阿可替尼胶囊（康可期）中文说明书.docx

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1、【通用名称】 【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】阿可替尼胶囊（康可期）中文说明书阿可替尼胶囊康可期7CALQUENCEAcalabrutinibCapsulesAketiniJiaonang【成份】本品活性成份为阿可替尼。化学名称：4-8氨基3-（2S）-l-（丁-2-块酰基）毗咯烷Q基咪嗖并E5-a州嗪-1基卜N-（Itt咤2基）苯甲酰胺化学结构式：分子式：C26H23N7O2分子量：465.51辅料：微晶纤维索胶态二氧化硅共处理物、预胶化淀粉、硬脂酸镁、竣甲淀粉钠、明胶空心胶囊【性状】木品为硬胶囊，带蓝色不透明胶囊帽和黄色不透明胶囊体，胶囊体上用黑色油墨印有“ACAlOOmg”字样。

2、内容物为白色至黄色颗粒和粉末。【适应症】本品适用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。基于单臂临床试验的主要缓解率结果附条件批准上述适应症，常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。【规格】100mg【用法用量】本品应当在有抗肿瘤治疗经验医生的监督下使用。推荐剂量本品推荐剂量为100mg（I粒胶囊），每日两次。两次给药之间应间隔约12小时。可持续使用本品治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性。给药方法本品应尽可能在每天同一时间用水整粒吞服，可与或不与食物同服。不应咀嚼、溶解或打开胶囊。药物漏服如果患者漏服一剂木品超过3小时，则不应补服遗漏的剂量，应指导患者在其

3、定期服药的时间服用下一剂。剂量调整不良反应针对3级或3级以上不良反应，推荐的阿可替尼胶囊剂量调整方案请见表1。表L针对不良反应a推荐的剂量调整方案不良反应发生次数W整（起始剂生100m每日两次）3级或3级以上非曲液学毒性.3级血小板减少症伴明显出血.4级血小板感少症，或持续超过7天的4级中性粒细胞减少症第1次和第2次暂停本品治疗。如果毒性己缓解至1级或基线水平（己恢S）.则可以IOomg每日两次给药方案重新开始本品治疗.第3次暂停本品治疗。在毒性缓解至1级或基线水平（己恢熨）后，可按照Ioomg每日一次给药方案重新开始本品治疗-笫4次终止本品治疗.a将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准

4、（NCICTCAE）对不良反应进行分级。与CYP3A抑制剂或诱导剂以及胃抑酸剂合并使用期间采用的剂量调整方案推荐的剂量调整方案请见下表2（另见【药物相互作用】）。表2.与CYP3A抑制剂或诱导剂以及胃抑酸剂联合使用合并用药推荐的本品剂量调整方案CYT3A抑制剂强效CYP3A抑制剂避免联合使用。如果使用这些抑制剂进行短期治疗（例如,使用不超过七天的抗感染药），则中断本品治疗.中效CYP3A抑制剂尽可能避免联合使用,考虑中效CYP3A抑制剂的其他可替代品.如果不能避免联合使用，应密切监测患者的情况并注意不良反应的发生。CYP3A诱导剂强效CYP3A诱导剂避免联合使用如果无法避免使用这些诱导剂，则将

5、本品剂量增至200mg每日两次。口抑酸剂质子泵抑制剂避免联合使用。出受体拮抗剂使用他受体拮抗剂前2小时服用本品.抗酸药给药间隔时间至少为2小时.特殊人群肾功能损伤尚未在肾功能损伤患者中开展特定的临床研究。木品临床研究中，轻度或中度肾功能损伤患者接受了治疗。轻度或中度肾功能损伤患者（肌酊清除率230mlmin）,不建议调整剂量，保持喝水，并定期监测血清肌酎水平。对于重度肾功能损伤患者（肌酎清除率3OmLmin）,仅在获益超过风险时给予本品治疗，并应密切监测这些患者的毒性迹象。目前尚无重度肾功能损伤患者或透析患者使用本品的数据（见【临床药理】项下药代动力学）。肝功能损伤轻度或中度肝功能损伤患者（C

6、hild-PUghA级，ChiId-PUghB级，或总胆红素介于正常值上限ULN的L53倍之间、以及AST为任何数值），不建议调整剂量。但应密切监测中度肝功能损伤患者的不良反应。重度肝功能损伤患者（ChiId-PUghC级，或总胆红素3倍ULN、以及AST为任何数值），不建议使用本品（见【临床药理】项下药代动力学）。重度心脏疾病重度心血管疾病患者未纳入本品临床研究中。老年人老年患者（265岁）无需调整剂量（见【临床药理】项下药代动力学）。儿童尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。【不良反应】以下不良反应的详细内容请参见【注意事项】。 出血 感染 各种血细胞减少症 第二种原发恶性肿瘤 房颤/

7、房扑临床试验经验由于各项临床试验的实施条件不尽相同，因此在一项药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一项药物临床试验中观察到的不良反应发生率进行比较，并且可能并不反映实践中观察到的不良反应发生率。安全性信息汇总本品的总体安全性特征是基于1040例在临床试验中接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者的汇总数据。本品治疗患者时最常见（220%）的任何级别的药物不良反应包括：感染、头痛、腹泻、青肿、骨骼肌肉疼痛、恶心、疲乏和皮疹。最常报告的（25%）23级药物不良反应包括感染（17.6%）、中性粒细胞减少症（14.2%）和贫血（7.8%）。4.2%的患者报告了因不良事件导致剂量降低。9.3%的

8、患者报告了因不良事件导致永久停药。中位剂量强度为98.7%o不良反应汇总列表在接受本品治疗的恶性血液疾病患者中已确认以下药物不良反应。汇总数据集中，木品治疗的中位持续时间为26.2个月。药物不良反应根据MedDRA的系统器官分类（SoC）列出并按发生频率排序，发生频率最高的列在首位。此外，药物不良反应发生频率分类定义为：十分常见（21/10）;常见（211001/10）；偶见（2il,0001/100）；罕见（21/10,0003皴事件的发生频率感染及侵染类疾病上呼吸道感染十分常见(22%)0.8%鼻窦炎十分常见(10.7%)0.3%感染性肺炎常见(8.7%)5.1%尿路感染常见(8.5%)1

9、3%鼻咽炎常见(7.4%)0%支气管炎常见(7.6%)0.3%各种疱疹病毒感染t常见(5.9%)0.7%各种曲毒菌懈染偶见(0.5%)0.4%乙型肝炎再激活偶见(0.1%)0.1%良性、野性及性质不明的肿相第二种原发恶性肿痛,非黑色素瘤皮肤芯性肿瘤，第二种原发恶性肿瘤(非焦色素瘤皮肤恶性肿病除外)*十分常见(122%)常见(6.6%)常见(6.5%)4.1%0.5%3.8%血液及淋巴系院疾病中性粒细胞减少症,十分常见(15.7%)14.2%茹曲,十分常见(13.8%)7.8%值小板减少症，常见(8.9%)4.8%淋巴细胞增多症偶见(0.3%)02%代It及营养类疾病肿瘤溶解综合征*偶见(0.5

10、%)0.4%头痛十分常见(37.8%)1.1%头晕十分常见(13.4%)02%心脏暑官疾病房颤/房扑，常见(4.4%)13%血管与淋巴管类疾病育肿挫仿麻点瘀掠十分常见(34.1%)十分常见(2L7%)十分常见(10.7%)常虬(6.3%)0%0%0%0%出血/血肿.胃肠出血陵内出值十分常见(12.6%)常见(2.3%)常见(1%)1.8%0.6%03%鼻帧常见(7%)0.3%胃肺系疑疾病腹泻十分常见(36.7%)2.6%恶心十分常见(21.7%)12%便秘十分常见(14S%)0.1%呕吐十分常见(133%)0.9%腹痛,十分常见(123%)1%皮肤及皮下组纲类疾病皮疹，卜分常见(20.3%)0

11、.6%各种肌肉骨偌及结婚姐织疾病骨骼肌肉瘩痛十分常见(33.1%)1.5%关节旃十分常见(19.1%)0.7%全身性疾病及给药部位各种反应疲乏十分常见(21.3%)1.7%乏力常见(5.3%)0.8%各类检食(基于检查结果)值红蛋白降低十分常见(42.6%)10.1%中性粒细胞绝对计数降低十分常见(41.8%)20.7%值小板减少十分常见(31.1%)6.9%*按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NClCTCAE),十包括多个药物不良反应术语。ASCEND研究中，在阿可替尼组中观察到一例药物诱导的肿瘤溶解综合征。反映的是实验室异常结果发生率，而非报告的不良事件。T呈现的是CTCAE等级

12、。本品在套细胞淋巴瘤患者中的安全性特征，是基于ACE-LY-004研究中124例既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者，在接受阿可替尼100mg,每日两次治疗后的安全性数据。阿可替尼中位治疗时间为16.6个月（范围：0l26.6个月）。共计91例（73.4%）患者接受阿可替尼治疗26个月，74例（59.7%）患者接受治疗21年。最常见（220%患者报告）的任何级别的不良反应包括：贫血、血小板减少症、头痛、中性粒细胞减少症、腹泻、疲乏、肌痛和青肿。最常见的1级非血液学不良反应包括：头痛（25%）、腹泻（16%）、疲乏（20%）、肌痛（15%）和青肿（19%）。最常见（22%患者报告）的23级非血液学不

13、良反应为腹泻。1.6%的患者因不良反应导致剂量减少；6.5%的患者因不良反应导致终止治疗。基于ACE-LY-004研究数据，从套细胞淋巴瘤患者中观察到的安全性特征与阿可替尼单药治疗在其他恶性血液疾病患者中观察到的安全性特征一致。特定的不良反应描述因不良反应导致停药和剂量减少在接受本品单药治疗的1040例患者中，9.3%的患者报告了因不良反应导致停药。这些不良反应主要包括感染性肺炎、血小板减少症和腹泻。4.2%的患者报告了因不良反应导致剂量减少。这些不良反应主要包括乙型肝炎再激活、脓毒症和腹泻。【禁忌】对本品活性物质或任何辅料成份过敏者禁用。【注意事项】出血在接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者中

14、发生了重要出血事件，其中包括中枢神经系统和胃肠道出血，其中一些事件具有致死性结局。上述事件在伴和不伴血小板减少症的患者中均有发生。总体上，出血事件严重程度不高，包括挫伤和瘀斑（见【不良反应】）。目前，尚未全面了解阿可替尼引起出血事件的机制。接受抗血栓药治疗的患者中，出血风险可能会增加。慎用抗血栓药，在医学上需联合用药时，需考虑对出血体征进行额外监测。华法林或其他维生素K拮抗剂不应与本品联合使用。围手术期患者，应该评估在术前和术后至少3天暂停阿可替尼的获益和风险。感染在接受本品单药治疗的恶性血液疾病患者中，发生了严重感染（细菌、病毒或真菌），包括致死性事件。上述感染主要发生在无3或4级中性粒细胞减少的情况下，所有患者中1.9%报告了中性粒细胞减少性感染。已发生因乙型肝炎病毒（HBV）和带状疱疹病毒（HZV）再激活引起的感染、曲霉菌感染和进行性多灶性白质脑病（PML）（见【不良反应】）。