膳食因素与前列腺癌关系的研究进展（全文）.docx

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1、膳食因素与前列腺癌关系的研究进展(全文)前列腺癌发病率居全球男性恶性肿瘤第2位。GLOBOCAN2018数据显示,前列腺癌世界人口发病和死亡标化率分别为29.3/10万和7.6/10万，分别位列全球男性恶性肿瘤谱的第2位和第5位。美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌，成为危害男性健康最严重的恶性肿瘤。中国前列腺癌的发病率低于西方国家，但近年一直呈上升趋势2。我国肿瘤登记年报显示，前列腺癌居中国男性恶性肿瘤发病率第6位3。膳食作为一种可改变的危险因素，在前列腺癌预防中的作用备受关注。本研究中，我们总结了现有的前列腺癌相关的膳食因素流行病学证据，归纳了前列腺癌的膳食危险因素，旨在为后续前列腺癌的营养流

2、行病学研究提供参考。一、动物性食物1 .红肉：红肉和前列腺癌关系的流行病学研究结果并不一致。纳入26项前瞻性队列研究的Meta分析显示,红肉摄入与前列腺癌的发病无关。美国队列研究(n=86402)同样未发现红肉摄入量与前列腺癌死亡有关5。有学者合并15项前瞻性队列研究数据后，按照研究地点分为北美洲和其他大洲两个亚组进行分析，结果显示，在北美人群中红肉摄入会增加晚期前列腺癌的发病风险(RR为1.19,95%CI为1.021.39),但这一效应在其他洲人群中并未观察到6。研究者认为，这是因为与欧洲或澳大利亚相比，北美地区前列腺特异性抗原(ProState-SPeCifiCantigen,PSA)筛

3、查开展得更为广泛,生活方式不健康的男性较少进行PSA筛查而更可能患晚期前列腺癌，从而建立了红肉摄入与晚期前列腺癌发病的虚假关联。Li等开展的病例对照研究提供了我国的研究数据，研究显示，红肉是前列腺癌发病的危险因素(OR为1.74,95%CI为1.202.52)o2 .鱼肉：鱼肉与前列腺癌的关系仍无定论。12项病例对照研究合并结果显示，摄入大量鱼肉是前列腺癌发病的保护因素(OR为0.85,95%CI为0.721.00)8o有学者对鱼肉、鱼油和前列腺癌的相关研究进行了系统检索，共3篇探讨鱼肉摄入量与前列腺癌死亡关系的队列研究均显示，随着鱼肉摄入量的增加，前列腺癌死亡的风险显著降低9。但一篇纳入27

4、178名丹麦男性的队列研究却显示，每天摄入的高脂鱼类每增加25g,前列腺癌死亡风险增加27%(RR为1.27z95%CI为L04L55)10.鱼肉中的脂肪酸通过环氧合酶和脂氧合酶途径可调节促炎性前列腺素和二十碳四烯酸的生成，可能会降低前列腺癌发生8。在54篇探讨鱼肉来源的3-3脂肪酸与前列腺癌关系的研究中，以前列腺癌死亡为结局的7项队列研究均提示，摄入较多鱼肉来源的脂肪酸可以降低前列腺癌死亡的风险口1。此外，以血液检测确定3-3脂肪酸摄入情况的研究，倾向于认为3-3脂肪酸摄入与前列腺癌风险增加有关；而通过问卷或访谈的形式获取3-3脂肪酸摄入情况的研究，更倾向于得出3-3脂肪酸是前列腺癌保护性因

5、素的结论11。两种暴露测量方式各有利弊，血液标志物的检测结果往往反映的仅是近期的摄入情况，而问卷测量常常无法避免回忆产生的信息偏倚。如何准确地测量暴露情况一直是营养流行病学研究中的难点和重点，或许两种方式的结合可以帮助研究者得到更加可靠的结论。3 .乳制品：有研究显示，乳制品摄入会增加前列腺癌的发病风险12,但结论并不一致。一项基于美国人群的队列研究显示，无论是总乳制品还是不同发酵方式生产的乳制品均与前列腺癌发病无关13。但研究者以不同分期前列腺癌发病为结局进行分析时发现，含脂质2%的牛奶摄入量与晚期前列腺癌发病有关(HR为1.14,95%CI为1.021.28)13l这一结果也间接支持了脂肪

6、摄入会促进前列腺癌发生的假说。4 .加工肉类：加工肉类通常是熏制或腌制的肉类，主要包括火腿、热狗、冷切盘、腊肠和咸肉等。尽管大量研究证实加工肉类是众多慢性病的危险因素，但加工肉类与前列腺癌的关系仍存在争议。合并15项前瞻性队列研究的数据显示，与加工肉类摄入量5gd的人群相比，加工肉类摄入量40gd人群的前列腺癌发病风险有所增加(RR为1.04,95%CI为1.011.08)6o在以不同分期的前列腺癌为结局进行分析时，加工肉类仅与局部前列腺癌的发病有关(RR为1.04,95%CI为1.001.09),晚期前列腺癌发病与加工肉类无关。在以不同分级的前列腺癌为结局进行分析时，低级别前列腺癌发病与加工

7、肉类有关(RR为1.06,95%CI为1.011.10),而高级别前列腺癌发病与加工肉类无关。随着PSA筛查的普及，低级别或早期前列腺癌中大部分患者是在PSA筛查后检出的。与PSA筛查相关的因素，如健康意识、受教育程度等，可能成为混杂因素导致暴露与前列腺癌发病的虚假关联。因此，在进行前列腺癌危险因素研究时，应特别注意以高级别或晚期前列腺癌为结局进行分析评价。5 .动物脂肪：动物脂肪是指来源于动物食品中的脂肪，如禽畜肉、乳制品和蛋类等。关于动物脂肪摄入与前列腺癌风险的研究结果尚不一致。一项纳入217例前列腺癌患者和434例对照人群的病例对照研究显示，动物脂肪摄入量最高组人群的前列腺癌发病风险是最

8、低组人群的2倍(C)R为2.0,95%CI为1.23.2)14o一项多中心病例对照研究纳入1294例前列腺癌患者和1451例对照人群，结果显示，动物脂肪摄入量与前列腺癌发病无关15。一项纳入142520人的多中心队列研究结果显示，中位随访时间8.7年，摄入来自于红肉和加工肉类的脂肪、来自于乳制品的脂肪和来自于水产类的脂肪与前列腺癌无关16。二、植物性食物番茄和番茄制品是膳食番茄红素的主要来源，番茄对前列腺癌具有保护作用可能是由于番茄中含有大量的番茄红素。但有关番茄或番茄红素与前列腺癌发病相关性的流行病学研究结果并不一致。有研究显示，番茄摄入是前列腺癌发病的保护因素(RR为0.86,95%CI为

9、0.750.98),但是结果的异质性较高口刀。研究者按研究类型进行亚组分析后发现，仅病例对照研究的Meta分析提示，番茄摄入会降低前列腺癌发病风险(RR为0.76,95%CI为0.610.94),而队列研究Meta分析未发现番茄摄入与前列腺癌发病有关口刀。摄入炒番茄(RR为0.84,95%CI为0.730.98)或番茄制品(RR为0.84,95%CI为0.720.98)与前列腺癌发病风险降低有关,但生番茄摄入与前列腺癌发病无关18。Petimar等19合并15项前瞻性队列研究的人群数据进行分析发现，番茄制品和前列腺癌发病无关。血液中番茄红素的水平可以反映人体内番茄红素的吸收和代谢情况，并与前列

10、腺组织中番茄红素的量密切相关。以番茄红素摄入量作为暴露的13项研究的Meta分析结果显示，番茄红素摄入量与前列腺癌发病风险无关，但是以血液番茄红素水平为暴露的14项研究的Meta分析结果显示，较高的血液番茄红素水平是前列腺癌的保护因素(RR为0.821,95%CI为0.711-0,949)20o2 .大豆：大豆异黄酮属于黄酮类化合物，广泛存在于豆荚类植物中。许多流行病学研究表明，大豆异黄酮具有预防前列腺癌的作用。豆类或大豆异黄酮的摄入显著降低了前列腺癌的发病风险(RR为0.49,95%CI为0.260.95)21o一项纳入3313名男性、中位随访时间为12.6年的队列研究结果显示,豆类是前列腺

11、癌的保护因素(HR为0.53,95%CI为0.340.85)22o大豆异黄酮中的染料木素(RR为0.90,95%CI为0.840.97)与黄豆昔元(RR为0.84,95%CI为0.730.97)均为前列腺癌的保护因素,然而6项有关大豆异黄酮的研究Meta结果显示，大豆异黄酮与前列腺癌的发病无关(RR为L03,95%CI为0.971.09)23o纳入96896名男性的多种族队列研究结果显示，豆类摄入量与前列腺癌的发病无关，但在拉丁美洲人群中,豆类摄入较多是前列腺癌发病的保护因素(RR为0.82,95%CI为0.690.99)24。3 .绿茶：绿茶中富含绿茶多酚，绿茶和前列腺癌的关系暂无定论。有学

12、者对绿茶与前列腺癌发病风险的研究进行系统检索，综合分析已有证据显示，绿茶对前列腺癌具有预防功效25。但有研究显示,绿茶与前列腺癌的发病无关，保护作用只体现在病例对照研究的Meta分析结果中(RR为0.453,95%CI为0.25-0.82),绿茶的摄入量与前列腺癌发病风险之间呈线性关系，绿茶摄入量7杯/d时，前列腺癌的发病风险会显著降低26。我国香港人群中开展的病例对照研究共纳入404名前列腺癌病例和395名健康对照，结果显示，绿茶是前列腺癌发病的保护因素，有绿茶饮用习惯较无绿茶饮用习惯的人患前列腺癌的风险会减少40%(OR为0.60,95%CI为0.370.98)2刀。但有研究显示，绿茶并不

13、会降低亚洲人群中的前列腺癌发病风险28。4 .植物油：植物油是指食物加工中所使用的植物来源烹饪油，如橄榄油、大豆油和菜籽油等。摄入植物油对于前列腺癌的预防作用并未得出一致结论。富含单不饱和脂肪酸的植物油(橄榄油、芥花油、花生油)摄入量高人群(5.5gd)的前列腺癌发生风险仅为不摄入人群的一半(RR为0.5,95%CI为0.30.9)29植物油摄入量较高人群(0.25L/月)的前列腺癌风险与无摄入人群相比，差异无统计学意义(OR为LO,95%CI为0.71.3);橄榄油摄入量与前列腺癌发生的风险无关(OR为0.8,95%CI为0.6l.l)30o三、维生素和矿物质补充剂1 .维生素：维生素A和维

14、生素E作为抗氧化剂，具有抑制自由基团的潜能，维生素D除了参与矿物质代谢外还具有抗增殖、促分化、免疫抑制及诱导人前列腺肿瘤细胞凋亡的作用。因此，维生素A、维生素E、维生素D被认为可能是前列腺癌的保护因素，但是相关研究的结论并不一致。基于澳大利亚人群的队列研究纳入1985名男性并持续随访14年，最终确诊前列腺癌97例结果显示膳食维生素A与前列腺癌的发病无关34。基于意大利人群的病例对照研究纳入1294名前列腺癌患者和1451名健康对照，同样未发现膳食维生素A与前列腺癌发病之间存在关联，但按年龄进行亚组分析泪善食维生素A是65岁人群中前列腺癌发病的保护因素(OR为0.67,95%CI为0.451.0

15、0)35o纳入475726名美国男性的队列研究，探讨了服用维生素A补充剂与前列腺癌死亡之间的关系，随访的18年间共确诊前列腺癌5585例，结果显示，无论是偶尔服用维生素A补充剂还是持续服用维生素A补充剂均与前列腺癌死亡无关36。维生素E是一类含有生育酚和生育三烯酚的脂溶性化合物，具有抗氧化功能。维生素E与前列腺癌的研究主要受到-生育酚和-生育酚预防恶性肿瘤研究的推动，但现有研究结果并不一致。有研究显示，膳食维生素E是前列腺癌发病的保护因素(OR为0.82,95%CI为0.741.00)37o在美国和加拿大人群中开展的前列腺癌预防试验的数据显示，服用维生素E补充剂对前列腺癌发病风险无影响38。延

16、长了硒和维生素E恶性肿瘤预防试验的随访时间，纳入美国、加拿大和波多黎共35533名男性参与随访的研究结果显示，服用维生素E补充剂的人群前列腺癌发病风险增加了17%(HR为1.17,99%CI为LOo4-1.36)39o此外，无论是美国非洲裔还是美国白人，服用维生素E均与前列腺癌的发病无关40。维生素D是体内钙稳态的重要调节因子，被认为是前列腺癌的危险因素之-O体内的维生素D主要由于太阳光晒而产生的，膳食摄入是人体获取维生素D的第二来源。目前对于维生素D与前列腺癌的关系存在分歧。有研究显示血液中维生素D水平与前列腺癌患病风险呈正相关(RR为1.15,95%Q为L061.24)41.有学者对来自19项前瞻性研究的人群数据合并分析后发现，血液中较高的维生素D