《Q14：分析方法开发》中文版.docx

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1、ICHnisationforbetterhealth人用药品注册技术要求国际协调会议ICH协调指导原则分析方法开发Q14最终版本2023年11月1日采纳根据ICH进程，本指导原则由相应的ICH专家工作组制定,并已提交给管理当局征询意见。在IeH进程的第四阶段,最终草案推荐给ICH地区的监管机构采纳。Q14文件历史沿革代码历史日期Q14ICH大会成员认可作为第二阶段草案并发布，对外公开征求意见。2022年3月24日Q14第四阶段，ICH大会的监管成员国已采纳2023年/11月/1日法律声明:本文件受版权保护,在始终承认ICH拥有本文件版权的前提下,基于公开许可可以使用、复制、在其他文件中引用、改

2、编、修改、翻译或传播。如对本文件进行任何改编、修改或翻译,必须采取合理措施清晰注明、界定或以其他方式标记对原始文件进行的变更。必须避免产生误导使人认为ICH签署或发起对原始文件的改编、修改或翻译。本文件根据现有内容提供,不附带任何形式的保证。在任何情况下,ICH或原始文件的作者均不承担因使用该文件而产生的任何索赔、损失或其他责任。上述许可不适用于第三方提供的内容。因此,对于版权归第三方所有的文件,必须获得版权持有者的复制许可。分析方法开发Q14ICH共识指导原则目录1. 前言11.1 目的11.2 范围12. 分析方法的一般考虑12.1 分析方法开发的基础方式与增强方式22.2 分析方法生命周

3、期23. 分析目标概况34. 分析方法开发和持续改进过程中的知识管理和风险管理44.1 知识管理44.2 风险管理45. 分析方法的耐用性和参数范围评估451M寸/J.4,5.2分析方法参数范围56. 分析方法控制策略66.1 分析方法的既定条件67. 分析方法的生命周期管理和批准后变更78. 多变量分析方法的开发：其他注意事项109. 实时放行检测分析方法的开发：其他考虑1410. 分析方法相关信息的提交1410.1 一般监管考虑和文件1410.2 增强方式的文件1510.3 多变量分析方法文件1511. 术语表1612. 参考资料2213. 附录2313.1 附录A：ICHQ14原则的应用

4、示例2313.1.1 小分子原料药（DS）中作为特定工艺杂质的立体异构体的测定2513.1.2 fiTNF-a单克隆抗体的效价测定3013.2附录B：多变量模型生命周期组成部分示例3611123456789101112131415161718192021222324252627282930311 .前言1.1 目的本指导原则描述了基于科学和风险管理进行分析方法开发和维护的方式，以用于原料药和制剂的质量评价。/C”Q8“药品研发”中建议的系统方法与/CHQ9“质量风险管理”中的原则也可用于分析方法的开发和生命周期管理。进行分析方法开发时，可使用基础（即传统）方式或增强方式要素。此外，指导原则还阐

5、述了多变量分析方法才发和实时放行检测（RTRT）的其他注意事项。本指导原则是对/CH分析方法番证”的补充。使用/CQ12”药品生命周期管理的技术和监管考虑”中舐运二具,基于风险管理、对分析方法的全面理解以及符合性能特征的预设标准，本指导原则描述了分析方法变更管理原则。应用增强方式进行分析方法开发所获得的知识，可更好地保证方法性能，可作为分析方法控制策略的基础，并且有机会使相关批准后变更的监管方法更加高效。本指导原则还说明了在通用技术文档（CTD）格式QICHM4Q“人用药物注册通用技术文郎中分析方法开发和相关生命周期信息的提交。可向监管机构提交与分析方法开发相关的信息和知识，从而提供分析方法适

6、用于预期目的的进一步证据。尽管基础方式依旧是一种认可的方式，但申请人也可以决定提交额外的开发数据和知识，其可能有助于与监管机构就批准后变更管理进行沟通。1.2 范围本指导原则适用于商业化的原料药和制剂（下文简称为“产品”）放行和稳定性检测所用的分析方法。基于风险评估，本指导原则也适用于作为定制英略（ICHQl（T药品质量体系”）部分使用的其他分析方法。本指导原则中描述的科学原则可采用与阶段相适应的方式用于临床开发期间所用的分析方法。2 .分析方法的一般考虑开发目的是获得适用于预期目的的分析方法：在可报告范围内，按照所需的专属性/选择性、准确度、精密度,测定被分析物一项或多项属性。分析方法验证中

7、考虑的性能特征描述详见ICHQ2o本节描述了分析方法开发的基础方式和增强方式。尽管基础方式依旧是开发适用于预期目的的稳健分析方法的可接受方式，但增强方式的部分或全部要素可用于支持分析方法的开发和生命周期管理。32333435363738394041424344454647484950515253545556575859606162在某些情况下，测定条件略作修订或不修订，分析方法就可应用于多种产品。对于此类乎台分析方法的新应用，后续开发可进行缩简，并且根据科学和风险评估的合理依据，可省略某些验证(窕。开发研究期间获得的数据(例如，来自实验设计(DoE)研究的耐用性数据)可用作相关分析方法性能特征

8、的验证数据的一部分，不一定需要重复研究。2.1 分析方法开发的基础方式与增强方式分析方法开发应至少包括以下要素：2.2 需要检测的产品属性；.选择适当的技术及相关仪器或适宜设备；.开展研究以对分析方法的性能特征进行评价，例如在可报告范围内的专属性、准确度和精密度Q包括校准模型、范围上限和/或下限)和耐用性。.记录分析方法，包括分析方法的控制策略。增强方式提供了一种系统的方式来开发分析方法、完善分析方法的知识，并证明对分析方法的理解。对产品和工艺的理解可以确定待检测的质量属性。相关性能特征的顿即性能标准应记录于分析目标概况(ATP)o除了基础方式中所述要素之外，增强方式还包括下列一项或多项要素：

9、.进行风险评估和评估先验知识，以识别可能影响方法性能的分析方法参数。.进行单变量或多变量实验和/或建模，以探索已确定的分析方法参数的范围和相互作用。.拟定分析方法控制策略，包括相关分析方法参数的设定值和/或范围。这些可能包括已证实的分析方法可接受范围(PAR)和/或方法可操作设计区域(MODR)O将增强方案的要素应用于分析方法开发，可更好地理解分析方法参数对分析方法性能的影响，并为生命周期管理提供更大的灵活性，例如更宽的操作范围、一组更为合适捌既定条件(EC)及相关报告类别。2.3 分析方法生命周期图1描述了与产品生命周期相关的分析方法生命周期的要素。本指导原则描述了分析方法开发和变更管理方式

10、，而分析方法验证在ICHQ2中描述。根据分析方法的预期目的和所采用的开发方式，各要素的顺序和程度可能有所不同，并且多个要素可能同时存在。636465666768697071727374757677787980技术选择图1：分析方法生命周期先验知识产品和工艺理解分析方法开发新技术控制策略-需要 检测的属性产品和/或控制策 略变更-需要检.测的属性风险评估参数设定值和减范围的确定持续改进分析方法控制策略的 定义常规使用和持续监测3 .分析目标概况根据对产品和工艺的理解QCHQ8和ICHQll“原料药开发和生产，），可识别出需要分析测定控制的关维质量属性（CQA）,这些属性可能包含在目标产品质量概况

11、（QTPP）中。测定需求可记录到ATP中，这构成了分析方法开发的基础。ATP包括对分析方法预期目的的描述、待测产品属性的适当细节、以及性能特征及相关性能标准。ATP包括单个或多个质量属性的测定要求。ATP决定分析技术的选择。多种可用的分析技术可能符合性能标准。在技术选择时应考虑操作环境（例如，近线、在线或离线）。一旦选定技术之后，ATP可用于获得适当分析方法属岌和分析方法验证性能标准的基础（ICHQ2）。ATP的正式记录和提交并非强制性要求，但无论选择何种开发方法，ATP的正式记录和提交都有助于促进监管沟通。ATP还有助于分析方法的持续谧潮和持续改进。在整个生命周期内对ATP进行维护，ATP也

12、可用作生命周期管理的依据，以确保现有的、修订的或新的分析方法始终适用于预期用途。ATP的示例见附录A。818283848586878889909192939495969798991001011021031041051061071081091101111124 .分析方法开发和持续改进过程中的知识管理和风险管理4.1 知识管理与产品和生产工艺开发相同，知识管理。CHQ10）在分析方法开发和分析方法生命周期管理中起到关键作用。在分析方法开发和生命周期管理中，先验知识可直接或间接地用于指导决策。先验知识可以是来自公司自有开发和分析经验的内部知识、外部知识如参考科学和技术出版物或已确定的科学原理。先验

13、产品知识在确定适当的分析技术方面具有重要作用。对最佳做法、最先进技术以及监管预期的了解，有助于为特定目标选择最合适的技术。可利用现有平台分析方法（例如，通过紫外光谱法测定蛋白质含量）对特定产品的属性进行评价，而无需进行额外的方法开发。随着不断获取新的信息，应在整个产品生命周期内积极管理分析方法相关知识。4.2 风险管理鼓励通过质量风险管理（QRM）帮助开发稳健的分析方法，从而降低性能不佳和报告结果不正确的风险。风险评估通常在分析方法开发早期阶段进行，在得到更多新信息时应进行更新。风险评估可以是正式的，也可以是非正式的，并可使用先验知识支持。CQ9解剥中所述风险评估工具可用于,确定可能影响分析方

14、法性能的分析方法参数（因子和操作步骤），例如附录A图2（IShikaWa图）；.评估分析方法参数对分析方法性能的潜在影响；.确定需进行实验研究的分析方法参数并考虑优先级；.确定存续如8的需求和范围，作为风险审查的一部分；风险沟通应用于支持分析方法性能在整个生命周期内的持续改进。质量风险管理的结果应记录到申请人的药品质量体系（PQS）的相关部分（ICHQl0）。5 .分析方法的耐用性和参数范围评估5.1 耐用性分析方法的施例性用于衡量正常使用期间满足预期性能标准的能力。耐用性是通过有意改变分析方法参数来测试，应考虑分析持续时间（包括样品制备液及试剂的稳定性）。在耐用性研究期间，先验知识和风险评估可为研究参数的选择提供参考。应研究那些在预期使用期间可能影响分析方法性能的参数。对于大多数分析方法，耐用性评价是在开发期间进行的。如果开发期间已经进行了耐用性评价，则根据/CHQ2,在验证期间无需重复进行评价。验证研究数据（例如，中间精密度）可作为耐用性评价的补充。对于一些固有参数变异性较高的分析