临床免疫组化病理诊断中肿瘤鉴别诊断及癌类型判断.docx

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1、临床免疫组化病理诊断中肿瘤鉴别诊断及癌类型判断免疫组化，即免疫组织化学检测，是病理诊断中一种常用的检测手段。即对送检的标本，无论是小标本还是大标本，进行切片、染色,进而根据化学反应使标记抗体的显色剂显色，以此来确定组织细胞内的抗原，对其进行定位、定性及定量的研究。免疫组化中u,j或-”表示代表免疫组化中颜色为阳性，也就是所检测的指标有表达或有基因突变；“J则表示阴性也就是无法染色，即无表达或无基因突变。项目临床意义Actin肌动重白，间叶组织来源标记，平滑肌、血管内皮、肌上皮组织表达。AE1/AE5细胞角蛋白AE1/AE3,标记上皮及上皮来源的肿瘤，鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性，如胆管细

2、胞阳性，肝细胞阴性，鉴别肝癌和胆管癌。AFP甲胎境白，肝癌细胞表达，胃和肝脏同时肿瘤时，胃肝样腺癌HePParlAFP、CK19和CDX-2等4种不同程度阳性表达，而肝细胞癌CKl9和CDX-2不表达。ALK间变型淋巴瘤激酶，用于淋巴造血来源标记，间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞痛的诊断。AMACR甲基酰基辅罅A消旋酶，癌特异性指标，只存在于癌症组织。结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤等过度表达，以结直肠癌和前列腺癌表达最高。Box促进凋亡雷白，同Fas/FosL.Bcl-2抑制细胞凋亡相关基因-2,肿瘤预后指标，高表达者对多数抗癌药物、放射治

3、疗耐受,高表达者预后差。Bcl-6B淋巴细胞凋亡相关基因-6,抑制细胞凋亡作用，淋巴造血细胞来源标记，用于B淋巴瘤诊断。BeI-XL抑制细胞凋亡相关基因-XL,Bcl-2抑制细胞凋亡基因家族成员之一,作用同Bcl-2.Cm5.2人角蛋白抗原决定簇，正常分泌上皮表达,复层缆状上皮不表达，用于鉴别腺癌和鳏癌.CD10分化簇10,间叶组织来源标记，未成熟淋巴细胞阳性表达，用于B细胞淋巴瘤、慢性髓性白血病等诊断，某些非造血肿瘤子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤、肾细胞癌也可阳性。CD117分化膜117.间叶组织来源标记，胃肠间质瘤细胞阳性表达，阳性者可用格列卫靶向治疗。某些肿瘤如黑色瘤、白血病、皮肤纤维瘤

4、、血管肉瘤、尤文氏瘤、胶质瘤也可阳性。CD14脂多糖LPS受体，单核细胞、巨噬细胞等细胞表面分化抗原,用于单核细胞和组织细胞相关病的鉴别诊断。CD15半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖组成的核水化合物抗原，又称半抗原X,是粒/单核细胞相关抗原标记，成熟粒细胞、激活的淋巴细胞（主要是T淋巴细胞）、R-S细胞、大多数腺癌等阳性表达。用于霍奇金淋巴瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等诊断。表达随癌细胞分化程度下降淋巴结转移和临床分期增高而明显增高，判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后良好指标。CD1树突状细胞DC表面抗原递呈分子，DC发挥抗肿瘤免疫作用的特征标记，肿瘤组织表达瀛少，肿瘤细胞逃脱免疫监视

5、，恶住程度高预后差.CD201.26分化簇20,淋巴组织源性标记，B细胞标记抗体。用于B淋巴瘤诊断，阳性者可用Rituxan或Zavalin靶向治疗。CD5T细胞的共受体是一种蛋白质复合物，标记胸腺细胞、T淋巴细胞，用于T细胞淋巴瘤诊断.CD31分化膜51,血管内皮表达。CD51是血管内皮分化的标志,现在强阳性提示肿瘤细胞具有血管内皮分化，而CD34是间质起源，用在血管肿瘤诊断时提示血管肿瘤起源。CD34分化簇34,间叶组织来源标记，血管内皮细胞表达用于血管源性肿瘤的诊断，胃肠间质瘤、乳魄叶状肿瘤、孤立性纤维肿瘤、黏液性脂肪瘤可阳性。而CD31强阳提示肿瘤细胞具有血管内皮分化。CD44分化箧4

6、4,跨膜糖蛋白分子，肿瘤预后指标，CD44s透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。CD44v淋巴转移的肿瘤细胞表达，提示肿瘤细胞的侵袭性与易转移性强。CD45CD45RACD45RO分化簇45,淋巴组织源性标记,T细胞标记抗体，白细胞共同抗原I型跨膜蛋白，在机体免疫应答中，45RA阳性T细胞遇抗原刺激后以增殖反应为主，CD45RO阳性T细胞以分滂细胞因子产生免疫效应为主。用于自身免疫疾病诊断和随访。CD56分化装56,神经内分泌标记，神经细胞黏附分子阳性表达，用于神经外胚层细胞来源星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断。NK细胞瘤、小细胞肺癌也可阳性。CD68分化簇68,淋巴组

7、织源性标，骨髓和神经组织巨噬细胞源表达，用于粒细胞白血病、单核细胞白血病.恶性纤维组织细胞瘙诊断。CD79-B淋巴细胞抗原受体复合物，B淋巴组织源性标记，用于B细胞淋巴瘤的诊断。CD99分化簇99,小圆细胞标记，用于神经外胚层肿瘤骨尤文肉瘤诊断，其它肿瘤特异性差。CEA癌胚抗原，上皮来原标记，用于内胚层来源发肿瘤如胃癌、肠道癌、胰腺癌和肺腺癌等诊断，少量成人上皮细胞和良性肿瘤亦可表达。C-erbB-2Neu原癌基因蛋白表达产物P185,增殖活性标记，乳腺癌、卵巢癌、胃癌、食管癌、涎腺肿瘤、肺癌、胆管癌、膀胱疱、前列腺癌、结直肠窸等均有阳性表达。表达越高多药耐药可能越大、恶性程度越高。乳腺癌ER

8、、PE、GerbB-2同时阳性三苯疑胺治疗效HER-2果不好，但提示可以Herceptin赫赛汀治疗。CgA嗜珞蛋白颗粒A,神经内分泌细胞标记，几乎所有的神经内分泌肿瘤中均可检测到嗜铭素。用于于所有含有颗粒的内分泌细胞和神经内分泌细胞来源的肿瘤的诊断。Chr嗜铭素，神经内分泌肿瘤标记，用于神经内分泌肿瘤诊断，鉴别肾上腺髓质和皮质源肿瘤。CK细胞角蛋白，上皮来源标记，鉴别和判断转移性肿瘤是否为上皮源性。CK14细胞角蛋白14,肌上皮来源标记，用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮来源，鳞状上皮也可阳性表达。CK18细胞角蛋白18,上皮性肿瘤标记，各种单层上皮包括腺上皮标记，诊断小细胞癌、胸腺瘤.梭形细

9、胞癌、肝细胞癌诊断；复层鳞状上皮阴性，用于鉴别岁癌。CK19细胞角蛋白19,上皮性肿瘤标记，单层上皮和间皮标记，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，胆管上皮阳性反应，鉴别肝癌和胆管癌。CK20细胞角蛋白20,胄肠上皮移行上皮Merkel细胞来源标记，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断,毓癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜/卵巢非黏液性肿瘤、神经内分泌肿瘤常阴性用于鉴别。CK5/6细胞角蛋白5/6,上皮来源标记，鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分的鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性，用于鳍癌和腺癌、间皮皤和腺癌的鉴别诊断，支气管上皮基底细胞、间皮；殿癌、大细

10、胞癌、移行细胞癌、间皮痛阳性。大多数腺癌为阴性。CK7细胞角蛋白7,上皮来源标记，通常在腺癌中表达，腺上皮和移行上皮细胞表达，非上皮来源细胞无表达。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈阳性反应，而胃肠道的腺癌阴性。用于卵巢、肺和乳腺癌诊断，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性用于鉴别诊断.CKH高分子角蛋白，绕状细胞肿瘤标记，用于统状细胞肿瘤诊断.CKL低分之角蛋白，单层上皮、腺上皮标记，用于腺上皮来源肿瘤诊断.CK-Pan上皮来源标记，同AE1/AE3CT降钙素，内分滂细胞标标记，用于甲状腺髓样癌诊断。Des结蛋白，间叶组织来源标记，平滑肌和横纹肌可检测到结蛋白，用于平滑肌、骨骼Desmin肌细胞和肌上皮细胞肿

11、瘤诊断，高分化高表达、低分化低衰达。DOG-1间叶组织来源标记，用于源于Cajal细胞胃肠间质瘤诊断。E-CoE钙粘附蛋白，肿瘤增殖活性与凋亡标记，阳性表达细胞之间连接的破坏，肿瘤侵袭和转移性强。EGRF抗表皮生长因子，结直肠癌表达阳性可用ErbitUX(Cetuximab)爱必妥(西妥昔单)抗靶向治疗。EK表皮角蛋白，上皮性肿瘤诊断标记，用于岁状上皮或高分化翼癌诊断。EMA上皮膜抗原，上皮来源标记，广泛分布于各种上皮细胞，低/未分化上皮高表达；用于多数的癌、间皮瘤、滑膜肉瘤和上皮样肉瘤等，间变大细胞、恶性横纹肌样瘤也可阳性。淋巴寤、黑色素瘤和软组织肿瘤阴性表达。过表达与肿瘤侵袭程度有关。ER

12、雌激素受体，内分潴细胞标记，肿痛组织阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。FasFasLT细胞表面促进凋亡蛋白，维持T细胞总平衡,T细胞标记，过少表达与免疫功能紊乱、淋巴结脾肿大、多种自身免疫疾病相关，过度表达T细胞易被CTL识别杀伤免疫功能低下。GA755肿瘤相关抗原，编码上皮糖蛋白40,上皮细胞黏附分子(EP-CAM)1对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有GA733表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等.非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶表达阳性预后差.结肠癌细胞膜及细胞浆表达预后较基膜侧的表达为差。GFAP胶质纤维酸性蛋白,神经来源标记，脑胶质细胞阳性表达，多用于

13、星形胶质瘤诊断。GST-谷光甘肽S转移酶(GST11)多药耐药相关基因表达产物，：阳性率越高对下列药物耐药性越强：阿霍素、顺钳、赳芥、环磷酰胺、痛可宁。谷光甘肽S转移酶-解毒作用一胞浆-阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿馨素、顺笆、氮芥、环磷酰胺、癌可宁。HAS上皮来源标记，用于判断上皮来源肿瘤。HBME1间皮细胞标记，鉴别间皮瘤与腺癌参考，间皮瘤为厚膜型，腺癌为薄膜型或胞浆着色。HCG性腺来源标记，用于判断性腺上皮来源肿瘤。Heppr1肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阳性.HePPQr肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或

14、阴性。HER-2原癌基因，同C-erbB-2,胃癌生物学行为及预后的指标，HER-2(3)及HER-2(2)时应进一步FISH检测分析HER-2基因状态，野生型可用赫赛汀靶向治疗。HMB45上皮性肿痛标记，恶性黑色素瘤阳性表达。Inhibin-Q性腺来源标记，判断性腺上皮来源肿瘤。Ki-67Ki-67,细胞增殖标志，细胞周期GkS、G2、M期表达，GO期缺如，阳性率越高,肿瘤增殖越快，分化差、浸润转移快、预后差，共认的肿瘤预后指标.LCA详见CD45,淋巴组织源性标记，淋巴网状细胞一线标记抗体LH性腺来源标记，判断性腺上皮来源肿霭。MDRp-gp多药耐药(MDR)基因编码P-糖蛋白(P-170

15、),蛋白位于细胞膜上，有药物泵作用，将进入细胞的药物泵出细胞外而使细胞产生耐药,阳性率越高对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿露素、米托慈醒、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。MelonA间叶组织来源标记，用于黑色素细胞瘤诊断和转移性肿痛的鉴别诊断，比HMB-45敏感。MNF-116细胞角蛋白共同的抗原决定簇，上皮来源一线标记，用于岁癌、小细胞癌、肉瘤样癌/梭形细胞癌、腺癌、间皮瘤(纤维状细胞)、滑膜肉瘤、血管肿瘤、平滑肌肿瘤和浆细胞瘤等诊断。MOC-51上皮细胞来源标记，大多数腺癌为阳性，而间皮瘤通常为阴性。MRPIABCcI基因表达的多药耐药相关蛋白,药泵作用，肺癌、乳腺癌、前列腺癌等肿瘤阳性表达，化疗敏感性差、预后不良。MSA肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中用于肌源性来源肿瘤鉴别。MSI微卫星不稳定性，遗传性结直肠癌如阳性表达，90%诊断LynCh综合征(遗传性非息肉性结直肠癌，错配修复基因胚系突变)和IO-15%诊断散发性MSl阳性结直肠癌(错配修复基因MLH1基因启动子甲基化)