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1、2024多发磨玻璃结节样肺疥多学科诊疗专家共识要点(全文)肺癌在世界范围内发病率虽位居第2位,但崩死率仍高居首位。肺癌在我国发病形势更加严竣,其发病率和病死率均居恶性肿瘤的首位。早期发现、早期诊断、早期治疗是降低肺癌病死率的重要手段。一、制订背景2011年,美国国家肺癌筛杳试验(nationa1.Iungscreeningtria1.N1.ST)首次报道了与标准胸部X线检查相比,低剂量计算机断层扫描(1.ow-dosecomputedtomography,1.DCT)筛杳可使肺癌病死率降低20%。随着高分辨率CT(highreso1.utionCT,HRCT)的出现和人们保健意识的增强,肺癌筛
2、杳的普及,使得肺结节的检出越来越多。目前,肺结节在我国检出率为20%80%o以磨玻璃影(ground-g1.assopacity,GGO)为特点的磨玻璃结节(ground-g1.assnodu1.e,GGN)在接受1.DCT筛查的美国人群中约占肺结节的9%,在我国人群中约占肺结节的20%40%o根据肺GGN内是否含有实性成分,分为纯磨玻璃结节(PUrCGGN,pGGN)、部分实性结节(Part-SO1.idrodu1.e,PSN或mixedGGN,mGGN)和实性结节,而pGGN及mGGN又称为亚实性结节(SUb-SOIidnodu1.e,SSN)。肺GGN常被认为可能是癌前病变或早期肺癌的征
3、象,而GGN样肺癌(GGN1.ike1.ungcancer,GGN-1.C)具方“情性”发展和极少淋巴结或远处转移等特点,预后良好,因此这类肺癌不同于“传统意义”上的早.期肺瘠,应该是肺癌中的特殊亚型。GGN样肺癌的病理类型为肺腺癌相关的组织亚型,可涉及从肺泡上皮不典型腺瘤样增生(atypica1.adenomatoushyperp1.asia,AAH)到原位腺癌(adenocarcinomainsitu,AIS),到微浸利腺将(minima1.1.yinvasiveadenocarcinoma,MIA),再到浸润性腺癌(invasiveadenocarcinoma,IAC)等多个腺癌演进阶段
4、。多发GGN一般是指肺内同时存在2个及2个以上最大径V30mm的GGN病灶,占基线筛杳GGN的22%48.5%o多发GGN样肺癌(mu1.tip1.eGGN1.ike1.ungcancer,mGGN-1.C)是同时性多原发肺癌的一种特殊类型,同时存在2个及2个以上病灶;其具有“情性”发展、极少淋巴结或远处转移、病理阶段相同或不同、驱动基因突变具有差异性、影像学表现多样化和预后较好等特点。多发GGN样肺癌的发生率或其在多发GGN中所占比例目前尚不清焚,但是在NE1.SON的研究发现多发结节的恶性概率更高。多发GGN样肺癌与单发结节的临床病理特征相比没有差异,主要取决于主病灶。主病灶是指影像学上多
5、发GGN中K径最大或实性成分占比(COnSOIidation/tumorratio,CTR)最高或提示恶性征象最高的病灶。主病灶是分期、判断治疗时机、确定手术范囤及估计预后的重要参考指标。目前针对肺GGN处理的指南主要彳:以影像风险概率为依据的F1.eischner学会和美国胸科医师学会(Americanco1.1.egeofchestphysicians,ACCP)关于偶然发现肺结节.管理指南;以美国放射学院(Americanco1.1.egeofradio1.ogy,ACR)肺部影像报告和数据系统(IUngimagingreportinganddatasystem,1.ung-RADS)为
6、依据的美国国家综合赧症网络(prehensivecancernetwork,NCCN)关于筛查发现肺结节管理指南;和以预测模型(BroCk模型)为依据的英国胸科学会(Britishthoracicsociety,BTS)肺结节管理指南等。它们从不同学科角度出发,侧重于如何筛杳、随访、诊断,尽管也提到对肺多发GGN样肺鹿患者除手术切除外还可接受影像引导下热消融(image-guidedtherma1.ab1.ation,IGTA)、立体定向放射治疗(stereotacticbodyradiationtherapy,SBRT)等非手术疗法,但手术方式以及IGTA和SBRT的地位等尚未达成共识,而且
7、争论较大,此外欧美国家的指南并不完全适合东亚及中国人群。二、共识形成(一)共识发起机构与专家蛆成由中国医药教育协会肺癌医学教育委员会、中国胸外科肺癌联盟、中国抗癌协会肿瘤消融治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤消融专家委员会、中国医师协会介入医师分会肿瘤消融专家工作组等组织成立专家组,涉及胸外科、肿病科、介入科、呼吸科、放射治疗科、影像科及病理科等相关学科专家,通过多学科团队(mu1.tidiscip1.inaryteam,MDT)工作模式和医患共同决策(shareddecision-making,SDM),制订多发磨玻璃结节样肺癌多学科诊疗中国专家共识(2024年版)(以下称“共识”)。20
8、22年11月启动“共识”制订工作,按照“尊重循证医学证据,融合先进国际诊疗理念,体现我国特色,便于临床实践和操作”的原则,经过反复磋商和充分讨论于2023年8月初在福州形成了“共识”草案。“共识”草案形成后,在2023年8月反豆多次通过微信和电子邮件的形式广泛争取各专业专家的意见,根据各位专家提出的宝贵意见,先后多次修改“共识”草案。于2023年9月初召开了线上“共识”定稿会,2023年10月初最终形成了本“共识”。本“共识”的主要内容包括:多发GGN样肺癌的随访策略、鉴别诊断、诊断与分期、治疗手段和治疗后随访等C制订“共识”的H的是规范多发GGN样肺癌的诊疗行为,改善诊治水平,克服现有指南与
9、临床实践脱节、降低过度诊治和诊治不足等问题,鼓励患者及家属参与,使更多的多发GGN样肺癌患者受益。(二)共识使用者与应用目标人群本“共识”适用于各级医疗机构和管理机构组织开展多发GGN样肺癌多学科诊疗工作。本共识的使用者包括但不限于各级医疗机构多发GGN样肺癌多学科诊疗相关医务工作者。共识推荐意见的应用目标人群为有意向或适宜接受多发GGN样肺癌多学科诊疗的患者。(三)证据检索文献数据库包括PubMedEmbaSe、C1.inica1.tria1.org-Cochrane1.ibrary.WebofSCienCe、中国知网、万方知识服务平台、维普资讯网和中国生物医学文献数据库。通过系统检索多发G
10、GN样肺癌领域已发表的最新研究成果、指南、共识、综述类文献以及部分专家述评等最新文献,关健词选用:“肺结节、肺磨玻璃结节、早期肺癌、多发、多灶等”,文献检索截止口期为2023年8月31口。(四)证据评价与分级由于多发GGN样肺癌相关文献以病例系列研究或回顾性研究为主,证据级别相对不高,因此没有对证据进行评价与分级。(五)共识推广、实施与修订共识发布后,共识工作组将主要通过以下方式对共识进行推广:(1)在相关学术会议中对共识进行解读;(2)有计划地在中国部分省(市、自治区)组织共识推广专场会议,确保基层的多发GGN样肺癌多学科诊疗相关医务人员充分了解并正确应用本共识;(3)通过学术期刊和书籍出版
11、社公开发表本共识;(4)通过媒体等进行宣传推广;(5)本“共识”虽然借鉴了许多国际指南和国内外最新研究进展,也经过了多次认真讨论和反复修改,仍旌免存在不足和局限性,因此,需要在以后的临床实践中不断补充,动态完善,以期制订出与国际接轨并且符合我国国情的临床指南。计划每3年对本共识的推荐意见进行更新。三、随访策略(一)CT随访技术要求CT是随访和诊断肺GGN的首选方法,建议有条件的医疗机构使用64排及以上多排螺旋CT,强调薄层HRCT扫描、靶扫描或靶承建,不需要注射对比剂。(1)建汉1mm薄层重建;如扫描层厚,Imm,重建间隔选择准直层厚的50%80%;重建图像矩阵最小为512X512(最好选择1
12、024X1024);(2)建议总辐射暴露剂量不超过1.OmSv,120kV,mAs40;(3)窗宽窗位:推荐肺窗窗宽1500-1600HU,窗位-700600HU;纵隔窗面宽350400HU,窗位3070HU;(4)扫描范困:深吸气末屏气完成扫描。扫描范围从肺尖到肋膈角,扫描采样时间10SoCT筛选推荐低剂量扫描;对疑似GGN样肺癌,推荐应用常规剂以进行靶扫描,以更精准地评估肺部GGN的结构。(一)自然病程肺GGN的容积倍增时间介于7691005d之间。在国际早期肺癌行动计划(Internationa1.Ear1.y1.ungCancerActionProgram,I-E1.CAP)的筛查人群
13、中,基线筛查单发GGN和多发GGN的吸收消散率基本一致(27%和23%),年重复筛杳单发GGN和多发GGN的吸收消散率基本-致(65%和81%)。一项对187例肺GGN患者随访的回顾性研究中,中位观察期45.5个月,78例肺多发GGN中,25例(32%)在36个月时进展,4例(5.1%)在36个月后进展,与单发GGN没有差异。因此,筛看或偶然发现或者不完整CT扫描(没有在指定层厚或层厚2mm)发现的肺结节吸收消散的概率为20%70%,首次(13个月)豆查常规剂量薄层HRCT是必要的。(三)随访临床上将随访3个月后消失的GGN称为哲时性GGN,未消失者称为持续性GGNo持续性GGN有潜在恶性的可
14、能,一般需要经过较长时间的发展才可能演变成恶性。因此发现GGN要采用“观察-等待”(Watchfu1.-Waiting)的方法进行一定时间的随访,观察其动态变化,以便确定GGN的性质。F1.eischner学会2017年发表的肺结节随访策略是根据最可疑结节(未必是最大结节)随访;而NCCN肺将筛查指南对肺多发GGN随访策略建议以最大径者随访。PGGN和mGGN随访策略有所不同:随访中未发生变化的结节恶性可能性较低,建议采取降级策略(较相同直径大小的初次筛杳检出结节随访周期更长的随访策蛤);随访中出现新发结节或结节增长或实性成分增加,高度疑似恶性,建议采取升级策略(较相同直径大小的初次筛杳检出结
15、方随访周期更短的随访策略)。1.pGGN:(1)最大径8mm者每年复杳1次CT;(2)PGGN最大径814mm者每半年复查1次CT;(3)最大径15mm者应在3个月复直1次CTopGGN在5年的随访过程中约13%23%会有所增长。2.mGGN:(1)最大径6mm者每年复杳1次CT;(2)最大径6mm、实性成分5mm或CTR25%者6个月豆查1次CT;(3)最大径6mm、实性部分5mm或CTR,25%者应在3个月复杳1次CT。mGGN在5年的随访过程中约48%55%会有所增长。如果有主病灶,推荐首次检查后13个月再行CT随访;如果病变持续存在,进行至少3年的随访,一般推荐5年,或者推荐活检或外科
16、治疗,尤其是对内部实性成分直径5mm的病灶.如果没有主病灶,即结节均为直径5mm且V1.Omm的PGGN,或者实性成分5mm的mGGN,推荐首次检查后13个月再行CT随访;如无变化,其后至少3年内每年1次CT随访,一般推荐5年;如果发现病灶变化,应调整随访周期。随访过程中GGN增K和实性成分变化是核心指标;在随访过程中出现如卜情况多考虑为恶性:(1)病灶最大径增长,倍增时间符合肿瘤生长规律;(2)PGGN病灶稳定或增长,并出现实性成分;(3)mGGN病灶稳定,但实件成分增加;(4)出现其他恶性征象,如分叶征、毛刺征、胸膜凹陷征、支气管充气征、空泡征、血管集束征或血管在结节内扭曲扩张及囊腔型等征象。四、鉴别诊断(一)多部位肺肿瘤样结节分类根据影像学表现和病理学特征,国际肺癌研究协会(internationa1.associationf