2024常见肿瘤标志物及其临床意义.docx

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1、2024常见肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物（tumormarker;TM）在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。医世象今天就来详细介绍一下甲胎蛋白，癌胚抗原，神经元特异性烯醇化酶，鳞状细胞癌抗原，细胞角蛋白19片段，胃泌素释放肽前体，糖类抗原125,糖类抗原15-3,糖类抗原19-9和前列腺

2、特异性抗原（PSA）在内的10大肿瘤标志物。一、甲胎蛋白（AFP）新生儿时期AFP很高，到1岁时降至10gL20gL,在成人血清中AFP的含量很低。当肝细胞发生恶性变时,AFP含量明显升高，是临床上辅助诊断原发性肝癌的重要指标。1 .筛查血清AFP联合肝脏超声检查可作为原发性肝癌高危人群的筛查。高危人群以乙型肝炎病毒（HBV）和（或）丙型肝炎病毒（HCV）感染者、长期酗酒者以及有原发性肝癌家族史者为主，筛查年龄男性240岁，女性50岁开始，宜每隔6个月检查一次。2 .辅助诊断血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌（简称肝癌）最常用的肿瘤标志物。对于血清AFP400g/L超过1个月或200g/L持

3、续2个月，在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后,应高度怀疑肝癌，需做B超检查,必要时做CT/MRI和活组织检查等以明确诊断。血清AFP对肝癌诊断的阳性率一般为70%左右，尚有约30%的肝癌患者AFP检测阴性。因此，不能仅靠AFP来诊断肝癌。血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤，如胃癌，结直肠癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高，多在20200gL之间，一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，主要来源于胎儿。孕妇血清中AFP异常升高，可见于胎儿神经管缺损、脊柱

4、裂、无脑儿等。AFP可由开放的神经管进入羊水而导致其在羊水中含量异常升高。孕妇血清中AFP异常降低，提示胎儿有Downs综合征的风险。因此，孕妇血清和羊水中AFP浓度监测可用于胎儿神经管缺损和Downs综合征的产前辅助诊断。3 .预后评估血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物，高浓度的血清AFP,提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清AFP测定有助于监测肝癌患者对治疗的反应。肝癌手术后，血清AFP浓度下降到参考区间内，表示手术有效；若血清AFP仅有部分下降，表示手术不彻底或已有转移病灶。血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测，手术后2年内，宜每3个月检测一次，3

5、5年内每6个月检测一次。二、癌胚抗原（CEA）一种结构复杂的酸性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，是一种较广谱的肿瘤标志物。1 .筛查血清CEA一般不用于无症状人群的肿瘤筛查。2 .辅助诊断血清CEA是一种较为广谱的肿瘤标志物。临床上可用于结肠癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌、转移性肝癌等常见肿瘤的辅助诊断。其他恶性肿瘤如甲状腺髓样癌、胆管癌、泌尿系恶性肿瘤等也有不同程度的阳性率。妊娠、结肠炎、结肠息肉、肠道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性疾病和心血管疾病等，血清CEA也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。3 .预后评估血清CEA水平是判断肿瘤预后的因

6、素之一，血清CEA持续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测治疗前有CEA升高者，若手术、化疗、靶向治疗或者免疫治疗等有效，血清CEA浓度下降到参考区间内；若治疗后血清CEA仅有部分下降或不下降，表示治疗效果不佳。血清CEA可用于肿瘤治疗后的随访和复发监测，一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，35年内每6个月检测一次。三、神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌（SCLe）,血清NSE升高。1 .筛查血清NSE一般不用于肺癌的筛查

7、。2 .辅助诊断血清NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC）,具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。血清NSE也是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，患者明显升高，而肾母细胞瘤（Wilms瘤）患者较少升高。因此，可用于神经母细胞瘤与Wilms瘤的鉴别诊断。血清NSE升高还常见于神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铝细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤等。血清NSE在某些神经系统疾病和肺部疾病，如脑膜炎、肺炎等也可见升高，但阳性的百分率较低。3 .预后评估血清NSE是小细胞肺癌和神

8、经母细胞瘤的重要预后评估指标。血清NSE持续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清NSE水平可反映小细胞肺癌化疗的应答情况，在化疗后24h至72h可发生NSE的暂时性升高(肿瘤的消散现象)。化疗应答良好的患者血清NSE水平会在第一个疗程结束后迅速下降。患者NSE水平的持续升高或暂时性下降均提示治疗效果不佳。血清NSE可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，35年内每6个月检测一次。四、鳞状细胞癌抗原(SCCorSCCA)一种检测鳞状细胞癌的肿瘤标志物，特异度较高，但灵敏度较低。1 .筛查血清SCC一般不用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的筛查。2 .辅助诊

9、断血清SCC是一个主要用于辅助诊断鳞状细胞癌的肿瘤标志物，在宫颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌患者的血清中会有升高，其浓度随病情的加重而增高。血清SCC在其他恶性肿瘤，如头颈部上皮细胞癌、食管癌、鼻咽癌、皮肤癌等也有不同程度的阳性率。血清SeC在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、肺炎、肺结核、银屑病、湿疹、肾功能衰竭等，也可有不同程度的升高，但阳性的百分率较低。3 .预后评估一般认为血清SCC升高是宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌预后不良的危险因素，但目前并不推荐SCC常规应用于宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌的预后判断。4 .疗效和复发监测血清SCC升高与宫颈鳞状细胞癌淋巴结转移有关，可用于宫颈鳞状细胞癌个性

10、化治疗方案的制定，但目前并不作为常规应用。血清SCC浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关，因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。血清SCC对肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。五、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中，是检测非小细胞肺癌(NSCLC)较灵敏的标志物。1 .筛查血清CYFRA21-1一般不用于肺癌的筛查。2 .辅助诊断血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌的首选标志物之一，特别是鳞状细胞癌，具有辅助诊断价值。血清CYFRA21-1在其他恶性肿瘤，如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌和子宫颈癌等，也有

11、不同程度的阳性率。血清CYFRA21-1在某些良性疾病，如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺结核等也可有一定程度的升高，但阳性的百分率较低。肾功能衰竭可导致血清CYFRA21-1升高。3 .预后评估血清CYFRA21-1是非小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清CYFRA21-1可用于非小细胞肺癌的疗效监测，CYFRA21-1浓度的持续升高提示疾病进展。血清CYFRA21-1可用于非小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，35年内每6个月检测一次。六、胃泌素释放肽前体（ProGRP）在血液中稳定表达，是检测小

12、细胞肺癌较好的标志物。1 .筛查血清ProGRP一般不用于肺癌的筛查。2 .辅助诊断血清ProGRP是小细胞肺癌（SCLC）的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。ProGRP和NSE联合使用时可提高小细胞肺癌检测的阳性率。血清ProGRP升高还可见于某些神经内分泌细胞肿瘤，如甲状腺髓样癌。血清ProGRP在某些良性疾病,如泌尿系统疾病、呼吸系统疾病等也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。肾功能衰竭可导致血清ProGRP升高。3 .预后评估血清ProGRP是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清ProGRP持续升高，提示预后不良。4 .疗效和复发监测血清

13、ProGRP可用于小细胞肺癌的疗效监测，治疗后ProGRP浓度明显降低，提示治疗有效；若血清ProGRP持续升高提示疗效不佳。血清ProGRP可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。一般在治疗后2年内，宜每3个月检测一次，35年内每6个月检测一次。七、糖类抗原125(CA125)目前临床常用的检测卵巢癌的肿瘤标志物。1 .筛查与早期检测血清CA125一般不用于无症状妇女的卵巢癌筛查。对于有特殊遗传基因突变或卵巢癌家族史的高危人群，可考虑用血清CA125结合阴道超声检测以早期发现卵巢癌。2 .辅助诊断血清CA125主要用于卵巢癌,特别是上皮性卵巢癌的辅助诊断。还可作为绝经后妇女良、恶性盆腔肿瘤的鉴别诊

14、断指标。血清CA125在其他恶性肿瘤如肺癌、胰腺癌、结肠癌和其他妇科肿瘤也有一定的阳性率。血清CA125在某些良性疾病如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病中也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。3.预后评估血清CA125是判断卵巢癌预后的因素之一，无论手术前还是手术后，血清CA125持续升高提示预后不良。4.疗效和复发监测血清CA125连续检测可用于卵巢癌化疗的疗效监测，一般在化疗前2周内检测一次，化疗期间24周检测一次。监测期间CA125持续升高提示疾病进展或疗效不佳。治疗前有血清CA125升高者，治疗后可用CA125进行随访监测。一般在治疗后2年内

15、，宜每24个月检测一次，35年内每36个月检测一次。八、糖类抗原15-3(CA15-3)对乳腺癌的辅助诊断有一定的价值。1 .筛查血清CA15-3一般不用于无症状人群的乳腺癌筛查。2 .辅助诊断血清CA15-3是一个主要用于乳腺癌辅助诊断的指标，但在乳腺癌的早期阳性率低，乳腺癌晚期和转移性乳腺癌阳性率较高为70%80%oCA15-3与CEA联合检测，可提高乳腺癌诊断的敏感性。血清CA15-3在其他恶性肿瘤，如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌等，也有不同程度的阳性率。血清CA15-3在肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，也可有不同程度地升高，但阳性的百分率较低。3 .预后评估血清CA15-

16、3一般不用于乳腺癌的预后判断。4 .疗效和复发监测血清CA15-3与影像学检查及临床体格检查一起，可用于乳腺癌患者治疗反应监测,CA15-3浓度的持续升高提示疾病进展。血清CA15-3不常规用于乳腺癌的复发和转移监测。但手术前有血清CA15-3升高者，术后可用CA15-3进行随访和监测。九、糖类抗原19-9(CA19-9)目前临床常用的检测胰腺癌的肿瘤标志物。1 .筛查血清CA19-9一般不用于胰腺癌的筛查。2 .辅助诊断血清CA19-9常用于胰腺,胆道等恶性肿瘤的辅助诊断，但特异性不够强。CA19-9测定值的高低与胰腺癌的大小无关，但是高于100OOUmL时，几乎均存在外周转移。血清CA19-9在胃癌，