四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（佳达修）中文说明书.docx

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1、四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）（佳达修）中文说明书【通用名称】四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）【商品名称】佳达修（GARDASIL）【英文名称】ReCOnIbinantHUmanPaPillOmaVirUSQuadrivalent（Types6,11,16,18）Vaccine【汉语拼音】SijiaRenrutouliubingduYimiao（NiangjiuJiaomu）【成份和性状】本品系用重组酿酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分别表达重组人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18型Ll蛋白的病毒样颗粒（VLP）,经纯化，添加铝佐剂等制成的四价疫苗。本品为供肌肉注射的无菌制剂

2、。充分摇匀后，本品呈白色混悬液。活性成份：本品每0.5InL的剂量约含20gHPV6型LI蛋白，40gHPV11型Ll蛋白，40gHPV16型Ll蛋白和20gHPV18型Ll蛋白。非活性成份：本品每0.5ml剂量约含225g铝剂（无定型羟基磷酸硫酸铝佐剂），9.56mg氯化钠，0.78mgL-组氨酸，50g聚山梨醇酯80,35g硼酸钠和注射用水。本品不含防腐剂或抗生素。【接种对象】本品适用于945岁女性。目前尚未证实本品对已感染疫苗所含HPV型别病毒的人群有预防疾病的效果。随着年龄增长暴露于HPV的风险升高，因此建议尽早接种本品。【作用与用途】本品适用于预防因高危HPV16/18型所致下列疾病

3、（详见【临床试验】）：宫颈癌2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺癌（AIS）1级宫颈上皮内瘤样病变（ClND国内临床试验尚未证实本品对低危HPV6/11型相关疾病的保护效果。【规格】0.5mL支，05mL瓶;每0.5mL剂量约含20gHPV6L1蛋白，40gHPV11L1蛋白，40gHPV16L1蛋白和20gHPV18L1蛋白【免疫程序和剂量】1.本品为肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。2.本品推荐于0、2和6月分别接种1剂次，共接种3剂，每剂0.5mL。根据国外临床研究数据，第2剂与首剂的接种间隔至少为1个月，而第2剂与第3剂的接种间隔至少为3个月，所有3剂应在一年内完

4、成。尚未确定本品是否需要加强免疫。接种说明：1.本品使用前应充分摇匀。用前充分摇匀以保持疫苗的混悬状态。本品充分摇匀后呈白色混悬液。应在使用前肉眼观察有无颗粒或变色，如出现上述情况，不得使用。2 .本品禁止进行血管内注射。因本品尚未研究皮下或皮内接种，故不作推荐。3 .预填充注射器仅限单次使用，不可重复使用；对于单剂瓶装，每名接种者必须使用单独的无菌注射器和针头。单剂量瓶装的使用:使用不含防腐剂、消毒剂和去污剂的无菌针头和注射器，从单剂量瓶装中抽取0.5mL疫苗。一旦刺入单剂量瓶装中，应立即抽取疫苗并接种，使用后应将瓶丢弃。单剂量预填充注射器的使用：将注射器内疫苗全部进行注射。【不良反应】按国

5、际医学科学组织委员会（ClOMS）推荐的发生率：十分常见（210%）,常见（l%10%,含1%）,偶见（O.1%1%,含0.1%）,罕见（O.01%0.1%,含0.01%）,十分罕见（V0.01%）,对本品境内外临床研究进行如下描述：1.境外临床研究汇总6项国外的随机、双盲、安慰剂对照临床研究（Po07、POI3、P015、P016、P018和P019）,共13822名受试者接种了至少1剂本品。其中6996名945岁女性在接种本品后14天内使用疫苗接种报告卡（VRC）监测对安全性进行评估，其余受试者使用一般监测方法。观察到如下征集性不良反应：全身不良反应十分常见:头痛、发热常见:腹泻、恶心、呕

6、吐、关节痛、肌痛、疲劳、咳嗽偶见:超敏反应、皮疹、尊麻疹局部不良反应十分常见:红斑、疼痛、肿胀常见：瘙痒偶见硬结以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。作为严重不良事件报告的支气管痉挛十分罕见。2.境内临床研究在国内注册临床保护效力研究（P041）中，共入组3006名2045岁的健康女性，其中1499名接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。观察到如下征集性不良反应：全身不良反应十分常见:发热、疲劳、肌痛、头痛常见：腹泻、超敏反应、咳嗽、恶心、呕吐偶见:皮疹、尊麻疹、丘疹性尊麻疹部位不良反应十分常见:疼痛、红斑、肿胀常见:硬结、瘙痒在境内开展的III期免疫原性和安全性研究（P

7、213）中，共入组766名926岁女性受试者，所有受试者均接种了至少1剂本品，使用VRC监测不良事件。在383名919岁女性受试者中观察到如下征集性不良反应：全身不良反应十分常见:发热常见：疲劳、头痛、肌痛、腹泻、恶心偶见.咳嗽、超敏反应局部不良反应十分常见：疼痛常见:瘙痒、肿胀、红斑、硬结除以上征集性不良反应，在383名919岁女性受试者中还观察到头晕、注射恐惧、失眠、口咽部疼痛、瘙痒、皮疹、湿疹等非征集性不良反应（均为偶见）。在以上观察到的所有不良反应中，1级、2级、3级不良反应分别占78.8%、20.6%.0.6%；其中60.8%发生在疫苗接种当天，88.7%发生在疫苗接种后5天内；48

8、.1%的不良反应在1天内恢狂，97.8%在1周内恢更。新发病症在整个研究期间，收集受试者的新发病症。新发病症是指受试者在进入临床研究之前从未出现的、在进入临床研究之后每剂接种后第1天-第31天期间之外发生的任何新的不利的医学事件。与不良事件不同，未对新发病症进行疫苗相关性及严重程度的评估。在P213研究中，919岁女性受试者报告的常见新发病症（发生率21%）包括流涕、上呼吸道感染、咳嗽、发热、口咽部疼痛、鼻塞、腹痛。3.境外上市后监测除了上述临床试验中报告的不良反应以外，本品在境外上市使用后自发报告了以下不良事件。由于上市后自发性报告的不良事件来自数量难以确定的人群，因此无法准确地估计其发生频

9、率或确定其与疫苗接种之间的因果关系。免疫系统疾病：超敏反应（包括速发过敏反应和类速发过敏反应）、支气管痉挛、尊麻疹、血管性水肿。神经系统疾病： 接种导致的晕厥或血管迷走神经反应（有时还伴有强直一阵挛性发作）。 急性播散性脑脊髓炎（ADEM）：接种后数天至2周左右，有可能会出现发热、头痛、惊厥、运动障碍性疾病或意识障碍。格林巴利综合征：表现为诸如从肢体远端开始的弛缓性麻痹症状、腱反射下降或消失O 异常感觉（包括感觉减退）瘫痪感染和传染：蜂窝组织炎、鼻咽炎。血液及淋巴系统：原发性血小板减少性紫瘢，淋巴结病。胃肠道消化系统：恶心，呕吐。肌肉骨骼和结缔组织：关节痛、肌痛、肌无力。全身性异常和接种部位反

10、应：头晕、乏力、寒战、疲劳、不适、胸痛。耳及迷路类疾病：眩晕呼吸系统、胸及纵膈疾病：呼吸窘迫已有报道在接种本品后，某些受种者可能会出现不局限于注射部位的剧痛（如肌肉痛、关节痛和皮肤痛）、麻木、无力感等并且持续较长时间，但发生机制尚未明确。因此，如果出现此类异常，应采取适当的措施，如到能够进行神经学和免疫学鉴别诊断并提供专业诊疗的医疗机构就诊。【禁忌】L对疫苗的活性成份或任何辅料成份有超敏反应者禁用。2 .注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种本品。【注意事项】L接种本品不能取代常规宫颈癌筛查，也不能取代预防HPV感染和性传播疾病的其他措施。因此，按照相关部门建议，常规进行宫颈癌筛查仍然极为重

11、要。2.接种本品前医疗人员应询问和查看受种者的病史（尤其是既往接种史和先前是否发生过与疫苗接种有关的不良反应）并进行临床检查，评估接种本品的获益与风险。本品不推荐用于本说明书【接种对象】以外人群。3 .与所有注射性疫苗一样，需备好适当的医疗应急处理措施和监测手段，以保证及时处置在接种本品后发生罕见的超敏反应。4 .晕厥反应：任何一剂疫苗接种后可能会出现晕厥（昏厥），导致跌倒并受伤，尤其是在青少年及年轻成人中。因此，建议接种本品后留观至少15分钟或按接种规范要求。据报道，接种本品后可能会出现与强直-阵挛性发作和其他癫痫样发作有关的晕厥。强直-阵挛性发作有关的晕厥通常为一过性，保持仰卧体位或头低脚

12、高体位，待脑灌注恢复后症状自行消失。部分受种者可能在接种前/后出现心因性反应，需采取措施以避免晕厥造成的伤害。5 .乳胶反应：本品预充式注射器的针帽可能含有天然乳胶，会引起乳胶敏感人群的过敏反应。6 .与其他疫苗一样，在受种者患有急性严重发热疾病时应推迟接种本品。若当前或近期有发热症状，是否推迟疫苗接种主要取决于症状的严重性及其病因。仅有低热和轻度的上呼吸道感染并非接种的绝对禁忌。7 .本品严禁静脉或皮内注射。尚无本品皮下接种的临床数据。8 .血小板减少症患者及任何凝血功能障碍患者接种本品需谨慎，因为此类人群肌肉接种后可能会引起出血。9 .与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用

13、。10 .本品仅用于预防用途，不适用于治疗己经发生的HPV相关病变，也不能防止病变的进展。11 .本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗不包含的HPV型别以外的其他HPv感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。12 .免疫系统受损者可能会降低对主动免疫的抗体应答，无论这种损害是由使用免疫抑制剂、遗传缺陷、HIV感染还是其他原因所导致。与其他疫苗一样，当上述人群接种本品时，可能无法产生足够的免疫应答。13 .目前尚未完全确定本品的保护时限。在两项境外临床研究中接种3剂后分别进行了约14年（中位随访时间为11.9年）和10.1年（中位随访时间为8.9年）的长期随访，可观察到

14、本品长期的保护效力。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊蝮：目前尚未进行研究评估本品对妊娠期妇女的影响。在妊娠妇女中收集到的有限数据（包括妊娠登记资料、流行病学研究和临床试验期间的意外妊娠）尚不足以判断接种本品后是否导致发生不良妊娠（包括自然流产）的风险,妊娠期间应避免接种本品。若女性已经或准备妊娠，建议推迟或中断接种，妊娠期结束后再进行接种。动物实验中没有发现接种本品对生殖、妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育造成直接或间接的不良影响。因动物生殖实验并不能完全预测人体的反应，故在本品接种期间应避免妊娠。哺乳期妇女:在临床试验中，尚未观察本品诱导的抗体经母乳分泌情况。由于许多药物可经母乳分泌，因此，哺

15、乳期妇女应慎用。【药物相互作用】1.由于国内尚未进行本品与其他疫苗联合接种的临床试验，目前暂不推荐本品与其它疫苗同时接种。接种本品前三个月内避免使用免疫球蛋白或血液制品O2 .尚无临床证据显示使用镇痛药、抗炎药、抗生素和维生素制剂以及激素类避孕药会影响本品的预防效果。3 .与其他疫苗一样，免疫力低下人群接种本品可能无法诱导充分的免疫应答。与免疫抑制药物（全身性多剂量的类固醇、抗代谢药、烷化剂、细胞毒性药物）同时使用可能不会产生最佳的主动免疫应答。4 .由于缺乏配伍禁忌研究，因此本品禁止与其他医药产品混合注射。5 .目前尚无临床数据支持本品与其他HPV疫苗互换使用。【药物过量】已有注射超过推荐剂量的报告。接种过量报告的不良事件与接种推荐剂量时发生的情况相当。【临床试验】一、境外临床研究：在境外女性人群中开展的临床研究见表K表L境外945岁女性人群中开展的临床研究汇总研究方案号分期研究设计和随访时间女性受试者N年龄（岁）研究1P005Ila期随机双盲、安慰剂对照、多中心研究，平均随访4.0年。23911626研究2P007IIb期随机双盲、安慰剂对照、多中心、剂量研先平均随访3,0年。55116