《肺出血与肾炎综合征.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肺出血与肾炎综合征.ppt(10页珍藏版)》请在优知文库上搜索。
1、肺出血肾炎综合征 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答,产生自身抗体和(或)自身致敏淋巴细胞的现象。自身免疫自身免疫 肺出血肾炎综合征u肺出血肾炎综合征是由抗肾小球、肺泡基底膜抗体IV型胶原抗原自身抗体引起的AID。IV型胶原广泛分布在肾、肺和内耳的基底膜。肾基底膜IV型胶原可被抗IV型胶原自身抗体识别,所以肺出血肾炎综合征患者都会因肾小球基底膜受损而发生肾炎。肾小球基底膜(GBM)IV型胶原抗体uIV型胶原广泛分布在肾、肺和内耳的基底膜。肾基底膜IV型胶原可被抗IV型胶原自身抗体识别,所以肺出血肾炎综合征患者都会因肾小球基底膜(GBM)受损而发生肾炎。肺
2、基底膜(AMB)IV型胶原抗u正常情况下,肺基底膜位于血管内皮细胞和肺泡上皮之间,血管内皮细胞之间形成的紧密连接使血液中的抗基底膜IV型胶原抗体不能到达基底膜。吸烟、呼吸道感染等因素破坏了肺泡毛细血管的内皮细胞屏障,使抗基底膜IV型胶原抗体结合于基底膜引起损伤性炎症,导致肺出血。吸烟对肺出血肾炎综合征的影响u40肺出血肾炎综合征患者发生肺出血,这些患者几乎都是吸烟的患者u吸烟增加了肺毛细血管通透性,因而使循环抗体可进入肺泡基底膜(ABM),u吸烟损害ABM,而且导致抗ABM抗体的形成,吸烟可改变ABM的抗原决定簇,吸烟能增加由杭体结合于ABM所激发的局部炎症反应。u故对拟诊抗GBM的患者,为了
3、避免促发致死性的肺出血,应禁止吸烟。结论uAMB、GBM等在细胞酶作用下,胶原高级结构解离,暴露Goodpasture抗原决定簇,刺激机体产生抗体,导致免疫损伤。u由于在全身毛细血管内皮层中唯有肾小球毛细血管的内皮层有窗孔,使得抗体可以与GBM抗原直接接触而致病,而ABM只有当受到某些外界因素(如感染、吸烟、吸入汽油或有机溶剂)影响后,破坏其完整性使基底膜抗原暴露后肺部方出现病症,此即为何肾脏最易受累且受累程度与抗体滴度相一致,而肺部受累 遗传因素与肺出血肾炎综合征的关联u应用基因DNA限制性片段长度多态性分析还显示本病与HLA-DR4、HLA-DQ链基因DQWLb和DQW3相关。表明HLA二
4、类抗原相关的淋巴细胞在本病起一定作用。有实验发现,如果仅给受试动物抗GBM抗体虽可产生GBM线条状沉着,但不发病,只有同时输入患病动物T细胞后受试动物才发病,如此证实T细胞在本病发病机制中起重要作用。近年的研究也发现,某些细胞因子如肿瘤坏死因子,IL-1可以加重本病的发展。临床表现u发病前不少患者有呼吸道感染,以后有反复咯血,大多数出现在肾脏病变之前,病程长者数年,短者数月,少数则在肾炎后发生。另外伴有血尿、尿蛋白等,病情最后发展为肾衰竭、尿毒症。X线检查见两肺有弥漫性或结节状阴影,自肺门向周围扩散,肺尖及近膈肌处清晰,常一侧较重,有的无咯血史,但经痰含铁血黄素及胸片检查证实有出血。在咯血时肺弥散功能减退,出现低氧血症,贫血常见。治疗原则u1.肾上腺皮质 冲击疗法为主要治疗方法。u2.血浆置换 疾病早期Scr530mol/L(6mg/dl)时采用血浆置换及细胞毒类药物可取得良好的效果。u3.免疫吸附 使用葡萄球菌蛋白A进行血浆免疫吸附治疗。u4.肾切除 双侧肾切除仅在各种保守疗法治疗无效且大出血不止者才考虑,此法对某些大量肺出血病例疗效迅速而明显,但亦有无效的。u5.透析 血液透析或腹膜透析。u6.肾移植 曾报道对某种病例取得一定疗效。u7.对症治疗 大咯血患者除用止血药物外宜予输血。抗生素治疗仅有预防感染的意义,对本病征无积极的治疗效果。