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1、为79%90二、枳极管理第三产程,降低严重出血的风险第三产程定义为从胎儿出生到胎点排出的时间,以胎盘床内母体血管周围的子宫肌肉收缩,凝血系统激活为特征。积极管理第三产程是预防PPH的关键,包括预防性使用子宫收缩药物、控制性脐带牵拉和早期脐带钳夹。无论何种分娩方式,缩衣素已被认为是线预防性药物,其他可选择的药物包括米索前列醉、卡前列素氨丁三醇等。一项纳入多项随机试验的CoChrane系统评价比较了积极处理第三产程与期待疗法,结果表明,与期待疗法相比,积极处理第三产程降低PPH1000ml和产后Hbv9g/dl的风险,旦显著减少了第三产程和(或)分娩后最初24h内输血率和治疗性使用缩富素的需求10
2、。但该分析的局限性在于未确定各个措施的具体意义。亚甲环酸(tranexamicacid,TXA)属于赖氨酸类似物的抗纤溶剂,应用于纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。由于孕期呈高凝状态,出于安全性考虑,既往指南与共识并未将TXA纳入PPH的预防性治疗中。近期,一项多中心、前胎性、随机对照、双盲研究结果表明,接受TXA预防的经阴道分娩妇女,产后出血发生率和使用其他子宫收缩药物的概率明显低于安慰剂组,且不增加3个月内血栓栓塞事件的风险11。随后,该团队对剖宫产患者也进行了大规模研究,结果显示,TXA可显著降低截至第2天估计失血&100OmI或红细胞(redb100dCe11,RBC)输血的发生率12。
3、因此,TXA有望成为PPH预防性治疗药物之一。具体预防PPH的药物用法、剂量及禁忌证见表1。1PPHEdKSMfl*K.府项nK三aF3W2Cf2g*HWl*lg)2eSWJl-3FWRl型2Wf2mincJ!MtQgT或4YU*:K16三HUC三TMfiMM8a-8。J*三XS三l0*M三X-OKJC于-三i3.5IUM9)M2SW.*加bM070ZMK*MUUrrVm4厅BT=尢TMCOOhWyg2t*V!8ew.nTXA1*、mtt50109U需注意的是,对于血流动力学稳定的患者,建议采取限制性输血,以出现休克和相关症状,如呼吸困难、晕厥、心绞痛、神经喜糖症状或当Hbv7gdl为指导输注
4、浓缩RBC,每输注57个单位RBe后,进行PT、AFTT.P1.T和血栓弗力图(thromboelastography,TEG)监测,评估是否存在稀群性凝血病,以指导血液制品的精确输注。由于妊娠期妇女处于高凝状态,伴随继发性纤溶亢进,常在出血早期即发生纤溶亢进和纤维蛋白原消耗。除了凝血试验,旋转式血栓弹力测定(rotationalthromboelastometry,ROTEM)有助于早一期发现纤维蛋白原缺乏,当凝块的纤维蛋白成分(fibrincomponentofclots,FIBTEM)凝血5min后血凝块强度的振幅(A5)12mm且持续出血,或FlBTEMA57mm,或纤维蛋白原3g1.
5、0另外,对于标准治疗无效且合并凝血异常的PPH患者,人重蛆活化凝血因子Vil(recombinantactivatedfactorVIl,rFV11a)和凝血酶原复合物浓缩剂(prothrombincomplexconcentrate,PCC)有助于改善患者的凝血功能17。但需注意的是,接受rFWa和PCC治疗时血栓风险增加,且在产科中的研究非常力.限,因此并不建议作为常规治疗。四、严重或难治性PPH的治疗(一)药物治疗当上述初步止血措施治疗无效,或存在缩宫素使用禁忌时,应考虑前列腺素类(例如长前列素级丁二醉、米索前列醇)或其他药物(例如甲基麦角新碱)作为控制产后出血的二线药物18。TXA通过
6、抑制纤维蛋白的酶分解,可降低创伤患者的病死率和手术患者的出血发生率。近期,一项国际多中心、随机双苜、安慰剂对照的临床试验发现,在分娩后3h给予TXA可降低产后出血患者因失血所致的病死率,且无任何不良反应19。同年,WHo推荐对于临床诊断的PPH,在常规治疗之外,应静脉使用TXA(负荷剂最1g,浓度为100mgml,以1ml/min的速率静脉注射),并强调应在胎儿娩出后3h内使用,如果在第1次给药后30min仍持续出血,或24h再出血,可追加第2剂。因此,当其他方式无法控制出血时,TXA应作为标准治疗的一部分20。(二)介入和手术治疗如果经药物治疗后,子后仍处于无张力状态,应在第一时间召集合适的
7、医疗团队,制定侵入性治疗或手术干预方案,将患者安全转运到手术室。在此期间,应采取物理性临时止血措施,如f宫内球锻填塞(uterineballoontamponade,UBT)、腹主动脉压迫、双手压迫子宫术、非充气防休克服(non-pneumaticantishockgarment,NASG)等,为评估患者病情和启动救治流程赢得时机。UBT是保守治疗失败后的首选干预措施,一项最新的系统性综述表明UBT的止血成功率可达85%以匕且未发现明显不良反应21。Bakri球囊是应用最广泛的宫内填塞装置,是通过由内而外压迫胎盘剥离面,促进子宫收缩,减少盆腔动脉搏压以达到止血目的。治疗期间应给予防性抗生素(如
8、头抱曲索)和维持剂量的催产索。球囊最多放置24h。NASG是一种用于休克急救的装置,通过外部施压,减少流向子官的血流,同时保证上肢和重要脏器灌注,为容量豆苏、转运和等待剖R产术创造条件22。但应注意的是,除广剂官产外,脱下装苴应从脚踝开始,在严密监测血流动力学的基础上,依次摘除各个垫片,直至腹部,相邻垫片的摘除间隔必须超过20min0几乎所有指南与共识均认为,PPH的最确切治疗方法是介入和手术干预,在保留子宫的前提卜.,选择包括子宫加压缝合、双侧子宫动脉拴塞和动脉结扎治疗。目前常用的缝合止血技术包括B-1.ynCh缝合、Hayman缝合等,尽管尚无高质减证据证实其有效性和安全性,但研究发现,无
9、论哪种维合术,其止血成功率均可达到60%75%23,如机构条件成熟,对于一些血流动力学平稳且对其他保守和侵入性治疗均无效的患者,可选择子行动脉栓塞术(Utcrinearteryembolization,PAH)。鉴于PAH具有快速、无需全身麻醉、并发症少、疗效显著且适用于各个原因所致的PPH的特点,法国妇产科学院临床实践指南将PAH作为前期治疗失败、阴道分娩且血流动力学稳定的患者的首选治疗方法24。尽管这些保留子宫的F预措施能将绝大多数的出血控制在可控范围内,但最终仍有10%15%患者需进行子宫切除术以挽救生命,并且子宫切除的延误可导致更为严重的并发症或死亡。因此,把握子宫切除的指征及时机至关
10、重要。目前多数学者认为,子官切除的确切时机应根据各个中心的实际情况考虑,通常来说,对大盘失血、前期保守治疗可能无效,持续血流动力学不稳定的患者,应立即决定实施子官切除术1。(三)大量输血方案紧急情况下应后动大量:输血方案(massivetransfusionprotocols,MTP),包括:发生难以控制的严重出血;24h内预计输注10个单位以上的RBC;1h内输注4个单位RBC后,还需要继续输注成分血液;3h内使用的血液制品超过全身血容量的50%25o关于MTP中血液制品的最佳比例目前尚未达成共识,推荐模拟全血比例,即RBC:FFP:P1.T为1:1:1。一项纳入了680例创伤患者的前瞻性、多中心随机研究证实,以1:1:1比例输注RBC:FFP:P1.T组,相比于2:1:1组,在24h时因失血过多而死亡的比例下降,但2组在24h和30d总体病死率并无差异26。另一项来自10所创伤中心的前瞻性研究结果发现,早期输注FFP(6h)可降低24h和30d病死率27。及时和合理应用MTP可改善严重出血患者的结局。应注