基于网络药理学探讨丹参治疗黄褐斑的作用机制.docx

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1、基于网络药理学探讨丹参治疗黄褐斑的作用机制郝丽娜1,郝丽莎1批注Al:请补充通讯作者的职称、邮箱等信息！(1.成都青羊菲尔医疗美容诊所四川成都6100002.西南医科大学附属医院，四川泸州，646000)摘要目的：采用网络药理学及分子对接技术探讨丹参治疗黄褐斑的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSPUniProt数据库获得丹参的活性成分以及潜在靶点基因。应用GeneCards.DisGeNet数据库检索黄褐斑相关作用靶点。应用venny2.1.0获得丹参治疗黄福斑的作用靶点。将作用靶点导入STRlNG数据库构建蛋白相互作用(protein-proteininteract

2、ion,PPI网络。应用DAVID数据库进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。运用Cyt。SSPe3.8.2软件构建丹参治疗黄褐斑的成分-靶点-通路网络,并筛选核心靶点，利用PyMOL及AutoDoCkVina软件，对重要化合物进行分子对接验证.结果：剔除无对应的靶基因信息后，筛选获得丹参有效活性成分58个，分子靶点105个,获得黄褐斑靶点基因51个。通过Venny处理获得7个共同靶点，分别为血管内皮生长因子A(VEGFA)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、雌激素受体1(ESRl)、雌激素受体2(ESR2)、孕酮受体(PGR)、诱导型一氧化氮合酶2(N0S2)

3、、酪氨酸酶(TYR)应用CytoScape3.8.2软件中的CytoHubba插件，按照MCaMaXimaICliqUeCentrality分析法荻得排名前4的关键基因,依次为VEGFA、PTGS2、ESRlxPGR.GO富集分析得到37个注释条目包括19个生物过程(biologicalprocesses,BP)、2种细胞组分(cellcomposition,CC)和16种分子功能(molecularfunctionfMF).KEGG通路富集分析得到7条信号通路,基于PPI互作网络以及有关文献报道，选取与黄褐斑相关经典靶点蛋白4个(VEGFA、PTGS2、ESRLTYR)与丹参的有效成分(木犀

4、草素(Iuteolin)、丹参酮11a(tanshinoneHa)、隐丹参酮(Cryptotanshinone)进行分子对接，结果显示：1UteOlin与VEGFA、PTGS2、ESRhTYR的励磔合能分别为-7.7,-5.6,-7.7,-7.1;tanshinoneHa与VEGFA、PTGS2xESRlxTYR的最低合能分别为-8.2,57、-9.9,-6.9;Ciyptotanshinone与VEGFA、PTGS2、ESRhTYR的熟磔合能分别-5.6,-5.8,-8.8z-7.6.结论：丹参治疗黄褐斑具有多成分、多靶点、多途径相互作用的特点，其主要成分及关键靶点可能通过抗雌激素作用、抗炎

5、、抗血管生成、抗酪氨酸酶等方面治疗黄褐斑，其分子机制涉及血管内皮生长因子信号通路、细胞内雌激素信号通路、催乳素信号通路、HIF-I信号传导通路等.关健词：丹参；黄褐斑；网络药理学；分子对接MechanismofSalviaMiltiorrhizainTreatingChloasmaBasedonNetworkPharmacologyHaoLi-na1,HaoLi-sa2,(1.ChengduQingyangPhilMedicalBeautyClinicChengdu610000zSichuanzChina;2.AffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniver

6、sity,1.uzhouz646000zSichuanzChina;)AbstractObjective:ToexplorethemechanismofSalviamiltiorrizainthetreatmentofChloasmabynetworkpharmacologyandmoleculardockingtechnology.Methods:theactivecomponentsandpotentialtargetgenesofSalviamiltiorrhizawereobtainedthroughTCMSPandUniProtdatabase.Genecardsanddisgene

7、tdatabaseswereusedtoretrievetheactiontargetsrelatedtochloasma.Venny2.1.0wasusedtoobtainthetargetofSalviamiltiorrhizainthetreatmentofchloasma.Thetargetwasimportedintostringdatabasetonstructprotein-proteininteraction(PPI)network.Daviddatabasewasusedforgeneontology(Go)andKyotoEncyclopediaofgenesandgeno

8、mes(KEGG).ThecomponenttargetpathwaynetworkofSalviamiltiorrhizainthetreatmentofchloasmawasconstructedbyusingCytoscape3.8.2software,andthecoretargetswerescreened.ThemoleculardockingverificationofimportantcompoundswascarriedoutbyusingPyMOLandautodockVinasoftware.Results:aftereliminatingtheinformationof

9、nocorrespondingtargetgene,58effectiveactivecomponentsofSalviamiltiorrhiza,105moleculartargetsand51chloasmatargetgeneswereobtained.SevencommontargetswereobtainedbyVennytreatment,whichwerevascularendothelialgrowthfactorA(VEGFA)zprostaglandinG/Hsynthase2(PTGS2)zestrogenreceptor1(ESRl),estrogenreceptor2

10、(ESR2),progesteronereceptor(PGR)zinduciblenitricoxidesynthase2(N0S2)andtyrosinase(Tyr).UsingtheCytohubbaplug-ininCytoscape3.8.2softwareandaccordingtotheMCC(maximumcliquecentrality)analysismethod,tetop4keygeneswereobtained,whichwereVEGFAzPTGS2,ESRlandPGRinturn.Goenrichmentanalysisyielded37annotatione

11、ntries,including19biologicalprocesses(BP),2cellcomposition(CC)and16molecularfunctions(MF).SevensignalpathwayswereobtainedbyKEGGpathwayenrichmentanalysis.BasedonPPIinteractionnetworkandrelevantliteraturereports,fourclassicaltargetproteinsrelatedtochloasma(VEGFAzPTGS2,ESRlandTyr)wereselectedformolecul

12、ardockingwiththeeffectivecomponentsofSalviamiltiorrhiza(luteolin),tanshinoneIIAandCryptotanshinone).TheresultsshowedthatthelowestbindingenergiesofIuteolintoVEGFAzPTGS2,ESRlandTyrwere-7.7,-5.6,-7.7and-7.1,respectively;Thelowestbindingenergiesoftanshinone11atoVEGFAzPTGS2,ESRlandTyrwere-8.2z-5.7,-9.9an

13、d-6.9respectively;ThelowestbindingenergiesofCryptotanshinonetoVEGFAzPTGS2zESRlandTyrwere-5.6z-5.8,-8.8and-7.6,respectively.Conclusion:Salviamiltiorrhizahasthecharacteristicsofmulti-component,multi-targetandmulti-channelinteractioninthetreatmentofchloasma.Itsmaincomponentsandkeytargetsmaytreatchloasm

14、athroughantiestrogen,antiinflammation,antiangiogenesisandantityrosinase.Itsmolecularmechanisminvolvesintravasculargrowthfactorsignalpathway,intracellularestrogensignalpathway,prolactinsignalpathwayHIF-Isignaltransductionpathway,etc.Keywords:Salviamiltiorrhiza;Chloasma;Networkpharmacology;moleculardo

15、cking黄褐斑是一种色素沉着疾病,常见于女性，边界清楚,皮损呈淡褐色或深褐色,对称分布于面部，影响面部美观UL近年来研究表明，紫外线暴露、遗传易感性、性激素水平异常与黄褐斑的发病高度相关，但具体发病机制尚不明确，可能还有其他致病因素参与七临床治疗黄褐斑的方法很多，但总体疗效不理想。中医学认为肝脾肾三脏与黄褐斑关系密切，其病因在于肝郁、脾湿、肾虚，病机在于气机不畅、气血瘀滞、颜面失养.其中瘀是黄褐斑发生的重要因素，治疗中应以活血化瘀为治疗基础，兼顽其他致病之因进行治疗巴叫丹参作为活血化瘀、凉血消痈的传统中药，具有改善微循环、扩张血管、抗炎等多种功效叫陈之尧等应用1565nm非剥脱点阵激光联合丹

16、参注射液行皮内注射治疗黄褐斑患者63例，治疗中起雌快，临床改善明显。李桂玲用应用丹参等具有活血化瘀，祛斑散结的自制中药按摩膏和面膜治疗黄褐斑20例，治疗效果显著，总有效率达70%.目前虽有大量的单味中药或复方中药治疗黄褐斑的研究,但多为经验的总结缺乏发病和治疗机制上的探讨。因此，本文采用网络药理学及分子对接技术探讨丹参治疗黄褐斑的潜在分子机制,为临床治疗以及丹参药物的研发提供可靠的理论依据.1材料与方法丹参活性成分及靶点筛选利用中药系统药理学平台TCMSP数据库()9怆索丹参的有效成分，并对有效成分相关靶点进行预测。设置药动学筛选条件：口服生物利用度(Oralbioavailability,OB)30%和类药性(drug-likenesszDL)20.18，对丹参成分进行初筛，获得活性化合物以及对应的黜标蛋白。应用蛋白质数据库UniProt()将其转换为统一基因名称。1.2 黄褐斑靶点筛选利用GeneCardS数据库()和DiSGeNet()数据库收集黄褐斑靶点。合并疾病数据库