糖尿病周围神经病变患者血清心磷脂酰基转移酶1及髓鞘碱性蛋白的检测及临床意义研究分析 临床医学专业.docx

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1、糖尿病周围神经病变患者血清心磷脂酰基转移酶1及髓鞘碱性蛋白的检测及临床意义研究摘要目的：通过测定血清衡鞘碱性蛋白(MBP)、心磷脂酰基转移酸I(A1.CAT1.)在正常人、单纯糖尿病患者、糖尿病合并周用神经病变患名血清中的含量,以分析MBP以及A1.CAT1.与糖尿病周围神经病变的关系,从而进一步探讨血清MBP、A1.CAT1.与糖尿病周围神经病变发生发展中的意义。方法I选取2017年3月1日至20”年10月31日在解放军兰州总医院内分访科住院治疗，并符合纳入、排除标准的2型糖尿病患者共109例，根据有无神经病变分为中纯糖尿病组54例(DM组，男28例，女26例)，合并周围神经病变患者55例(

2、DPN级,男26例，女29例)，另选取同时期我院体检中心健康体检者50例(NC组，男24例，女26例为正常对照组作为研究对象。记录入选对象的基本信息，测星:身高、体重，计算BM1：采集静脉血，测定空腹血犍(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1.c)s超氧化物岐化拗(SOD),高密度脂蛋白(HD1.-C),低密度脂蛋白(1.D1.CC总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),血尿酸(UA)、血清胱抑素-C(CYS-C).采用酹联免疫吸附反应(E1.1.SA)法测定血清中A1.CATI、MBP的含量，应用SPSS20Q统计软件对数据进行分析，以PV0.05为差异有统计学意义。结果：I、DM组、DPN组血清M

3、BP水平明显高于NC组(2.I3O.69Ugf1.1.vs2.640.97ug/1.vs2.94I.O4ug1.)(均P0,05);DM红、DPNA1.CATI水平明显高于NC组(I()49.81!135.57pgn1.vs1109.75pgm1.134.10vsII66.51I5I.5Ipgm1.),差异有统计学意义(均PVO.05)：DPN组血清MBP、A1.CAT1.水平明显高于DM组,差异有统计学意义(均PV0.05)；2、血清MBP水平与病程、HbA1.c、FPG呈正相关(r=0.267.r=O.271,r=0.340,均PV0.05)：血清A1.CATI与与病程、FPG、HbAk呈

4、正相关(r=0.270,r=O.221.r=O.I59,均P0.05):4、多因素1.ogistic回归分析显示:病程OR=I.324.95%C1.1.1761.489)、MBP(OR=1.708195%C1.1.0882.683)、A1.CATI(OR=I.004.95%C1.1.1.1.0()6)为DPN发牛的独立危险因素。结论：1、血清MB1、31.CATI在单纯糖尿病组、储尿病周困神经病变组均较正常对照组升商：血清MBP,A1.CATI在糖尿病周围神经病变组较单纯糖尿病组升高:2,糖尿病病程较长,血糖控制差的患者，血清MBP、A1.CAT1.均可出现升高：3、血清MBP、A1.aAT1

5、.与可能参与了糖尿病周围神经病变的发生发展过程，或许可作为触尿病周围神经病变的预测因子。关键词；糖尿病:周闹神经病变：MBP；A1.CATI前言糖尿病(Diabctcsmc1.1.itus,DM)是以慢性血糖升高为主要特点的一组代谢性疾病。目前已被认为是世界性的重要公共卫生问题，近年来其发病率在全球范囹内迅速增长，来自国际糖尿病联盟(Internationa1.DiabcIcsFedcra1.ion.IDF)的资料显示：全球DM发病率总体呈上升趋势，预测到2035年，全球DM患者数是将达到5.92亿U1.在我国，DM的发病情况更为严重.2010年我国国家疾病控制中心及中华医学会内分泌学会，依据

6、WHO1990年的DM诊断标准对我国成人DM的患病情况进行调查，显示其患病率为9.7%,证实我国已经成为全球DM患病人数最多的国家.在DM发生发展的过程中，伴随多种并发的症状，如心脑血管、眼底、灯脏、周用神经、足等病变，严重还可导致患者致残甚至致死，不仅影响患者的生活质量，而且给家庭及社会带来了极贞的经济负担。在DM的所有悭性并发症中，糖尿病周困神经病变(Diabcticpcriphera1.curopaihy,DPN)是触DM最为常见的慢性并发症之一。国外有研究证实，因采用的诊断标准和方法的不同，约50%-90%的DM患者可伴发DPN,其中30%-40%的患者可无临床症状。甚至在有些还未确诊

7、的DM患音中，也已经出现不同程度的周国神经的病变网。在DPN起病时，患者通常无任何临床症状，而当患者出现明显的麻木,性痛、烧灼、发凉、蚁行感等神经症状时，DPN已经发展到不可逆的阶段。但关于DPN的诊断目前尚口没仃统的标准，临床主要依据患者的症状和神经系统检查。近年来多种检杳方法为DPN的筛查及诊断提供了新的思路，但其或因操作困难，或因价格昂贵,不易在临床广泛实施比兀由于早期诊既的困难,和神经病变晚期的不可逆性，绐患者及家庭带来了沉重的精神、经济负担。因此，寻找一种敬感性强、特异性高的DPN相关的检测指标，是目前国内外的研究热点。目前的研究证实DPN的主要病理改变是周围神经的脱髓鞘和（或）轴索

8、变性。其发病机制目前尚未完全阐明，已有的研究显示，DPN的发病机制主要在于网：多元醉途径、AGES增多、PKC激活、己糖胺通路、氧化应激等众多途径.在DPN诸多机制中，以“毓化应激”为中心的统一机制理论占有亚要地位，该理论认为：高血糖引起氧化应激是导致多种并发症的始动因素与中心环货,其他机制均为氧化应激的下游机制，而且在细胞实验中也证实，通过减轻氧化应激,可明显削弱其他通路的活性。氧化应激与DPN的发生发展有着密切的关系。髓鞘碱性蛋白（MyeIinbaSiCProtein.MBP）是神经髓鞘的重要组成之占髓鞘蛋白总量的1/3,周围神经的MBP由雪旺氏细胞合成、分泌，神经系统遭到各种破坏性病变累

9、及到他鞘时，其可糅放入血，其在血清中含量的增高与储鞘被破坏的程度相一致“叫因此我们推测，血清MBP水平与DPN相关，在血清中检测MBP的浓度可间接反映周用神经受损伤的程度。氧化应激主要在线粒体发生，线粒体的功能直接影响氧化应激的程度。心璘脂（CardiOIipin,C1.）位右线粒体内质网，在线粒体呼吸链电子传递，线粒体融合与分裂，细胞凋亡和线粒体自噬等方面起着重要作用，但其合成以后需要经历重构才能发挥上述功能1.A1.CATI（1.ysocardio1.ipinacy1.transferase1）是位于线粒体相关膜上的一种心磷脂酰基转移施，在氧化应激的情况下，A1.CATI可催化C1.病理性

10、重构，使线粒体功能障碍加重，导致氧化应激进一步加重U%故氧化应激影响/A1.CAT1.的表达，在血清中检测A1.CATI的浓度，提示了氧化应激的程度，可能间接反映DPN病变的程度。基于上述原因，本研究的目的在于通过分析单纯糖尿病患拧（DM组）、糖尿病周围神经病变患者（DPN组）、正常对照组（NC组）血清MBP、AI.CATI的变化，进一步探讨MBP、A1.CATI与糖尿病周围神经病变的关系，为临床诊断DpN提供定的理论依据。立题依据1.1目前国内外糖尿病流行病学调查随着经济发展和人们生活方式的改变，肥胖和超重比例增加，DM已经成为当前除心血管疾病、肿瘤之外的又一严亟危害人类健康的非传染性疾病(

11、noncommunicab1.cdiseases.NCD),21.2010年，世界范围内因DM引起的死亡人数高达130万口儿来自IDF资料显示,2013年全球DM患者高达3.82亿,而其中的80%来自于发展中IS家。我国作为最大的发展中国家，近年来，DM的发病情况更为严重，2(X)7至2008年全国14省市的流行病学调查结果显示，我国2()岁以上成年人患DM的概率为为9.7%,DM前期患病率为15.5%IM1.2010年采用美国糖尿病学会(AmericanDiabetesSociety.ADA)提出的，同时以糖化血红蛋白26.5%为诊断标准之一，则全国18岁以上成人的DM患病率高达116%,患

12、病人数约I亿左右，处于DM前期为50.1%U叫到2013年,我国成人DM患病率为10.9%,DM前期患病率为357%UKDM的防治工作已然成为我国重要的问题之一。DM的主要危害在于因长期高血犍及代谢紊乱引起的一系列慢性并发症的发生。如糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、以及糖尿病大血管病变等。随着糖尿病患病人数的增加，糖尿病并发症的发病率也在逐年升高，但目前在中国，糖尿病并发症的防治形势并不乐观.1.1糖尿病周围神经病变研究现状12IDPN流行病学调查DPN作为DM患者最常见、最棘手的慢性并发症之一，其发生、发展与血糖的控制情况密切相关“工DM忠者一生中DPN发生率超过60%,其

13、中36%存在严重的难治性疼痛,DM患者出现DPN后,3年生存率约为53%1网。即便是初诊的糖尿病患者，有相当一部分已经存在周围神经病变，万慈U9等对新诊断677例2型糖尿病患者进行分析发现，其中DPN的患病率为39%。DPN可累及周围神经系统的任何部分，导致足部渍疡、坏疸，甚至械肢.据报导，糖尿病的截肢率约为26.4%,为非精尿病患者的15倍，也是目前非创伤性截肢的主要原因改ANDREW在2(X)8年欧洲糖尿病研究协会(EUrOPeanDiabetesResearchAssociation.EASD）年会报告中表示，全球每30秒便会发生1例因糖尿病而截肢的事件，其中百分之八十以上的事件是可以预

14、防的用）。DPN在糖尿病前期就可以发生，早期可无明显临床症状，如果门诊医生仅根据患者的症状来诊断，可能延迟DPN的早期诊断及早期干预治疗。因此，提高DPN的早期诊断率十分重要，寻找合理精确的筛查方法十分关键，尤其是对无症状DPN的早期筛查.1.2.2 DPN的定义、临床表现、分型DPN是指在排除其他病因的前提下，犍尿病患者出现的周围神经功能障碍相关的症状和（或体征。其临床表现主要取决于神经病变的类型以及受损的神经，临床症状主要表现为对称性的双恻肢体麻木、瘦痛、感觉异常或感觉丧失，如皮肽有蚁爬感、烧灼感、针剌样感觉，手脚自觉发凉，或电击样感觉。DPN主要分为6型阳：（1）远端对称性、多发性神经病

15、变，为最多见的类型；（2）近端运动神经病变，常表现为肌肉受累及：（3）局灶性单神经病变，可表现为单侧顿神经或脊神经受累及：（4）非对称性的多发局灶性神经病变，表现为同时多个单神经的神经病变：（5）多发神经根病变,最常见为腰段多发神经根病变：（6自主神经病变，可累及呼吸、消化、心血管、泌尿生殖系统，还可出现泌汗、体温调节功能障碍等。1.2.3 DPN的诊断对于DPN的诊断到目前为止国际上并无统一的标准，指南推荐主要通过评估临床症状和体征以及进行神经功能检查两个方面对DPN进行诊断。6中国糖尿病防治指南，2013版推荐的诊断标准包括有明确的糖尿病病史，有临床症状（疼笳、麻木、感觉异常等）者：5项检

16、查温度觉、针剌觉、压力觉、振动觉、踝反射）中任1项异常：无临床症者：5项检查中任2项异常，且排除其他病因（颈腰椎病变、药物尤其是化疗药物的神经毒性作用、脑梗死后遗症、格林-巴利综合征、肾功能不全体内蓄积的代谢毒物对神经的损伤、严重动静脉血管性病变等）引起的神经病变，临床可诊断为DPN.,另外DPN的诊断分层分为确诊、临床诊断、疑似和亚临床四个方面。目前临床医册多依据一些DPN临床评分系统对DPN的病变程度进行评估、量化。大多数学者认可的有以下两种评分系统|：，1：I.多伦多临床评分系统（TorontoC1.inica1.ScoringSystem,TCSS）：HITDPN的筛查及其严重程度的评价。TCSS评分包括神经症状评分、神经反射评分及感觉功能检查评分3部分。国内有研究显示侬|,TCSS对DPN的诊断价值较高，其神经病变的分级对临床有应用价值。2.密歇根神经病变筛查系统g23(MiChiganDiabeti