2022小野寺预后营养指数对消化系统恶性肿瘤预后预测价值的研究进展（全文）.docx

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1、2022小野寺预后营养指数对消化系统恶性肿瘤预后预测价值的研究进展（全文）摘要小野寺预后营养指数（OPN1.）是一个简单、有效的参数。它由血清白蛋白水平和外周血淋巴细胞计数计算获得。最初，OPN1.用于评估术前营养状态和手术风险。近年来研究者发现其与许多肿瘤的预后有关。简单、精确的预后评估有助于消化系统恶性肿瘤治疗方法的选择，并且可以帮助确定最佳的术前治疗和手术时机，提高消化系统恶性肿瘤患者生存率。笔者回顾国内外研究，总结OPNI对消化系统恶性肿瘤预后预测价值的研究进展。关键词肿瘤；消化系统恶，的中瘤；小野寺预后营养指数；预后；生存率；并发症消化系统恶性B中瘤是指源于消化道和附属消化腺恶性肿瘤

2、的总称，包括胃癌、食管癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌等，其发病率和病死率均约占全世界恶性肿瘤的50%以上10越来越多的研究结果显示：营养状态和全身炎症与肿瘤患者长期预后有关25o与营养状态和免疫功能正常的患者比较，营养状态和免疫功能较差的患者预后更差60因此，确定有效的营养和免疫学指标评估患者预后，以确定最佳术前治疗和手术时机至关重要。20世纪80年代，日本小野寺团队基于患者营养状态及免疫功能提出1项预后指标,即小野寺预后营养指数(OnOderaprognosticnutritiona1.index,OPNI)=血清AIb水平(g/1.)+5外周血淋巴细胞计数1.O91.,其具有方便、快捷

3、、获取简单、创伤小、无主客观因素干扰等优势7Jo2014年，Sun等8对14项研究包括3413例恶性肿瘤患者的荟萃分析结果显示：低OPN1.患者总生存率(HR=1.80,95%CI为1.59-2.04前恶性肿瘤特异性生存率HR=2.45,95%CI为1.314.58)会显著降低。这提示低OPN1.可能是恶性肿瘤患者预后的危险因素。此外，低OPNI亦与术后并发症相关(OR=2.45,95%CI为1.31-4.58)70目前国内外研究中，对于OPN1.的分界值尚无统一标准。有研究采用OPNI=45作为分界值，将45定义为低OPNI,而多数研究采用中位数作为分界值，数值为454990笔者回顾国内外相

4、关文献，总结OPNI对消化系统恶性肿瘤预后的预测价值。一、胃癌大部分胃癌患者就诊时伴营养不良、不同程度的消瘦等表现，甚至部分患者会发生恶病质。此外，胃癌是一类异质性W瘤，其形态和分子遗传学特征与营养状态密切相关。因此，外周血细胞可能反映患者对恶性肿瘤的炎症和免疫反应，对确定患者的治疗反应和临床结果至关重要23o2019年1.i等10对25项研究合计14403例胃癌患者的荟萃分析结果显示术前OPN1.较低患者的总生存率HR=1.81,95%。为1.562.09,P=0.000)和无复发生存率(HR=1.82,95%。为1.202.77,P=0.005)显著降低且术后并发症发生率HR=I.77,9

5、5%Q为1.442.17zP=0.000)和病死率(HR=5.14,95%CI为2.2311.79,P=0.000)较高。2020年Xishan等11对245例胃癌患者的临床资料分析结果显示:低OPNI是胃癌患者术后预后不良的重要危险因素(HR=2.57,95%CI为0.69-4.45rP=0.033);术前OPNI较低患者的总生存率显著降低(HR=2.43,95%CI为0.57-4.28,P=0.028上述研究结果显示：低OPNI可能与胃癌的临床和病理学特征有关IOT1.oOyama等12通过OPN1.预测184例终末期胃癌患者短期预期寿命,结果显示：患者预期寿命越短，OPNI越低；多数患者

6、死亡前8周、4周和1周的OPNI分别低于40.4、38.3和35.5;灵敏度为80%这提示OPNI有助于预测终末期胃癌患者的短期预期寿命。预估预期寿命可以更好地指导临床治疗。对于预期寿命8周的患者，通常会采用加强姑息治疗而不采用延长寿命治疗。这不仅可以节约医疗资源，还可以减轻患者因无用治疗带来的痛苦。二、食管癌食管切除术的手术部位可能牵涉23个区域，如胸部、腹部和颈部。由于手术切口延长、手术时间延长和术中出血量增加，患者在手术过程中的营养消耗亦可能增加1314o止匕外，由于肿瘤引起的吞咽困难导致摄入不足，晚期食管癌患者的营养状态极差。因此，选择合理的术前营养状态评估指标，对预后极为重要。Mat

7、sumoto等15对84例行食管癌切除术患者的研究结果显示：与术前高OPN1.患者比较，术前低OPNI患者的术后并发症发生率较高(P=0.0094),术后住院时间较长(P=0.0006),术后6个月生存率(P=0.0171)与总生存率显著降低(P=0.02011.iao等16对12项研究共3318例食管癌患者的荟萃分析结果显示：低OPNI物差的总生存率(HR=1.29,95%CI为1.1.1.-1.50,P=0.001)和恶性B中瘤特异性生存冢HR=2.18z95%CI为1.68-2.83,P0.0001)相关。Xue等17对3425例食管癌患者的荟萃分析结果显示：与术前高OPNI患者比较，低

8、OPN1.的食管癌患者总生存率(HR=1.29,95%CI为1.10-1.50前恶性肿瘤特异性生存率(HR=2.53,95%CI为1.155.57)更差。OPNI与食管癌呈显著相关，笔者认为这可能是因为营养状态对食管癌非常重要。对于术前低OPN1.的食管癌患者，建议进行充分术前准备，如维持水电解质平衡、补充营养等，以降氐术后并发症发生率，延长患者生存时间。三、结直肠癌Yang等18对10项研究纳入3582例大肠癌患者的荟萃分析结果显示低OPN1.与不良总生存率HR=I.97,95%CI为1.542.53,P0,001)和恶性肿瘤特异性生存率(HR=1.48,95%CI为1.19-1.85,P=

9、0.001)显著相关；并且基于地理区域、手术方式、TNM分期、样本量或研究质量的亚组分析并未降低OPNI对总生存率的预测价值。Sun等19对10项研究合计6372例结直肠癌患者的荟萃分析结果与上述结果一致。该研究结果还显示：与高OPN1.组比较，低OPN1.组患者术后并发症发生率显著增加(HR=1.94,95%CI为1.292.92,P0.01笔者认为：对于计划行结直肠癌切除术的患者，早期识别和治疗营养不良可能是改善术后结果的有效举措；OPN1.可以成为结直肠癌患者营养不良的有效筛查工具。四、胃肠间质瘤目前，相关指南和共识指出：肿瘤位置、大小、有丝分裂指数和肿瘤破裂是反映胃肠间质瘤患者预后的4

10、个因素2022o随着相关研究的深入,研究者提出更多反映胃肠间质瘤患者预后的独立因素，如细胞增殖指数Ki67和术后切缘阳性等23-24o但上述指标获取较困难，且多数指标需要术后获得，导致应用受限。随着OPN1.对胃肠道肿瘤预后预测价值的体现，有学者提出OPN1.可作为判断胃肠间质瘤预后的有效指标。Wang等25对200例胃肠间质瘤患者的研究结果显示:与术前高OPNI患者比较，术前低OPN1.患者的无复发生存率显著降低（HR=0.41,P0.0011Wang等26的研究验证了该结果。其纳入235例胃肠间质瘤患者，结果显示：与术前高OPN1.患者比较，低OPNI患者的无复发生存率显著降低（HR=5.

11、85,95%CI为1.07-31.96,P=0.0414该研究还发现OPN1.与肿瘤原发部位、肿瘤大小、有丝分裂指数、改良的美国国立卫生研究院（NIH）风险、胃肠道出血率和肿瘤破裂相关25-26o上述2项研究均为单中心回顾性研究，所得结论需要多中心、大样本量研究进行验证。五、肝细胞癌目前，与肝细胞癌预后相关的生物标志物包括骨桥蛋白、Wnt通路抑制因子(Dickkopf-I)、磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(g1.ypican-3)等27-32o然而，上述生物标志物的相关机制尚未完全阐明，且特异性较差。因此,临床迫切需要新的简单、方便、容易获得的肝细胞癌预后指标。近年来,OPN1.在预测肝细胞癌患者预后

12、方面逐渐体现重要价值33-35Jo多项研究结果显示：与术前高OPN1.肝细胞癌患者比较，术前低OPNI患者的1、3、5年总生存率显著降低,术后并发症发生率显著升高34-370并且巴塞罗那临床肝癌分期和AIb胆红素分级较高的肝细胞癌患者OPN1.较低35o这提示临床医师可以在肝细胞癌患者手术前常规计算OPNI;当OPN1.较低时，术前应给予营养支持治疗，以改善患者预后。六、胰腺癌通常胰腺癌患者术前营养状态较差，而营养状态可影响胰腺癌患者术后并发症的发生率和总生存率38-39oKanda等40纳入268例行胰腺癌切除术患者,结果显示:术前低OPNI是患者预后不良的独立影响因素(HR=1.73,95

13、%CI为1.21-2.47,P=0.003)术前低OPN1.与术后并发症发生率显著相关HR=2.14r95%CI为1.233.73,P=0.0071.iU等41和1.i等42的荟萃分析结果显示：术前低OPN1.是胰腺癌患者术后预后不良的独立影响因素。这2项荟萃分析纳入的研究多数为东南亚患者的回顾性研究，所得结果还需更多地区的前瞻性研究验证。七、胆道癌胆道癌包括胆囊癌和胆管癌，其预后差43-44o缺乏有效的预后标志物可能是胆道癌预后较差的一个因素45o因此，寻找确定、可靠且简单、方便的胆道癌预后指标尤为迫切。1.V等46对7项研究合计1608例胆道癌患者的荟萃分析结果显示：低OPNI与更差的总生

14、存率相关(HR=1.65,95%CI为1.42-1.93,P0.001);低OPNI与肿瘤低分化(OR=1.95,95%CI为1.34-2.85,P=0.001)以及较高T分期(OR=2.51,95%C1.为1.693.74,P0.001)有关。Matsuda等47纳入316例胆道癌患者，结果显示：高OPN1.组患者的中位生存时间显著长于低OPN1.组患者，差异有统计学意义(P=0.0017);低OPNI是术后严重并发症的独立危险因素(OR=2.22,P=0.013这提示OPN1.可能成为预测胆道癌预后的简单、有效指标。八、小结综上，OPNI可能与消化系统恶性中瘤患者的生存率和术后并发症相关，

15、低OPN1.患者预后较差。由于具有方便、快捷、获取简单、创伤小、无主客观因素干扰等优势，OPN1.评估消化系统恶性M瘤预后的价值逐渐得到重视。笔者推测OPN1.可能有2个作用:(1)其可以指导术前最佳治疗时机和选择最佳手术时机，将患者的营养和免疫状态调整至理想状态。对于OPNI较低的消化系统恶性肿瘤患者，术前57d给予免疫营养素等免疫营养支持治疗，可以显著改善患者预后、降低术后并发症发生率、减少患者住院时间、加速患者康复。目前常见的免疫营养素包括精氨酸、鱼油(-3脂肪酸核甘酸和谷氨酰胺的各种组合。建议免疫营养素的剂量为7501.OOOm1./d48-49o(2)OPNI可以预测患者生存时间，通过早期有效的干预改善生存结果。然而，仍需要更多大样本量的前瞻性研究来证实OPN1.对消化系统恶性肿瘤预后的预测价值。值得注意的是OPN1.与许多肿瘤的部分临床病理特征有关，在未来的研究中应充分控制或调整混杂因素。