氰钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺和甲钴胺等维生素B12结构、特点、学特点与临床应用对比.docx

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1、氟钻胺、羟钻胺、腺昔钻胺和甲钻胺等维生素B12结构、特点、学特点与临床应用对比维生素B12维生素B12是具有钻咻环结构的维生素B族化学物质的总称。由于首先发现的氟钻胺，按维生素命名排序为第12,所以叫维生素B12,一般也习惯将氟钻胺称为维生素B12o维生素B12家族有四种：鼠钻胺、羟钻胺、腺昔钻胺和甲钻胺，后三者都是类似鼠钻胺化学结构的药物。维生素B12家族的化学结构为四个毗咯环周围以桥接的方式相连，中心络合一个6价的钻离子，其13位上连接不同的功能团就是不同的钻胺素，与鼠根相连为鼠钻胺，与甲基相连为甲钻胺，与羟基相连为羟钻胺，与腺背基相连为腺首钻胺（分子结构式见图1）。其中，甲钻胺、腺背钻胺

2、具有直接的生物活性，可直接参与体内的生化反应；而氟钻胺和羟钻胺没有直接生物活性，需要转化为甲钻图1维生素B12分子结构式。1为腺昔钻胺；2为甲钻胺；3为羟钻胺；4为氟钻胺。人体本身不能产生维生素B12,只能靠饮食或药物进行补充。口服维生素B12与内因子（有胃黏膜壁细胞分泌）在胃中形成维生素B12-内因子复合物，当复合物与回肠黏膜细胞微绒毛上的受体结合后，进入肠黏膜细胞，再吸收入血。维生素B12口服后812h达到血药峰浓度，24h后在肝脏中的浓度达峰，5飞日后，肝脏中仍有60%，0%的给药量。除机体需求量外,维生素B12几乎以原形经肾脏随尿液排泄。肌内注射40min后约50%吸收入血，72h后7

3、5%的给药量以原形随尿液排泄。维生素B12在体内发挥的主要作用为：促进甲基转移、促进红细胞的发育和成熟，使人体造血功能处于正常状态，预防恶性贫血；维护神经系统健康；辅酶的形式存在，可以增加叶酸的利用率，促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢。四种维生素B12特点觐钻胺也被称为维生素B12,1948年被SPieS等人发现，无直接生物活性，属于前药，以羟钻胺形式释放，在细胞内转化为甲钻胺和腺背钻胺，参与生化反应。人体储存的维生素B12约25mg,每天约丢失0.设0.2%,发生明显的缺乏需要36年的时间。氟钻胺的每日给药剂量为0.025-0.Imgo甲钻胺主要存在于血液和其他体液中，属于内源性辅酶B12

4、的甲基化活性制剂，不需要经过吸收和代谢环节，可以直接被机体利用，并参与物质的甲基转换，易于转运至神经细胞的亚微结构（如细胞核、线粒体、核糖体等），促进神经细胞中核酸、蛋白质及脂质的合成。甲钻胺是甲硫氨酸合成酶的辅酶，参与甲硫氨酸-同型半胱氨酸代谢。其两大主要药物作用为降低同型半胱氨酸和外周神经痛。甲钻胺被认为是一种治疗周围神经系统疾病安全有效的药物。甲钻胺的每日给药剂量为O.5L5mgo腺昔钻胺在1958年由美国科学家贝克等人发现。腺背钻胺主要储存在细胞的线粒体内，是维生素B12的活性辅酶形式之一，是甲基丙二酰辅酶A的辅酶，参与甲基丙二酸辅酶A向琥珀酰辅酶A的转化，是碳水化合物代谢的三甲酸途径

5、的关键组分。在维生素B12缺乏中，减少的腺背钻胺导致甲基丙二酰辅酶A的增加，干扰碳水化合物、脂肪、氨基酸和尿素代谢，从而影响神经元髓鞘的合成。腺昔钻胺片的成人每天用量为L545mg,注射用腺背钻胺的每天用量为0.5L5mgo羟钻胺与鼠钻胺相同，无直接生物活性，是维生素B12前体物质。羟钻胺的水溶性最好，在尿中的代谢速度慢，又称长效钻胺素，一般给药剂量为每周0.25mg；虽然吸收速度比不上氟钻胺和甲钻胺，但是其在眼部的浓度很高，能够大大缓解视觉疲劳和营养视神经。羟钻胺可适用于吸烟者，其他钻胺素可能不适于吸烟者。四种维生素B12药学特点与临床应用对比药学特点对比表四种维生素B12药学特点对比表药学

6、特点富钻胺(VitB12)羟钻胶腺昔钻胺甲钻胺不同基团-CN-OH.2,5-脱氧腺昔-CH3生物活性无无有有给药方式po,imimpo,impofim,iv给药剂量25100g/日0.25mg倜1.54.5mgB0.51.5mg日相对优势稳定性氟化物解毒血液系统用药周围神经病变临床应用对比甲钻胺比鼠钻胺更有效地提高维生素B12辅酶水平，但在缺乏维生素B12引起的巨幼红细胞贫血方面，两者效果相当，可以相互替代使用。在治疗周围神经病变方面，甲钻胺的临床应用疗效、安全性方面均要优于氟钻胺。而腺背钻胺在治疗周围神经病变时，必须先转化为甲钻胺才能作为辅酶参与一碳单位循环，从而促进核酸、蛋白质和卵磷脂的合成，甲钻胺也比腺昔钻胺更有效。针对吸烟和眼部神经病变患者，羟钻胺，作为长效钻胺素，相比鼠钻胺和甲钻胺更具有优势。氟化物中毒的急救方面，羟钻胺在水溶液中能够快速与游离的鼠根结合生成无毒的鼠钻胺，解毒过程不需要血红蛋白参与，更加适用于机体缺氧条件下的氧化物中毒急救。腺背钻胺作为维生素B12的活性形式之一，不仅可用于治疗巨幼红细胞性贫血外，而且还可用于营养不良性贫血、妊娠期贫血及营养性疾病、放射和药物引起的白细胞减少症等。