，

9、用水3ml3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚萘酚试液试液2m12m1，振摇，即显红色。，振摇，即显红色。对氨基酚对乙酰氨基酚、HCl COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl3 3、盐酸丁卡因、盐酸丁卡因 ：无重氮化反应无重氮化反应，分子中，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成生成 N-N-亚硝基化合物亚硝基化合物。（乳白色）盐酸丁卡因H2NaNO（二）三氯化铁反应（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的结构中具有的结构中具有酚羟酚羟基基，与三氯化铁试液作用，即显蓝，与三氯化铁试液作用，即显蓝紫色。紫色。紫堇色铁配位化

10、合物紫堇色铁配位化合物 FeClOHAr3（三）与重金属离子反应（三）与重金属离子反应1 1、与铜和钴离子反应、与铜和钴离子反应 （1 1）盐酸利多卡因盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成与硫酸铜反应生成蓝紫色蓝紫色配位化合物，配位化合物，溶于氯仿显黄色，水层显紫色。溶于氯仿显黄色，水层显紫色。黄色黄色蓝紫色蓝紫色硫酸铜硫酸铜盐酸利多卡因盐酸利多卡因氯仿氯仿碳酸钠碳酸钠 （2 2）盐酸利多卡因盐酸利多卡因在酸性溶液中，与在酸性溶液中，与氯化钴反应生成氯化钴反应生成亮绿色亮绿色细小沉淀。细小沉淀。亮绿色钴盐沉淀亮绿色钴盐沉淀氯化钴氯化钴盐酸利多卡因盐酸利多卡因 H H+2

11、、羟肟酸、羟肟酸铁铁盐反应盐反应 盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶盐酸普鲁卡因胺具芳酰胺结构，其水溶液加三氯化铁试液与液加三氯化铁试液与30过氧化氢溶液，加过氧化氢溶液，加热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生热先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁反应生成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至成羟肟酸铁而显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。棕黑色。3 3、与汞离子反应：、与汞离子反应：盐酸利多卡因盐酸利多卡因与对与对氨基苯甲酸酯类药物相区别。氨基苯甲酸酯类药物相区别。黄色黄色硝酸汞硝酸汞盐酸利多卡因盐酸利多卡因 H H+对氨基苯甲酸酯类对氨基苯甲酸酯类红或橙黄色红或橙黄色1 1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验

12、、盐酸普鲁卡因的鉴别试验）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡因盐酸普鲁卡因HCl NaOH（四）水解产物的反应（四）水解产物的反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水2ml2ml溶解溶解后，加后，加1010氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml1ml，即生成白色，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，

13、加盐酸酸化，即热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。析出白色沉淀。苯佐卡因苯佐卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加氢氧化钠试液，加氢氧化钠试液5m15m1，煮沸，即有煮沸，即有乙醇乙醇生成；加碘试液，加热，即生成生成；加碘试液，加热，即生成黄色黄色沉淀沉淀，并发生，并发生碘仿碘仿的的臭气臭气。2 2、苯佐卡因的鉴别试验、苯佐卡因的鉴别试验）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因32CHINaOHINaOH（五）制备衍生物测熔点（五）制备衍生物测熔点 1 1、测三硝基苯酚衍生物的熔点、测三硝基苯酚衍生物的熔点 盐酸布比卡因与三硝

14、基苯酚反应生成的盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为衍生物，熔点约为194194。2 2、测硫氰酸盐衍生物的熔点、测硫氰酸盐衍生物的熔点 盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品，精密称定，按干燥品）取本品，精密称定，按干燥品计算，加计算，加0.01mol/L0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml1ml中含中含0.40mg0.40mg的溶液，照分光光度法（附录的溶液，照分光光度法（附录AA）测

15、定，在测定，在263nm263nm与与271nm271nm的波长处有最大吸的波长处有最大吸收；其吸收度分别为收；其吸收度分别为0.530.530.580.58与与0.430.430.480.48。（六）（六）UV UV （七）（七）IRIR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （3 3）本品的红外光吸收图谱与）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集对照的图谱（光谱集324324图）一致。图）一致。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查（一）（一）对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚的杂质检查的杂质检查 本品是以本品是以对硝基氯苯或对硝基氯苯或 酚酚为原料，为原料，得得对氨基酚对

16、氨基酚后，再乙酰化得后，再乙酰化得对乙酰氨对乙酰氨基酚基酚。ChpChp规定除一般杂质（酸度、氯化规定除一般杂质（酸度、氯化物、硫酸盐等）外，还需检查：物、硫酸盐等）外，还需检查：1 1、乙醇溶液的澄清度与颜色、乙醇溶液的澄清度与颜色 本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，本品外观应为白色结晶或结晶性粉末，易溶于乙醇。易溶于乙醇。杂质来源杂质来源 中间体、副产物及分解产物中间体、副产物及分解产物 对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺 杂质对照品法杂质对照品法 检查方法检查方法 TLC TLC 其他杂质其他杂质 参比杂质对照品法参比杂质对照品法 2 2、有关物质、有关物质 对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺的的TLCTLC法检查，采用硅胶法检查，采用硅胶GFGF254254/氯仿氯仿-丙酮丙酮-甲苯（甲苯（1313：5 5：2 2）系统分）系统分离进行限度检查。离进行限度检查。3 3、对氨基酚、对氨基酚 杂质来源杂质来源 中间体、水解产物中间体、水解产物 反应原理反应原理 检查方法检查方法 对照法对照法 蓝色亚硝基铁氰化钠对氨基酚 OH 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（1212）20ml2