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1、2022类风湿关节炎管理再优化:指南变化及新观点(全文)目前类风湿关节炎(RA)的治疗方案包括多种改善病情抗风湿药(DMARDS),基于这些药物采用逐步给药的方法,直至达到缓解或低疾病活度(达标治疗I近两年来,RA治疗出现新变化。包括药物治疗和非药物治疗的更新变迁。对此,近日国外学者特地汇总2021年和2022年初发表与RA管理最相关和最有潜在影响的新发现,并列出最具影响力的新颖变化。国际指南中的新风向1 .最新的美国风湿病学会(ACR)管理建议支持减少糖皮质激素的广泛使用,同时更关注新型治疗药物,并明确羟氯嗟在RA中的重要作用。2 .管理更加关注特殊人群和难治性人群,以及非药物管理,意味着患
2、者需要积极参与决策。这反映了全面解决RA的期望,承认其多维性,并明确与患者更相关的治疗目标,而不是单纯的追求无炎症状态。ACR最新的RA管理建议中,甲氨蝶岭(MTX)仍是初始治疗的重点,而对于疾病活动度低的患者推荐使用羟氯瞳或柳氮磺叱陡,仍不支持生物制剂或靶向合成小分子药物(bDMARDs/tsDMARDs)作为初始治疗。当开始服用MTX时,建议口服给药,而只有在口服治疗不满意或不耐受的情况下才考虑皮下注射。关于糖皮质激素(以下简称激素),ACR建议初始治疗中应避免应用,即便是短期应用。如需快速缓解症状,考虑把激素作为其他治疗的桥接治疗。如果使用CSDMARDS后疾病仍持续活动,ACR支持添加
3、bDMARDs/tsDMARDs,或者CsDMARDs三联治疗(甲氨蝶吟+柳氮磺喀陡+羟氯瞳1新发的欧洲抗风湿病联盟(EU1.AR)为炎性关节炎患者(包括RA)提供自我管理建议,旨在提高医疗保健专业人员的意识,促进医患合作,并专注于患者教育。同时指出,临床实践应包括自我管理干预措施、促进身体活动和健康的生活方式等,还应评估和处理心理健康和工作有关问题。并表示,这些干预措施在预防疾病进展方面与药物治疗同样重要。这反映出疾病的多维性,应确立与患者更相关的治疗目标,而不是单纯地消除炎症。旧药物,新观点1 .MTX和激素在RA治疗策略中的作用似乎正被重新定位。2 .在实现缓解的情况下,MTX似乎比bD
4、MARDs能保证更长的缓解持续时间。3 .在长期临床结局方面,激素桥接治疗可能不会提供优于CsDMARDs单药治疗的额夕M尤势,但会增加心血管事件风险。目前来看,大多数关于MTX的建议都是基于低水平证据或专家意见,许多重要的问题仍悬而未决。其中之一就是联合治疗达到缓解后如何减用MTXo2019年的EU1.AR建议中,工作组建议先减用bDMARDs再减用MTX,然而2021年ACR工作组有条件地建议先逐步停用MTXe2021年发表的两项研究试图解答这一问题,均提示停用MTX比bDMARDs更有效地维持缓解。然而,MTX和/或bDMARDs剂量减少或延长用药间隔对缓解维持的影响仍有待探索。在ACR
5、建议中,激素桥接疗法受到质疑。根据2019年EU1.AR建议,启动CsDMARDs时应考虑短期激素治疗。但ACR建议中在启用DMARDs的中重度患者中有条件地建议避免短期(3个月)激素,强烈建议避免长期(3个月)激素。新的研究评估了使用激素作为桥接治疗的长期结局,发现接受激素桥接治疗并未改善患者5年内的临床和功能预后。每日剂量25mg泼尼松或等效激素、累积剂量高,以及在过去6个月至1年内用药时间较长与心血管事件风险增加相关。MTX和激素在RA治疗策略中似乎处于一个重新定位的过程。然而,在这用与不用两种情况外,存在着许多灰色地带。临床实践中,甲氨蝶畛通常不会停用而是逐渐减少,以找到最小剂量来维持
6、缓解,平衡潜在副作用,未来的研究应该评估最佳的减量策略,而不是停用。激素在临床中通常用于急性期/快速缓解症状确保最佳的长期结局似乎不在用药考虑之列。此外,COVID-19的流行也对RA管理产生巨大影响。风湿和肌肉骨骼疾病(RMDS)患者通常使用多种免疫抑制治疗,因此理论上他们可能会面临更高的C0VID-19感染/恶化风险,并且疫苗接种效果可能较差。C0VID-19疫苗在免疫系统疾病背景下的有效性和安全性以及与各种DMARDs的关系逐渐清晰化,临床策略相应确立。例如大力鼓励未接种C0VID-19疫苗的RMDs患者接种疫苗,特别是在开始bDMARDs/tsDMARDs新疗程之前;利妥昔单抗会阻碍人
7、体对疫苗的体液反应,因此建议降低剂量以及延长用药与接种疫苗的时间间隔;甲氨喋岭也会影响疫苗的体液和细胞应答,所以接种疫苗后建议暂时停用等。总而言之,2021年和2022年初最重要的RA管理创新是指在达标治疗背景下对老药物进行重新定位。进一步的真实世界研究将评估激素、MTX等在RA管理中的作用和地位。此外,COVID-19流行对RA管理的挑战,随着疫苗的问世而扭转,COVID-19疫苗疗效和安全性数据的呈现,更是极大削弱了COVID-19对免疫系统疾病患者的威胁。参考文献:GaraffoniCzAdino1.fiA,Borto1.uzziA,eta1.Nove1.insightsintothemanagementofrheumatoidarthritis:oneyearinreview2022J.C1.inExpRheumato1.2022Ju1.;40(7):1247-1257.doi:10.55563c1.ineprheumato1.1.sjgyr.Epub2022Ju1.4.PMID:35801648.