医疗器械工艺用水检查要点指南2024版--2025.4.10.docx

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1、北京市食品药品监督管理局关于印发医疗器械工艺用水检查要点指南（2024版）的通知发布时间：2024-04-10各区县局，各直属分局：为增加本市医疗器械监管人员对医疗器械生产关键环节的认知和驾驭,为全市医疗器械监管人员开展监督检查工作供应参考，同时，为生产企业开展医疗器械管理工作供应借鉴，依据本市生产企业现状和监督管理工作的实际状况，北京市食品药品监督管理局结合医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南（2024版）相关内容对医疗器械工艺用水检查要点指南（2024版）进行了修订，并形成医疗器械工艺用水检查要点指南（2024版），现印发给你们，请参照执行。特此通知。医疗器械工艺用水检查要点指南（2024

2、版）工艺用水是很多医疗器械产品生产过程中不行缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程，也干脆或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所运用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增加对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水限制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求供应参考。当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生改变时，应重新探讨以确保本指南持续符合要求。一、适用范围本指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的医

3、疗器械生产企业许可证核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。二、检查要点及流程以下检查要点的表述主要分为对现场状况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特殊留意现场查看、询问、记录的状况与企业的规定、文件、记录的符合性。（一）现场视察企业工艺用水系统及制备环境对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。1 .询问工艺用水系统的生产厂家名称；2 .询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和试验室分析用水等）；3 .询问制水人员工艺用水的制备方法和流程；4 .现场查看工艺用水系

4、统的材质和结构组成；5 .现场查看工艺用水系统设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及运用工艺用水的功能间运用点以及总进水点、总回水点；6 .现场查看工艺用水系统的状态标识（正常、维护、停用）；7 .现场查看干净区（室）内工艺用水输送管道的布局状况，运用工艺用水的功能间是否均设置了出水点；8 .现场查看工艺用水系统的输送管道的水种和流向标识，分别运用多种工艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向；9 .询问制水人员工艺用水系统管道的清洗消毒要求（频次、消毒方法、操作流程）；10 .询问制水人员工艺用水的运用环节和储存要

5、求；11 .现场查看生化试验室用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及储存环境，试剂如为自行制备，应至少标识试剂名称、制备人、制备日期以及有效期等信息；12 .询问检验人员检验工艺用水指标的试液所用工艺用水的种类（纯化水或/和试验室分析用水）；13 .询问检验人员工艺用水系统管道清洗消毒后的检验、验证确认要求；14 .询问检验人员工艺用水的监测和检测要求。必要时，要求检验人员现场操作检验流程；15 .现场查看微生物试验室，应能够满意进行微生物限度或/和细菌内毒素检测的环境要求，并具有相关器具、试剂。（二）查阅企业工艺用水有关的管理文件、记录对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。1 .查

6、阅工艺用水系统生产厂家的资质（工商营业执照等证明文件）；2 .查阅工艺用水系统的有关说明书及技术文件；3 .查阅工艺用水的制备流程图或监控系统；4 .查阅工艺用水系统输送管道的设计图纸；5 .查阅制水人员、检验人员的任命书、上岗证以及培训记录；6 .查企业工艺用水分析报告，应对工艺用水系统的产水质量和产水数量进行验证确认，以证明能够满意产品和产量的须要，并保存相关验证确认记录；7 .查阅工艺用水管理规定中有关工艺用水的种类、运用环节、制备方法、运用过程以及储存的规定；8 .查阅工艺用水系统管理规定中有关设备操作规程、管道清洗消毒规定以及设备日常维护规定等，并抽查记录；9 .工艺用水系统管道清洗

7、消毒频次、消毒方法应经过验证并予以确认，查阅验证确认报告、记录；10 .查阅制备工艺用水检验试剂配制规定、记录；11 .查阅工艺用水检测用计量器具的检定证书；12 .查阅细菌内毒素项目的检测用试剂的管理要求；13 .查阅工艺用水系统的档案资料；14 .查阅工艺用水有关的法规文件、技术标准，应有明确的工艺用水的标准，包括水的种类、质量要求；15 .查阅工艺用水的检测作业指导书，工艺用水监测项目和检测要求应符合药典或分析试验室用水规格和试验方法的要求。抽查工艺用水的日常监测记录、检验报告、以及监测频次经过验证并确认的报告、记录；16 .查阅工艺用水系统验证安排、方案、报告以及再确认相关技术资料。（

8、三）特殊状况的检查1 .对于集中制备工艺用水共同运用的状况（即由某一具备工艺用水系统的企业集中制水，通过管道统一输送到运用工艺用水的其他企业），除了针对工艺用水制备过程依据上述要求进行检查外，应重点关注制水企业和用水企业之间的供水协议或合同中有关职责分工、质量要求、系统维护、日常监测、记录保存等内容。2 .对于选购工艺用水的状况（即企业无工艺用水系统而通过选购的方式获得），应重点检查供方的资质、工艺用水资质（如有）、水质检测报告和/或验证报告、运输材料的材质、工艺用水的保存时间等内容。生产企业应对选购用水是否能够满意产品本身、生产模式和生产规模的要求进行评价。3 .生产企业工艺用水用量较大时应

9、通过管道输送至干净区（室），用量不大时，企业通过载体传递工艺用水，应关注工艺用水传递的过程是否能够有效保证工艺用水的质量，工艺用水的输送或传递是否能防止污染。参考资料:目录第一部分工艺用水基础学问一、工艺用水定义二、工艺用水制备方法三、工艺用水制备流程四、工艺用水的运用要求和储存要求五、工艺用水检验所需器具、试剂和环境六、工艺用水的监测项目和监测周期七、工艺用水的指标作用和检测目的八、工艺用水检验用化学试剂的配制要求九、工艺用水的检测方法和判定依据十、工艺用水的用途其次部分工艺用水系统管理要求一、工艺用水系统的材质要求二、工艺用水系统的结构组成三、工艺用水系统组件的作用四、工艺用水系统管道的清

10、洗消毒方法五、工艺用水系统的日常维护要求六、工艺用水系统的安装、调试、运行要求七、工艺用水系统的确认第一部分工艺用水基础学问一、工艺用水定义在医疗器械生产过程中，依据不同的工序及质量要求，所用的不同要求的水的总称。依据中华人民共和国药典规定，工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。其中：（一）饮用水是指供人生活的饮水和生活用水，应符合生活饮用水卫生标准（GB5749-2025）。（二）纯化水（PW）是指经蒸镭法、离子交换法、反渗透法或其它相宜方法制备的供药用的水，不含任何附加剂。纯化水是以饮用水（或自来水）为原水,经过肯定方法去除水中杂质、离子、悬浮物等后得到的符合标准要求的水。志

11、向的纯化水（不含杂质）在25。C下的电导率为5.1sCm,电导率随温度改变，温度越高，电导率越大。（三）注射用水（WFI）是指纯化水经蒸储法或超滤法制备的同等要求的水。（四）灭菌注射用水主要用于药品生产企业，医疗器械行业不涉及。纯化水和注射用水的主要区分见表I0表1纯化水和注射用水的主要区分项目纯化水注射用水微生物100CFUm1.10CFU100m1.热原80保温65。C循环保温1010.2可氧化物以O计mg1.-0.080.40吸光度（254nm,Icm光程）0.0010.01-可溶性硅（以二氧化硅计）含量（mg1.）0.010.02-蒸发残渣（mg1.）-1.02.0目前，医疗器械行业内

12、还有“蒸偷水”和“去离子水”的说法。其中：蒸僧水：即采纳特殊设计的蒸僧器以饮用水为原水用蒸俺法制备的纯化水。也属于纯化水的一种，其要求与纯化水一样。蒸储水优点是可除水中的非挥发性杂质；但能耗较大、制水量小。去离子水：为采纳离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水。即去离子水是指除去了呈离子形式杂质后的纯化水。去离子水经阳离子床、阴离子床和阴阳离子混合床交换制备得到。去离子水优点是出去离子实力强、纯度高；但设备操作困难，不能去除有机物等非电介质，并且有微量交换树脂溶解在水中。国际标准化组织ISO/TC147规定的“去离子”定义为：“去离子水完全或不完全地去除离子物质，主要指采纳离子交换

13、树脂（经阳离子床、阴离子床、混合床交换后）处理方法J现在的工艺主要采纳反渗透的方法制取，也属于纯化水的一种。去离子水被称为“超纯水”或是“18兆欧水”的说法一般用于半导体行业中。相对而言，蒸储水只是先汽化再冷凝，其纯度如电导率一般不如纯度高的去离子水。蒸偏水与去离子水检验项目的主要区分见表3。表3蒸储水与去离子水的主要区分检验项目蒸偏水去离子水性状酸碱度V氯化物硫酸盐和钙盐氨二氧化碳易氧化物不挥发物重金属电导率X热原X目前，血液透析和相关治疗用水标准、体外诊断试剂用纯化水标准正在制定过程中。二、工艺用水制备方法水中须要去除的物质包括：电解质、颗粒、有机物、微生物。其中电解质以各类可溶性无机物、

14、有机物离子状态存在于水中，因具有导电性，可通过测量水的电导率反映这类电解质在水中的含量；溶解气体包括Co2、CO、H2S.Cl2、O2、CH4、N2等；有机酸、有机金属化合物等有机物在水中常以阴性或中性状态存在，分子量大，通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量（CC）D）反映这类物资在水中相对含量；悬浮颗粒主要以泥沙、尘埃、微生物、胶化颗粒、有机物等为主，用颗粒计数器反映这类杂质在水中的含量；微生物则包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。目前，针对上述水中杂质去除的要求，纯化水制备有多种方法。（一）纯化水制备方法：1 .树脂离子交换法这是最早运用的至今依旧被很多企业所采纳的一种方法。其用阴、阳树脂交换水中离子使水质得到纯化的方法，投资少、运用便利。但是，当交换树脂饱和后需用大量酸碱去再生树脂使其复原活力，所排放出来的废酸碱易污染环境。制备过程：