EGFR、Ras及CEA蛋白在食管癌、胃癌和大肠癌表达的研究.docx

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1、EGFR、RaS及CEA蛋白在食管癌、胃癌和大肠癌表达的探讨大连医科高校硕士学位论文EGFR、RaS及CEA蛋白在食管癌、胃癌和大肠癌表达的探讨姓名：陈晓艳申请学位级别：硕士专业：内科学指导老师：刘丽娜201006硕上生姓名：陈晓艳申李梅程度亦各有差别和侧重，在肿瘤的发朝气制上又具有差异性的环节。这种生理功能、部位、阶段及刺激因素上的相像性与差异性，确定了多种基因各有侧重地参加了食管癌、胃癌、大肠癌的发生过程。近年来表皮生长因子受体。猱。.。用。瓶卜吻乖。为靶向药物治疗肿瘤找寻较为敏感的靶点。X。余与性别、年龄、分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移及有者性别、年龄、部位、分化程度、浸润深度及有无

2、淋巴结转移组间均无显著性差异。彻馨隙蛋白的表达呈正相关。.。：。彻馨拔赴T橹端。隙。蛋白表达成正相关，。胃癌组免疫组织化学。ee。*箧。-.令。库令令.地e*。*。.，。令。*。，xe。知背。外。的一。6。/.。o令-。8。8令令-。.。阳i。.。，.。环J。.。BKoeeeeeeee.。培8，。硼.。箕。-阳i。建令令.。刘丽娣申校人体细胞具有困难的信号转导系统，作为基因与外界联系的通道，参与细胞的正常分化、生长、凋亡等过程。肿痛细胞在信号转导方面发生的变更可以使得细胞内活动发生异样，表现为细胞的异样分化、恶性增殖、凋亡受抑等【俊。/。信号转导通路是一个典型的核内激活转录因子级联反应通路，在

3、受体信号传导和期进展方面起着关键作用，同时也导致肿痛的发生。现针对。基因与大肠癌关系的探讨进展状况作一综。陋.编码，通过可变剪切形成很多特别受体蛋白产物】。属于译后加工时被裂解。因而成熟。含有个赛基酸残基，富含甘露糖，。引。全蛋白分为胞外域跨膜区霭被姑谢。苔肱涮转化生长。-,和、。ee游蛋白特异性结合，进而启动信号通路，完成细胞信号从细胞外向亲和力，时间与温度上的依叁性、饱和性和可逆性，发挥生物学效应。等。通过这些系统将有丝分裂信号从细胞外传递到三、。介导的信号转导通路。供应停竟位点。其次，激活的。被激活后，转至细胞核内，干脆激活转录因子，从而启动转录。配体的结合有关，还可能受到信号途径中其他

4、蛋白的作用，甚至是质膜。贰。tK女掠蟆瓶。途径，使府。姿峰蝇桐越。砥移位至核内，从而将信息传递入核，该途径与细胞移动性的增加有关【】，引起一系列细胞反应，包括促进信号传导和细胞的生长分化、加速细胞周期进行、促进血管形成等引。/。,。通路促进肿瘤生长、浸润、转移及血管生成，因此与很多肿痛的恶性转化有关。但由于。缺乏。的胞内结合位点，所以介导/。/通路的活性相对于其他值家族成启动子的从。牖叵嘤。热B肌D克耙逊QI）值腔。家与细胞周期进展的基因如球。，。及抗凋亡基因多肿痛的恶性转化有关【，。通过使。堪彼味姿峰佣。梢栽銮辆。的转录活性。因之间的平衡状态确定了细胞的表型。盔。四、基因突变方式位于酪氨酸激

5、酰岷衔坏愕谋嗦胭赐应宰拥。间，表现为一个或一段碱基的缺失、插入及碱基替换引起的错义突变等。募鞋。笔他。是最主要的突变类型，外显。牡网槐。次之，再次为外显子。的非移码插入。位宰体。岷夏座.简称的角度，从而导致。氨基酸序列的变更主要为.。点的氨基酸由亮氨酸转变为精氨酸渥饕檬鞘第.。的稳定五、表达异样与肿瘤头颈部肿瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、结立肠癌、胰腺癌、大部分胃肠道恶性肿瘤如食管癌、胃癌、结肠癌以及肝癌、胰腺癌的细胞株都发觉布的高表达，。的过度表达与胃肠道肿痛的发生及恶无休止生长与癌细胞分泌生长因子及其受体所构成的不断刺激自身增殖新生血管，供应肿痛组织生长所必需的足够养分和氧气，使

6、其具有更强长条纤维状，便于肿痛细胞作浸涧性穿透运动；能大大地增加纤维蛋白。觎蚣毂懈S玫姆椒虫蜩。、实时定量。题、。杂交、。杂交及原位杂交等。e等【。】用免疫组方法由。等【】首先报道,其优点是灵敏度高，可以准确了解。基因突变的范围及类型。但是，基因测序方法存在着样本采集难度较大、操作困难、设备要求高、检测时间长，而且易受外来基因和酶的污染等缺点，因此该方法作为临床常规诊断的应用受到肯定限制。另外基因水平变异和蛋白水平变异以及生理功能变更之间的相关性有待进一步研究。七、与大肠癌治疗，。吉非替尼是一个小分子苯胺瞳畦咻化合物，表达【。浚。俅灿胧笛概6各r又荆。：，H/胞。触飞。妒廿冢瓶。藕抛5蓟。萍鞍

7、邢蟒瘟啤绻】.大连民族学院学报，。,蔚口叫惚蛇。砥占。原拥难芯拷。城条卷工解剖科学进展，。，：。琏。哨,。：*，.。瞋。o。，。exe*。H。.。，。管。庵。e8。S。:e8.。，。瓶。，。，。再。刑。，。：令。：。餐，.，。：.。，.。/。*。,。*.。斑.。.。.。靴。.董纯刚，黄进肃，黄建，等.肺癌靶向治疗进展和我国肺癌的基因突变的概，。丹案期。痢。令令令0O，e。，。X：o.。豕。磐蜥罚谒胃眨。断顺T梏。斜砥占。蜃邮笏宓亩。偌般浚绻】.胃肠病学和肝病学杂志，。，。：ex.冯作化.医学分子生物学.人民卫生出版社，超版.*。令。：。.。.。.,00.吴东升，李明峰.大肠癌的靶向治疗【。浚涤

8、冒下乂荆。.琉。XX绻】.*：申消化道肿病是我国常见的恶性肿病之一，其中又以食管癌、胃癌和大肠癌最为常见。此三者同作为消化道的肿瘤，在发朝气制上有相像之处，已有大量探讨表明，饮食、生活习惯、环境因素及遗传易感性等同为食管癌、胃癌和大肠癌危急因素【。爨。而另一方面，三者又处于消化道不同的部位，其不同的生理功能和解剖学结构确定了致癌因素的种类、原癌基因。8堵岚卜助乖。材料和方法一、探讨对象润粘膜下肌层。钢酵馆晃孽馨徒嶙R第。轶骄。岁组。例：宜。例，低分化癌。例；浸润烤箱。一卜:上海跃进医疗器械厂，中国三、试验方法骤进行免疫组织化学染色。法。用已知染色阳性食管混、胃癌及大肠。衅。靖婵。种雍蝗。9嫡牙

9、。簸。洗种樱。次。婺。花eec湿盒内温育分钟，消退内源性过氧化物幅活口。嗖嚓G澹尤脆豢Oli稀释的鼠抗人。单克隆抗体：。分钟。捌。洗。危。看0分钟。彳分为阳性细胞占。.%,治Q聚韵赴。4分为阳性细胞。/HI日慷扔酢粢的赴及傅直燃品殖嘶。分以上五、统计学方法将所得结果及临床资料建立数据库，采纳。软件进行。检肠癌组。蛋白表达率分别为.%。与。外。8玫鞍自净罅阶碓深谋朱镉邢灾。圆铉。.胃癌组明显高于大肠癌组。表卜彻馨赴T牖科T橹辘。蛋白的表达状况箭。蛋白在细胞膜及细胞浆内均有表达。食管癌组、胃癌组与大。图。食管癌、胃癌及大肠癌组织。、。隙蛋白的表达状况性表达率，在浸润深度未超出浆膜层与超出浆膜外的肿

10、瘤分别为.%。与.%。病理参数尸值。.。.。打.。.。曾滥。掩。.。机一。.。Q。粉馨T槽做外。与鞍妆朱钢南嗷入叵怠。欧。蛋白表达阳性的食管癌组织中蛋白表达阳性。跣沿例，阳性率为，.。中，。鞍妆宋锵哪恢碌墓睹。，统计学率.。中学分化。低分化.。.浆膜外。彻馨瓯局校理。障，统计学分析两者无明显。赴T橹疏”0。与。鞍妆朱铜南嗷久叵息。嵌蛋跣果月饰，统计学织中。鞍妆朱锢泉。跣Mt。跣:甘。脊。蝴-T橹现O-与。鞍妆朱钢南嗷久叵怠阳性率为.%。统计学分析两者呈正相关，.刑。.。信号传导蛋白类原癌基因，分别定位于人类的第。个氨基酸组成的。鞍住绮X鞍孜DM：喙氐脱蛋白，。、隙。蛋白在消化道肿瘤中表达方面的

11、探讨较多，己，在胃癌中为。.。彳。-38。箱。蛋白在目前关于。的表达与食管癌、胃癌及大肠癌临床病理间的关系。瓶蛋白表达与消化道肿招临床病理特性的关系。蛟谙。乐琢舐。槐深钠德式细措地。癌基因突变在结肠癌变过程中起重要作用的观点已被大多数学者所共识【。靖。取。一样【理同。等。糠（IDo蛋白表达与胃癌浸润深度和转移正相关，而。取吭奶0懒讼辔吹恭聊。1狙芯勘冉盘蛋白表达与食管癌、润超出浆膜外者鞍妆宋铭拭飨愿哂消。笔抻消O谡揩腰绶蛋明显降低自然杀伤细胞。赴对肿痛的杀伤作用，是肿痛浸润转移，率好像低于浸润限于浆膜内者，这与国内外探讨结论均不一样，尚带扩展病例，进一步探讨。版。蛋白表达与消化道肿瘤临床病理特性的关系。取。咳衔#。赴T懑由于随着肿瘤的发生肿瘤细胞表达游瞰瑁。干脆影响免疫系统，三、。、。隙。