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1、动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药第五章第五章 抗寄生虫药抗寄生虫药AntiparasiticAntiparasitic Drugs Drugs动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药蛔虫蛔虫血吸虫血吸虫旋毛虫旋毛虫肝片吸虫肝片吸虫钩虫钩虫牛带绦虫头节牛带绦虫头节动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药第一节第一节 抗寄生虫药物概述抗寄生虫药物概述定义定义:用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物:用于驱除和杀灭体内外寄生虫的药物(antiparasitic(antiparasitic drugs)drugs)。P111P111种属、个体差异、种属、个体差异、体质、年龄体质、年龄种属、发育阶种属、发育阶段、
2、寄生部位段、寄生部位性质、剂量、剂型、性质、剂量、剂型、给药途径、残留、耐给药途径、残留、耐药性、副作用药性、副作用动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药作用峰期作用峰期:药物对球虫发育起作用的:药物对球虫发育起作用的主要阶段主要阶段,或药物主要作用于球虫发育的或药物主要作用于球虫发育的某一生活周期某一生活周期。轮换用药法:轮换用药法:在防治球虫病时,一种抗球虫药连在防治球虫病时,一种抗球虫药连用数月后,换用,另一种用数月后,换用,另一种作用机理不同作用机理不同的抗球虫药的抗球虫药的用药方法的用药方法一、基本概念与常用术语一、基本概念与常用术语P112动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药穿梭用药
3、穿梭用药:指在同一个饲养期内,换用两种或两:指在同一个饲养期内,换用两种或两种以上种以上不同性质不同性质的抗球虫药,即开始使用一种药物,的抗球虫药,即开始使用一种药物,到生长期时使用另一种药物。到生长期时使用另一种药物。联合用药:联合用药:防治球虫病时,在防治球虫病时,在同一个饲养期内同一个饲养期内使使用两种或两种以上的抗寄生虫药,通过药物间的协用两种或两种以上的抗寄生虫药,通过药物间的协同作用既可延缓耐药虫株的产生,又可增强药效和同作用既可延缓耐药虫株的产生,又可增强药效和减少用量。减少用量。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药抗蠕虫药抗蠕虫药:驱线虫药驱线虫药驱绦虫药驱绦虫药驱吸虫药驱吸虫
4、药驱血吸虫药驱血吸虫药二、抗寄生虫药物的分类二、抗寄生虫药物的分类P113P113咪唑并噻唑类:咪唑并噻唑类:左旋咪唑、四咪唑;左旋咪唑、四咪唑;苯丙咪唑类:苯丙咪唑类:噻苯咪唑、噻苯咪唑、丙硫苯咪唑(阿苯哒丙硫苯咪唑(阿苯哒唑)唑)、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑、;咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑、丙噻苯咪唑、;四氢嘧啶类:噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶;四氢嘧啶类:噻嘧啶、甲噻嘧啶、羟嘧啶;哌嗪类:哌嗪,乙胺嗪哌嗪类:哌嗪,乙胺嗪阿维菌素类:阿维菌素类:阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素、
5、越霉素莫西菌素、越霉素A、潮霉素、潮霉素B;有机磷化合物类:敌百虫、敌敌畏、哈罗松、有机磷化合物类:敌百虫、敌敌畏、哈罗松、蝇毒磷蝇毒磷其它类:硫砷胺钠其它类:硫砷胺钠吡喹酮吡喹酮氯硝柳胺氯硝柳胺硫双二氯酚硫双二氯酚丁萘脒丁萘脒溴羟苯酰苯胺溴羟苯酰苯胺氢溴酸槟榔碱氢溴酸槟榔碱硝氯酚硝氯酚氯生太尔(氯氰碘柳胺)氯生太尔(氯氰碘柳胺)碘硝酚腈(氰碘硝基苯酚)碘硝酚腈(氰碘硝基苯酚)海托林(三氯苯哌嗪)海托林(三氯苯哌嗪)三氯苯哒唑(三氯苯咪嗪)三氯苯哒唑(三氯苯咪嗪)硝硫氰醚硝硫氰醚硝硫氰胺硝硫氰胺六氯对二甲苯六氯对二甲苯呋喃苯胺呋喃苯胺动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药抗原虫药抗原虫药:抗球虫
6、药抗球虫药抗锥虫药抗锥虫药抗焦虫药(抗梨形虫药)抗焦虫药(抗梨形虫药)抗滴虫药抗滴虫药聚醚类抗生素聚醚类抗生素:莫能菌素莫能菌素、盐盐霉素、拉沙菌素、那拉菌素霉素、拉沙菌素、那拉菌素 马马杜霉素、杜霉素、山度霉素、海南霉素山度霉素、海南霉素二硝基类二硝基类:二硝托胺、尼卡巴:二硝托胺、尼卡巴嗪嗪三嗪类:三嗪类:妥曲珠利、地克珠利妥曲珠利、地克珠利磺磺 胺胺 类:类:磺胺喹噁啉、磺胺氯磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲嘧啶、磺胺间吡嗪、磺胺二甲嘧啶、磺胺间甲氧嘧啶甲氧嘧啶其其 他:他:氯羟吡啶、氨丙啉、乙氯羟吡啶、氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯、氯苯胍、常山氧酰胺苯甲酯、氯苯胍、常山酮酮苏拉明苏拉明三氮脒
7、三氮脒喹嘧胺喹嘧胺锥灭定锥灭定双脒苯脲双脒苯脲间脒苯脲间脒苯脲硫酸喹啉脲硫酸喹啉脲其他:其他:三氮脒、四三氮脒、四环素类、青蒿琥酯环素类、青蒿琥酯硝基咪唑类:硝基咪唑类:甲硝唑(灭滴灵)甲硝唑(灭滴灵)地美硝唑(二地美硝唑(二甲硝咪唑)甲硝咪唑)其他其他:硝基呋:硝基呋喃类和四环素喃类和四环素类类动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药杀虫药:杀虫药:有机磷类有机磷类拟除虫菊酯类拟除虫菊酯类有机氯类有机氯类大环内酯类大环内酯类其它其它敌百虫、敌敌畏、皮蝇敌百虫、敌敌畏、皮蝇磷、氧硫磷、二嗪农、磷、氧硫磷、二嗪农、倍硫磷等;倍硫磷等;胺菊酯(胺菊酯(tetramethrin)、)、氯菊酯氯菊酯(pe
8、rmethrin)、溴氰、溴氰菊酯菊酯(deltamethrin)林丹林丹氯苯脒(杀虫脒)氯苯脒(杀虫脒)阿维菌素类、米尔倍霉素类阿维菌素类、米尔倍霉素类(莫西菌素、米尔倍霉素肟)(莫西菌素、米尔倍霉素肟)双甲脒等双甲脒等动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药三、抗寄生药的作用机理三、抗寄生药的作用机理P112抑制抑制虫体内的某些虫体内的某些酶酶:左咪唑左咪唑、硫双二氯酚硫双二氯酚、硝硫氰胺硝硫氰胺、硝氯酚硝氯酚抑制抑制琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶,有机磷有机磷抑制抑制胆碱酯酶胆碱酯酶。干扰干扰虫体的虫体的代谢代谢:苯并咪唑类苯并咪唑类抑制微管蛋白合抑制微管蛋白合成,成,氯硝柳胺氯硝柳胺干扰氧化磷酸
9、化过程,干扰氧化磷酸化过程,氨丙啉氨丙啉干干扰硫胺素的代谢,扰硫胺素的代谢,有机氯有机氯干扰虫体肌醇代谢。干扰虫体肌醇代谢。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药作用于虫体的作用于虫体的神经肌肉神经肌肉系统系统:哌嗪哌嗪的箭毒的箭毒样作用,样作用,阿维菌素类阿维菌素类促进促进GABAGABA的释放,的释放,噻噻嘧啶嘧啶与与胆碱受体胆碱受体结合。结合。干扰虫体内干扰虫体内离子的平衡或转运离子的平衡或转运:聚醚类聚醚类离离子载体抗生素。子载体抗生素。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药四、寄生虫的抗药性四、寄生虫的抗药性P115寄生虫的抗药性寄生虫的抗药性:寄生虫与药物多次接触后,:寄生虫与药物多次
10、接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,导致抗寄生虫对药物的敏感性下降甚至消失,导致抗寄生虫药物的疗效降低或无效药物的疗效降低或无效。产生原因产生原因:病原体病原体长期长期接触低剂量药物。接触低剂量药物。产生机制产生机制:产生使药物失活的酶;改变膜的通:产生使药物失活的酶;改变膜的通透性;改变靶结构;改变原有代谢过程透性;改变靶结构;改变原有代谢过程结果结果:影响疗效:影响疗效动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药影响寄生虫抗药性的因素影响寄生虫抗药性的因素:药物压力:经常使用、半衰期长的药物、药物压力:经常使用、半衰期长的药物、治疗剂量不足、时间不够治疗剂量不足、时间不够交叉耐药性:同类药物交叉耐
11、药、不交叉耐药性:同类药物交叉耐药、不同类药物化学结构决定同类药物化学结构决定动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药降低寄生虫抗药性的对策降低寄生虫抗药性的对策科学科学、有效有效地地利用利用现有药物现有药物联合联合应用(不同作用类型的药物)应用(不同作用类型的药物)逆转逆转寄生虫的寄生虫的抗药性抗药性改善改善宿主的宿主的免疫免疫状况状况采取采取多种多种方式和措施方式和措施重视重视新药新药的研究,并不断改进现有药物的的研究,并不断改进现有药物的剂型剂型和和疗程疗程动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药五、理想抗寄生虫药应具备的条件五、理想抗寄生虫药应具备的条件高效;高效;广谱广谱:阿苯哒唑抗线虫、吸
12、虫、绦虫,伊维菌阿苯哒唑抗线虫、吸虫、绦虫,伊维菌素抗线虫、体外寄生虫;素抗线虫、体外寄生虫;低毒(安全);低毒(安全);适于群体给药;适于群体给药;价格低廉;价格低廉;无残留;无残留;不易产生耐药性不易产生耐药性动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药应用注意事项应用注意事项处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系,处理好药物、寄生虫、宿主三者间关系,合理使用抗寄生虫药物。合理使用抗寄生虫药物。大规模驱虫前先预试。大规模驱虫前先预试。定期更换药物。定期更换药物。避免动物性食品中的药物残留。避免动物性食品中的药物残留。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药第二节第二节 抗蠕虫药抗蠕虫药 Anthelmin
13、ticAnthelminticq指能指能杀灭杀灭或或驱除驱除畜禽寄生蠕虫的药物,又畜禽寄生蠕虫的药物,又称驱虫药。称驱虫药。q分类分类q驱线虫药驱线虫药q驱绦虫药驱绦虫药q驱吸虫药驱吸虫药动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药一、驱线虫药一、驱线虫药AntinematodalAntinematodal drugs drugs苯并咪唑类苯并咪唑类咪唑并噻唑类咪唑并噻唑类四氢嘧啶类四氢嘧啶类哌嗪类哌嗪类抗生素类(阿维菌素类、米尔倍霉素类、越霉抗生素类(阿维菌素类、米尔倍霉素类、越霉素素A A、潮霉素、潮霉素B B)有机磷化合物有机磷化合物动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药(一)苯并咪唑类(一)苯并
14、咪唑类 BenzimidazolesBenzimidazoles特点特点:驱虫谱广:驱虫谱广(线虫、绦虫、吸虫)、驱虫效线虫、绦虫、吸虫)、驱虫效果好、毒性低,有些品种还有一定的杀灭幼虫和果好、毒性低,有些品种还有一定的杀灭幼虫和虫卵的作用。虫卵的作用。不良反应:不良反应:安全范围大,一般无不良反应,但有安全范围大,一般无不良反应,但有致畸作用。致畸作用。应用:应用:内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药。内服给药广泛用作畜禽的驱蠕虫药。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药主要药物主要药物阿苯达唑阿苯达唑(albendazolealbendazole,丙硫苯咪唑丙硫苯咪唑):内服易):内服易吸收,吸收
15、,首过效应首过效应强,驱虫谱广,发挥抗蠕虫活性强,驱虫谱广,发挥抗蠕虫活性的主要为的主要为阿苯达唑亚砜阿苯达唑亚砜。对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。对动物线虫、吸虫、绦虫均有驱除作用。芬苯达唑芬苯达唑(fenbendazolefenbendazole,苯硫苯咪唑、硫苯咪苯硫苯咪唑、硫苯咪唑唑):内服吸收少,活性代谢产物为奥芬达唑。):内服吸收少,活性代谢产物为奥芬达唑。驱虫谱广,有极强的驱虫谱广,有极强的杀虫卵杀虫卵作用。作用。另一种另一种FebantelFebantel,可代谢为芬苯达唑。,可代谢为芬苯达唑。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药(二)咪唑并噻唑类(二)咪唑并噻唑类 Imi
16、dazothiazolesImidazothiazoles主要药物有四咪唑主要药物有四咪唑(噻咪唑噻咪唑)和左咪唑。和左咪唑。左咪唑左咪唑(levamisolelevamisole,左旋咪唑)左旋咪唑)药动学药动学:内服、肌内注射吸收迅速完全。:内服、肌内注射吸收迅速完全。药理作用药理作用:广谱、高效、低毒的驱线虫药。:广谱、高效、低毒的驱线虫药。还有免疫增强作用。还有免疫增强作用。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药n毒副作用毒副作用:类似于抑制胆碱酯酶后的效应,:类似于抑制胆碱酯酶后的效应,中毒症状表现为中毒症状表现为M-M-胆碱样作用和胆碱样作用和N-N-胆碱样作胆碱样作用,可用用,可用阿托品阿托品解救。解救。n注射给药时可能发生中毒死亡,一般内服注射给药时可能发生中毒死亡,一般内服给药(单胃动物驱肺线虫注射给药)。给药(单胃动物驱肺线虫注射给药)。泌乳泌乳期禁用期禁用。n应用应用:驱:驱消化道线虫消化道线虫和和肺线虫肺线虫。动物药理抗寄生虫药动物药理抗寄生虫药(三)四氢嘧啶类(三)四氢嘧啶类 Tetrahydropyrimidines特点特点:广谱驱线虫药。均内服给药,安全。: