发热(病理生理学).ppt

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1、病病 理理 生生 理理 学学第六章：发热第六章：发热2 本章主要内容本章主要内容概述概述1病因和发病机制病因和发病机制2代谢与功能的改变代谢与功能的改变3防治的病理生理学基础防治的病理生理学基础3一、相关概念一、相关概念正常成人体温维持在正常成人体温维持在37，一昼夜上下波动不超过一昼夜上下波动不超过1 。正常体温正常体温： 腋窝腋窝 36.237.2 舌下舌下 36.537.5 直肠直肠 36.937.94体温升高体温升高生理性生理性 剧烈运动剧烈运动病理性病理性发热（调节性体温升高）发热（调节性体温升高）过热（被动性体温升高）过热（被动性体温升高）月经前期月经前期应应 激激产热过度产热过度

2、散热障碍散热障碍体温调节障体温调节障碍碍5发热概念发热概念致热源致热源体温调节中枢体温调节中枢调定点上移调定点上移调节性体温升高调节性体温升高 （0.50.5）6 第二节 病因和发病机制发热激活物EPEP细胞细胞EPs体温调定点上移体温调定点上移产热产热 散热散热7一、发热激活物 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原(endogenous pyrogen , EP)，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。8外致热原外致热原(exogenous pyrogen)来自体外的致热物质细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫

3、9葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：致热成分：全菌体，外毒素全菌体，外毒素可溶性外毒素 致热外毒素 白喉毒素（1 1）革兰阳性菌）革兰阳性菌细 菌细 菌10（2）革兰阴性菌）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：致热成分：脂多糖脂多糖(LPS)或称或称(endotoxin,ET) O-特异侧链特异侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分致热性和毒性的主要成分细菌细菌11内 毒 素 、 外 毒 素 的 比 较种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌及部分革兰阴革兰阳性菌及部分革兰阴性菌性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存 在 部存 在 部位位活菌分泌或细菌溶解后散

4、活菌分泌或细菌溶解后散出出细胞壁成分、细菌裂解后细胞壁成分、细菌裂解后释出释出化 学 成化 学 成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性差差、606080 3080 30分钟破分钟破坏坏好好、160 2160 24 4小时破坏小时破坏毒性作毒性作用用强、对机体组织器官有选强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现择性，引起特殊临床表现弱、弱、各种内毒素作用大致各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，相同，引起休克，发热，DIC等等抗原性抗原性强，能刺激机体形成抗毒强，能刺激机体形成抗毒素，素，弱，能刺激机体形成抗体，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，12病病 毒毒致热成分

5、：全病毒体及所含的血细胞凝集素全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSSARSsevere acute respiratory syndrome麻疹病毒感染13真真 菌菌致热成分：致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌14螺 旋 体螺 旋 体致热成分：致热成分：代谢裂解成分和外毒素代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体15疟原虫疟原虫致热成分：致热成分：裂殖子和疟色素裂殖子和疟色素间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 16体内产物1、抗原抗体复合物、抗原抗体复合物2、类固醇、类固醇17二、内生致热原（EP）发热激活物I

6、L-1TNFINFIL-6单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞脂肪细胞？脂肪细胞？ 脂肪细胞能分泌包括脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-在内的众多在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高肥胖患者体温较正常人高 单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。EPsIL-1TNFINFIL-6单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞脂肪细胞？脂肪细胞？ 脂肪细胞

7、能分泌包括脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-在内的众多在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高肥胖患者体温较正常人高 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。EPsIL-1TNFINFIL-6单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞脂肪细胞？脂肪细胞？ 脂肪细胞能分泌包括脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-在内的众多在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高肥胖患者体温较正常人高 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。EPsIL-1TNFINFIL-6单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿

8、瘤细胞脂肪细胞？脂肪细胞？ 脂肪细胞能分泌包括脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-在内的众多在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高肥胖患者体温较正常人高 产EP细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。EPsIL-1TNFINFIL-6单核巨噬单核巨噬细胞细胞其它细胞其它细胞肿瘤细胞肿瘤细胞脂肪细胞？脂肪细胞？ 脂肪细胞能分泌包括脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-在内的众多在内的众多cytokine肥胖患者体温较正常人高肥胖患者体温较正常人高 18三、发热时的体温调节机制正调节中枢正调节中枢负调节中枢负调节中枢视前区视前区- -下丘脑前部下丘脑前部 (POAH

9、)(POAH)冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 中杏仁核，腹中膈，弓状核中杏仁核，腹中膈，弓状核体温调节中枢体温调节中枢 19致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径通过下丘脑终板血管器通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经通过刺激迷走神经(via stimulation of vagus nerve)(via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入经血脑屏障直接进入(direct entry through b

10、lood-brain barrier)(direct entry through blood-brain barrier) 三 、 发 热 时 的 体 温 调 节 机 制20发热中枢调节介质EP调定点上移三、发热时的体温调节机制21前列腺素前列腺素E (PGE)E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 NaNa/Ca/Ca2 2比值比值 脑室内灌注Na升高体温， Ca2降低体温 EP先引起体温中枢内Na/Ca2比值升高，促使体温调定点上移环磷酸腺苷环磷酸腺苷 (cAMP)(cA

11、MP)促肾上腺皮质激素释放素（促肾上腺皮质激素释放素（CRHCRH）一氧化氮（一氧化氮（NONO） 三、发热时的体温调节机制22热限的存在热限的存在 FeverFever时体温很少会超过时体温很少会超过41 41 CC，为什么？，为什么？ 机体存在机体存在一个负反馈调节机制（一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。

12、阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen)endogenous cryogen)三、发热时的体温调节机制23 发 热 抑 制 物发 热 抑 制 物 精氨酸加压素精氨酸加压素(AVP)(AVP)：视上核与室旁核合：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。释放。 -黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素(-MSH)(-MSH)：室旁核分：室旁核分泌泌CRH a-MSHCRH a-MSH 膜联蛋白膜联蛋白A1A1：脑、肺组织：脑、肺组织24发热激活物发热激活物单核细胞单核细胞EP下丘脑下丘脑体温调节中枢体温调节中枢调

13、定点上移调定点上移Na+/Ca2+ cAMP PGE皮肤血管收缩皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战骨骼肌紧张、寒战散热散热产热产热体温上升体温上升AVPAVP-MSH-MSH三、发热时的体温调节机制25体温上升期体温上升期 症状：症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白关系：关系：体温调定点上移，中心温度体温调定点上移，中心温度散热，体温上升散热，体温上升体 温 上 升 期体 温 上 升 期发热的时相发热的时相26高峰期高峰期 症状：症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热皮肤发红、干燥，自觉酷热关系：关系：中心体温与上升的调定点水平相适应中心体温与上升的调定点水平相适应特点：特点：

14、产热与散热在较高水平保持相对平衡产热与散热在较高水平保持相对平衡高 峰 期高 峰 期27退热期退热期 症状：症状：皮肤血管舒张、出汗皮肤血管舒张、出汗关系：关系：体温调定点回降，中心温度体温调定点回降，中心温度调定点调定点特点：特点：散热散热产热，体温下降产热，体温下降退 热 期退 热 期28第三节 代谢与功能的改变一、物质代谢的改变一、物质代谢的改变v糖代谢：糖分解代谢糖代谢：糖分解代谢，糖原贮备，糖原贮备，乳酸，乳酸v脂肪代谢：脂肪分解脂肪代谢：脂肪分解，脂肪贮备，脂肪贮备，酮症、消瘦，酮症、消瘦v蛋白质代谢：蛋白质分解蛋白质代谢：蛋白质分解，负氮平衡，负氮平衡v维生素代谢维生素代谢: :

15、 消耗增多；特别是维生素消耗增多；特别是维生素B B和和C C。v水、电解质代谢水、电解质代谢: :体温上升期体温上升期: : 尿量明显减少。尿量明显减少。 高热持续期高热持续期: : 皮肤、呼吸道水分蒸发。皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期体温下降期: : 尿量恢复、大量出汗。尿量恢复、大量出汗。29二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改（一）中枢神经系统功能改变变 神经系统兴奋性升高，神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻高热出现烦躁，谵忘，幻觉觉 小儿高热引起热惊厥小儿高热引起热惊厥30（ 二 ） 循 环 系 统 功 能 改 变（ 二 ） 循 环 系 统 功 能 改 变体温上升体

16、温上升11，心率增加，心率增加1818次次/min/min心率增加超过心率增加超过150150次次/min/min，心输出量反，心输出量反而下降而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。期和退热期，血管扩张，血压下降。31（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性代谢加强，促使呼吸加快加强（四）消化功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降低32三、防御功能的改变三、防御功能的改变一定高温能灭活对热比较敏感的微生物一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低发热也可以降低NKNK细胞的活性细胞的活性（一）抗感染能力的改变（一）抗感染能力的改变33（二）对肿瘤细胞的影响（二）对肿瘤细胞的影响抑制或者杀灭肿瘤抑制或者杀灭肿瘤细胞细胞 红外线直接辐射红外线直接辐射 全身热水浴全身热水浴 体外热循环体外热循环三 、 防 御 功 能 的 改 变三 、 防 御 功 能 的 改 变34第四节第四