维生素缺乏症诊疗规范2023版.docx

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1、维生素缺乏症诊疗规范2023版维生素B6是一种含氮的化合物,主要以三种天然形式存在:毗哆醇(PyridoXine,PN)、毗哆醛(PyridoXa1,P1.)、毗哆胺(pyridoxamine,PM)和它们的磷酸衍生物(P1.P、PNP、PMP)。维生素Bs缺乏症(VitaminB6deficiency)包括狭义的维生素B6缺乏症和维生素B6依赖症两种:前者是指从食物中摄入的维生素B6不足或因服用某种药物使维生素B6失去活性或排泄增多所引起的综合征;维生素B6依赖症则指患者摄取健康人所需的维生素B6量,但仍出现维生素B6不足的病症,多属遗传性疾患。【维生素Be代谢与生理功能】维生素B6的活性以

2、三种维生素B6天然形式和它们的衍生物5,磷酸酯来体现,其有活性的辅解形式是5,磷酸毗哆醛(PyridOXa1.5-PhOSPha1.e,P1.P)O维生素B6以被动吸收的方式很容易在空肠被有效吸收,吸收后的维生素B6在肝脏通过毗哆醇激醐转化为各自的磷酸化形式,然后各个5,磷酸盐通过黄素单核昔酸氧化酹转化为P1.PO过量的维生素%被代谢为4,毗哆酸,并以其他的非磷酸化形式从尿中排出。除了参与神经递质、糖原、神经鞘磷脂、血红素、类固醇和核酸的代谢外,维生素B6还参与所有氨基酸代谢。磷酸毗哆醛P1.P在氨基酸代谢中是100多种酶的辅酶,包括转氨酶、脱氢酶、脱竣酶、消旋酶和脱水酶等。这些酶在蛋白质代谢

3、中起重要作用,因此其需要量与代谢的氨基酸总量有关。P1.P也是丝氨酸轻甲基转氨酶的辅酶,参与一碳基团和维生素&2与叶酸的代谢,缺乏时可引起巨幼红细胞贫血,它可和血红蛋白结合,改变其对氧的亲和力。维生素B6对免疫功能有影响,可促使淋巴细胞增殖,通过参与一碳基团代谢和DNA合成,维持适宜免疫功能,并可降低心血管疾病等的发病率(图20361)。图20-3-6-15,磷酸毗哆醛(P1.P)作为辅酶/与蛋白质结合所起作用【病因】1.摄入不足或吸收不良尽管食物维生素B6的来源广泛,偶尔仍可发生因食物摄入不足引起的缺乏,患有克罗恩病(CrOhndiSeaSe)或腹腔疾病可能导致吸收不良。2,需要量增加婴幼儿

4、生长发育迅速或因高蛋白膳食导致维生素B6的需要量相应增加。3 .长期应用某些药物最重要的是异烟腓,它与磷酸毗哆醛形成的复合物使其失去作用。其他有环丝氨酸、青霉胺、口服避孕药、左旋多巴等均能使维生素B6失去活性或排泄增多而引起维生素B(,缺乏。4 .酗酒由于乙醇可加速磷酸毗哆醛的分解代谢,可引起维生素B6缺乏。5 .维生素Bb依赖综合征(VitaminB6dependencysyndrome)属于少见的常染色体隐性遗传的代谢异常疾病,因先天性代谢酶一犬尿氨酸酶的结构和功能缺陷所致,其酶活性仅为正常的1.%o【临床表现】严重的维生素B6缺乏比较罕见,但亚临床型的轻度缺乏较为常见。当人体缺乏维生素B

5、6时常伴有其他水溶性维生素的缺乏,主要表现为皮肤和黏膜炎症,如脂溢性和脱屑性皮炎、口腔炎、舌炎等与核黄素、烟酸缺乏症相似。其次为精神和神经系统症状,如抑郁、嗜睡、末梢神经炎,感觉与运动功能均可受损,6个月内的婴儿可因频繁癫痫样抽搐引起智力发育迟缓。婴儿期常表现为生长速度减慢,神经兴奋性增高。由于抗体形成减少,易引起继发感染。成人有时表现为小细胞性贫血,但血清铁蛋白水平升高,主要由于铁的利用不充分引起,伴有虚弱、易激惹、体重下降。维生素依赖综合征的患者可出现惊厥、贫血、支气管哮喘和胱氨酸尿症等。【诊断】任何发生抽搐但对抗惊厥药物治疗效果不显的患者,以及任何伴有其他B族维生素缺乏的患者,特别是酗酒

6、者或蛋白质-热量营养不良患者,应该考虑维生素B6缺乏症的可能。维生素B6缺乏症的诊断依据病史、症状、体征和必要的实验室检查结果,后者包括直接法(血浆、血红细胞或尿中维生素B6水平及其代谢产物的测定)和间接法或功能测定。(一)直接测定1 .测定维生素的代谢产物最常用的是测定血浆中5-磷酸毗哆醛(P1.P),它与组织中维生素B6水平的相关性好,但对摄入量的反应缓慢,约10天才能达到稳定状态,目前仍是评价维生素B6营养状况的适宜指标,以血浆P1.P大于20nmo1.1.为正常。但在评价时应考虑影响P1.P浓度的各种因素,当蛋白质摄入增加、碱性磷酸酶活性升高、吸烟和年龄增长等都可使P1.P水平下降。2

7、 .测定尿中排泄的代谢产物4,毗哆酸4,毗哆酸的排出量几乎能立即反映膳食维生素B6摄入量的变化,以大于3p.mo1.d为维生素B6营养状态适宜的指征。(一)间接测定1 .红细胞天门冬氨酸转氨酶(a-erythrocyteasparticacidtransaminase,a-EAST)和谷丙转氨酶(a-erythrOCytea1.aninetransaminase,a-EA1.T)的活性a-EAST和a-EA1.T经P1.P活化已被广泛用于评价长期维生素B6营养状况。若a-EAST活性系数1.6,a-EA1.T活性系数1.2提示维生素B(,缺乏。此方法目前已取代了色氨酸负荷试验。2 .色氨酸降解

8、产物的测定色氨酸降解的主要途径是需要P1.P依存的尿氨酸酶。给予2g色氨酸口服剂量后24小时尿排出黄尿酸大于65Xmo1,考虑维生素Be缺乏。【预防与治疗】几乎所有的食物均含有维生素Be,毗哆醇主要来自于植物性食物,毗哆醛和毗哆胺则来自动物性食物,特别以瘦肉、肝、蔬菜和所有粮食含量最多,应鼓励多吃。通常,成人每日口服一次50100mg的毗哆醇能纠正维生素Be缺乏。对于继发性缺乏,应尽可能去除病因(诸如使用毗哆醇失活性药物和吸收障碍)。因服用抑制毗哆醇代谢的特殊药物(如异烟耕、环丝氨酸和青霉胺)引起的毗哆醇缺乏患者则需要较大剂量(可能每日高达IOomg)以改善周围神经病变。一般在开始服用维生素B6拮抗药物即应该同时服用维生素Be,以防止副作用发生。对于接受左旋多巴治疗的患者则禁忌用大剂量的维生素%,因为大剂量维生素B6可影响左旋多巴的效能。对维生素B6依赖综合征如维生素B6依赖瘢痫、维生素Be依赖贫血则需要大剂量维生素,通常的使用范围为每日300-500mgo附维生素Be毒性大量摄入食物来源的维生素B6没有副作用,但补充维生素B6达到2gd或更高时则可引起严重副作用,表现为感觉神经症状。当每日剂量低于Ig时发生感觉神经症状的危险性迅速降低。补充量在250mgd以下对大多数人是安全的。

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