重视心脑血管高危因素高同型半胱氨酸指南版.ppt

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1、高血压防治指南新亮点高血压防治指南新亮点重视心脑血管高危因素重视心脑血管高危因素高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸新指南新指南 新观点新观点 新理念新理念 高Hcy血症 中华心血管病杂志2011，7：586主要内容主要内容一、心血管病的中国现象一、心血管病的中国现象二、二、HcyHcy与心脑血管疾病与心脑血管疾病亚太地区脑卒中发生率亚太地区脑卒中发生率(2002)(2002)127.6127.6105.9105.997.397.372.672.668.468.465.565.557.057.056.356.343.243.242.442.441.041.039.939.931.031.0020406

2、080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Reference:Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J and Mensah G.2004.Geneva.WHO.Figures are not age-adjusted.All ages included对比观察美国美国中国中国高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%传统

3、传统“三高三高”危险因素在中美人群危险因素在中美人群SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报；北京大学学报(医学版医学版)2007(39)高高血压血压 高高血脂血脂 高高血糖血糖 为什么？为什么？患病率低于美国患病率低于美国中国中国 但脑卒中发病率高于美国！但脑卒中发病率高于美国！对比观察美国美国中国中国高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%同型半胱氨酸（同

4、型半胱氨酸（HcyHcy）8-10mol/L15mol/L关注中国人群心脑血管危险因素关注中国人群心脑血管危险因素高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报；北京大学学报(医学版医学版)2007(39)19331933年的一天，美国麻省总医院急诊室接年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了一个诊了一个8 8岁的小患者。这是一名具有爱尔岁的小患者。这是一名具

5、有爱尔兰血统的男孩，已经兰血统的男孩，已经头痛、嗜睡、呕吐头痛、嗜睡、呕吐四四天了。医生在病史询问及体格检查中发现，天了。医生在病史询问及体格检查中发现，这男孩存在这男孩存在发育迟缓、智力障碍发育迟缓、智力障碍及及先天性先天性髋关节畸形思维髋关节畸形思维。入院后，小患者很快出。入院后，小患者很快出现左侧现左侧偏瘫偏瘫、持续高热、持续高热、血压升高血压升高，三天，三天后他终于抵挡不住病魔的折磨，离开了人后他终于抵挡不住病魔的折磨，离开了人世。尸体解剖发现，患者世。尸体解剖发现，患者致命的杀手是颈致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞动脉粥样硬化所致的脑梗塞。3232年后，一名年后，一名9 9岁爱

6、尔兰血统的美国小姑娘由于岁爱尔兰血统的美国小姑娘由于智力障碍智力障碍在在麻省总医院儿科就诊。女孩的妈妈告诉大夫，麻省总医院儿科就诊。女孩的妈妈告诉大夫，3030多年前，多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。原来，原来，3030多年前的小男孩是这姑娘的舅舅！大夫将小姑娘多年前的小男孩是这姑娘的舅舅！大夫将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特殊的化学物质的尿液进行化验，发现了一种特殊的化学物质同型半同型半胱氨酸胱氨酸。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会还。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会还患患同型半胱氨酸尿症同型

7、半胱氨酸尿症，一种遗传病。由此，医生推测小姑，一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅娘的舅舅那个那个3232年前死于中风的男孩，有同型半胱氨酸年前死于中风的男孩，有同型半胱氨酸尿症。尿症。同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸致病机理同型半胱氨酸致病机理1 1、内皮毒性作用：、内皮毒性作用：HcyHcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维更易受损，并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维2 2、刺激血管平滑肌细胞增生：、刺激血管平滑肌细

8、胞增生：HcyHcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。同型半胱氨酸致病机理同型半胱氨酸致病机理3 3、致血栓作用：、致血栓作用：HcyHcy可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白可促进血栓调节因子的表达，激活蛋白C C和凝和凝血因子血因子、，血小板内前列腺素合成增加，从而促，血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。进血小板粘附和聚集。HcyHcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；塞血流通路；HcyHcy还破坏正常凝血

9、机制；增加血栓形成还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风引起心脏病发作及中风 。4 4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱 HcyHcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维胞增加，还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。化结构，促进斑块钙化。同型半胱氨酸致病机理同型半胱氨酸致病机理5 5、干扰谷胱甘肽的合成、干扰谷胱甘肽的合成 谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管防止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管产生保护作用。产生保护作用。H

10、cyHcy干扰谷胱甘肽的合成，干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害从而对机体造成危害 。同型半胱氨酸致病机理同型半胱氨酸致病机理6 6、影响体内的转甲基化反应、影响体内的转甲基化反应 HcyHcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲基浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程，如核酸（化过程，如核酸（DNADNA和和RNARNA）、蛋白质、髓磷脂）、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化；甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是力的降低影响细胞的发育及分化，这可能是HcyHcy致致病的关键因素。病的关键因素。同型半胱氨酸致病机理同型半胱氨酸致

11、病机理l HcyHcy对心脑血管的损害对心脑血管的损害HcyHcy水平与冠心病患者生存率密切相关水平与冠心病患者生存率密切相关冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.9810 mol/L Stroke reduction generally was found in trials in which the duration of treatment exceede

12、d 3 years,the decrease in plasma homocysteine concentration was 20%,the region did not fortify diet with folate,and participants had no prior history of stroke.20082008年欧洲将高同型半胱氨酸血症及其干预写入指南年欧洲将高同型半胱氨酸血症及其干预写入指南项目背景In a meta-analysis of clinical trials evaluating the efficacy of folate supplementatio

13、n for stroke prevention,folate was associated with an 18%reduction(RR,0.82;95%CI,0.68 to 1.00;P0.045)in primary stroke risk.378 supplementation also appeared to be beneficial for stroke prevention in patients receiving folate for 36 months,cases with 20%reduction in homocysteine,and in populations w

14、ithout folate grain supplementation.378.Wang X,Qin X,Demirtas H,Li J,Mao G,Huo Y,Sun N,Liu L,Xu X.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention:a meta-analysis.Lancet.2007;369:1876 1882.20102010年年4 4月美国将高同型半胱氨酸血症月美国将高同型半胱氨酸血症及干预写入卒中二级预防指南及干预写入卒中二级预防指南Summary and GapsHyperhomocysteinemi

15、a is associated with an increased risk of stroke.The results of trials that have examined the effect of homocysteine-lowering therapy with B-complex vitamins on risk of stroke are inconsistent.Stroke reduction generally was found in trials in which the duration of treatment exceeded 3 years,the decr

16、ease in plasma homocysteine concentration was 20%,the region did not fortify diet with folate,and participants had no prior history of stroke.Better understanding of the mechanisms through which homocysteine causes atherosclerosis may enable identification of more targeted and effective therapies to reduce risk of stroke in patients with elevated homocysteine levels.RecommendationThe use of the B-complex vitamins,pyridoxine(B6),cobalamin(B12),and folic acid,might be considered for prevention of