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1、常用肿瘤标志物及主要临床意义20241、甲胎蛋白(AFP)AFP是早期诊断原发性肝癌最敏盛、最特异的指标,适用于大规模普杳,如果成人血AFP值升高,则表示有患肝癌的可能,甲胎蛋白主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成,甲胎蛋白在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生后一则下降,至生后23月甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中较难检出,故在成人血清中含量极低。甲胎蛋白具有很多重要的生理功能,包括运输功能、作为生长调%因子的双向调节功能、免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡等。甲胎蛋白与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关,在多种肿病中均可表现出较高浓度,可作为多种肿瘤的阳性检测指标。目前临床上主要作为原发性肝癌的血清标志物,
2、用于原发性肝癌的诊断及疗效监测,在转移性肝癌中,AFP值一般低于350400ng/m1.。2、癌胚抗原(CEA)CEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺籁样癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等,15%53%的患者血清CEA也会升高,所以CEA不是恶性肿痴的特异性标志,在诊断上只方辆助价值。大量临床实践证实,术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿痫的状态、存活期及有无手术指征等。术前CEA浓度越低,说明病期越早,肿病转移、复发的可能越小,其生存时间越长;反之,术前CEA浓度越高说明病期较晚
3、,难于切除,预后差。CEA检测还可对经手术或其他方法治疗使CEA恢复正常的病人,进行长期随访,监测其复发和转移。通常采用以下方案:术后第六周一次;术后3年内,每月一次;35年每三月一次;57年每半年一次;7年后一年一次。若发现升高,两周后再测一次,两次都升高则提示复发和转移。3、癌抗原125(CA125)CA125最常见于上皮性卵巢肿病(浆液性肿瘤)患者的血清中,共:诊断的敏感性较高,但特异性较差。黏液性卵巢肿痛中不存在。80%的卵巢上皮性肿痛患者血清CA125升高,但近半数的早期病例并不升高,故不单独用于卵巢上皮性癌的早期诊断。90%患者血清CA125与病程进展有关,故多用于病情检测和疗效评
4、估。95%的健康成年妇女CA125的水平W40Um1.,若升高至正常值的2倍以上应引起重视。各种恶性肿相引起的腹水中也可见CA125升高。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病,如卵果囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌痛、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。4、癌抗原15-3(CA15-3)癌抗原15-3是乳腺癌的辅助诊断指标,但在乳腺癌早期敏感性不高。早期阳性率为60%,转移性乳腺癌阳性率为8O%o癌抗原15-3也是术后随访,监测肿瘤复发、转移的指标.增高:见于乳腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌等。乳腺、卵巢等非恶性肿瘤阳性率一般低于10%o5、癌抗原19-9(CA19-9)血清癌抗原19-9可作为腆腺癌。胆
5、囊瘠等恶性肿痛的辅助诊断指标。胚胎期胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原,正渊人体组织中含量很低;在消化道恶性肿瘤,尤其是胰腺瘠、胆囊瘠病人血清中,癌抗原19-9含量明显增高,但早期诊断价值不大,主要作为病情监测和预示复发的指标。此外,对消化道疾病鉴别诊断(如胰腺癌与胰腺炎。目癌与胃溃疡)亦彳一定价值。增高:见于胰腺癌、胆囊疮、目癌、结肠疥、肝癌等;急性胰腺炎、胆囊炎、肝炎等也为不同程度的升高C6、癌抗原72-4(CA72-4)CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿痛标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌.CA7
6、2-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃瘠的IH-IV期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远远高干非转移者CCA72-4水平在术后可迅速下降至正常C在70%的复发病例中,CA72-4浓度忏先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅07%。CA72-4对其他目肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测,作为诊断原发性及复发性卵巢肿痛的标志,特异性可达100%。7、将抗原242(CA242)CA242是一种新的肿瘤相关抗原,当消化道发生肿瘤时,其含猿升高。
7、对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏盛性与特异性,分别有86%和62%的阳性检出率,对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后,也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。CEA与CA242联合检测可提高敏感性,与单独采用CEA检测相比,对结肠癌可提高4070%,对直肠癌提高达到4762%。CEA与CA242无相关性,具方独汇的诊断价值,且二者之间具有互补性。8、癌抗原50(CA50)癌抗原50是一种非特异性的广谱肿瘤标志物,与癌抗原19-9有一定的交叉抗原性,主要用于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌的辅助诊断,其中胰腺癌病人增高最明显C增高:见于胰腺癌(阳性率可达87%)、结肠
8、/直肠癌、胃癌、肺癌。肝癌。卵巢癌、乳腺癌等恶性肿痛;溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素痛、淋巴痛、自身免疫性疾病等也增高。另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通格认为萎缩性目炎是癌前高危期,因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时,CA50也会升高,但随炎症消除而下降。9、非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA21-1)CYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿痴标志物,尤其对鳞状细胞疥患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA21-1也可用于监测横纹肌浸润性肪胱癌的病程,特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿痛治疗效果好,C
9、YFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平,在疾病的发展过程中,CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检杳。CYFRA21-1与良性肺部疾病(肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)的鉴别特异性比较好。10、小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醉化醐NSE)NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物,6080%的小细胞肺痼患者NSE升高。在缓解期,8096%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示红发。小细胞肺癌患者首轮化疗后2472小时内,由于肿病细胞的分解,NSE呈一过性升高。因此,NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物,并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经
10、母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞病患者的尿中NSE水平也有一定升高,治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具方重要参考价值,比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更方意义。另外对胺前体摄取脱段细胞痛、精原细胞病及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。11、总前列腺特异性抗原(TPSA)PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前公认的唯具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变(前列腺炎、良性地生或癌症)。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之、Kii消TPSA定量的阳性临界值为大于10g1.,前列
11、腺疥的诊断特异性达90%97%TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断,是第一个由美国癌症协会推荐用于筛杳50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效,90%前列腺痼术后患者的血清TPSA值可降至不能检出的痕底水平,若术后血清TPSA值升高,提示方残存肿物。放疗后疗效显著者,50%以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。12、游离前列腺特异性抗原(FPSA)单项的血清总PSA(TPSA)测定不能明确鉴别前歹IJ腺癌和良性的前歹IJ腺增生,主要是因为在浓度2-20ng/m1.范围内,二组痛人才交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及
12、年龄的影响,通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的Ii的,前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低,良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。FPSA/TPSA界限指定为0.15,低于该值高度怀疑前列腺癌,其诊断敏感性为90.9%,特异性为87.5%,准确性为88.6%,明显优于TPSA单独测定。FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为220ng/m1.病人,当TPSA值低于2ng/m1.或高于20ng/m1.时,FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。13、-1.-岩藻糖仔鹿(AFU)AFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一
13、敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其Ig要的意义,甚至优于AFP。但是值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子自癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿病性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发性肝癌的诊断率,有较好的互补作用:14、铁蛋白(SF)铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺娩。检测铁蛋白对肝脏转移性肿痛有诊断价值,76%的肝转移病人铁长白含量高
14、于400g1.,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋门也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。15、02-微球蛋白(B2-MG)02-MG是恶性肿瘤的辅助标志物,也是些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中,突变细胞合成和分泌2-MG,可使病人血清中浓度显著上升,在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性件慢痛等中尤为明显,在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈旃等中也可见增高。由于在肿瘤早期,血清02-MG可明显高于正常值,故布.助于鉴别良、恶性肿瘤,有报道发现恶性疾病时02-MG在腹水中与血清中的比例明显相关,若两者比值大于1.3时,即考虑为癌肿的表现。血清02-MG不但可以在肾功能哀竭、多种血液系统疾病及炎症时升高,而且在多种疾病中均可增高,故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球注过功能减低所致的血清02-MG增高。脑脊液中02-MG的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。