中药配方颗粒生产工艺技术.docx

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1、中药配方颗粒生产工艺技术1、中药配方颗粒是如何生产的？中药配方颗粒的生产是依据传统中药汤剂的煎煮要求，根据不同品种分别制定生产工艺规程，其基本工艺路线是：优选中药材，炮制加工、提取、浓缩，干燥、制粒、包装、检验。2、中药配方颗粒与传统汤剂煎煮方法一样吗？中药配方颗粒和传统汤剂煎煮方法相似，是在继承传统汤剂煎煮方法的基础上，结合采用现代科学技术研究生产。主要表现为：(1)中药配方颗粒的提取工艺是按照传统汤剂的煎药的要求，如加水量、浸泡时间、煎煮次数、先煎、后下、包煎、洋化、溶化、另煎、冲服等。结合采用现代科学技术手段，研究优化不同中药品种的提取技术参数。(2)结合现代中药化学、中药药理、中药制药

2、最新研究成果，对研究明确的脂溶性有效成分，采用水提取结合乙醇提取、超临界二氧化碳萃取等技术，充分提取有效成分。(3)对于传统药材粉末入药的品种，采用超微粉碎技术，达到了细胞破壁，快速发挥药效。(4)在颗粒制造过程中，采用浸膏粉直接干法造粒，不加赋型剂，部分品种确实需要加入赋型剂的，也是尽量少加。因此中药配方颗粒和其他冲剂不同，现在临床上使用的冲剂和颗粒剂都是含有较多的糖和辅料，而配方颗粒不含糖，部分品种含辅料也是少量的，保证了中药原有的药性和药效。3、生产上如何体现先煎？先煎是要求增加药物的煎煮时间，目的是为了增加有效成分在水中的溶出，降低药物的毒性，充分发挥药效。如石膏、燃自然铜等矿石类；石

3、决明、牡蛎等贝壳类；龟甲、鳖甲等角甲类药物；乌头、附子等有毒的药物；石斛、天竹黄等。该类配方颗粒的生产工艺研究，是通过正交实验的方法优化工艺参数，如石斛需要煎煮2次，共4小时，龟甲砂炒破碎，加水煎煮2次，共10小时，这是家庭煎煮无法做到的。4、那些品种先煎？先煎的品种主要有：龟甲、鳖甲、石膏、煨自然铜、代赭石、寒水石、龙骨、紫石英、牡蛎、石决明、川乌、草乌、附子、石斛、天竹黄、滑石、磁石、珍珠母、阳起石、赤石脂等。5、生产上如何体现后下？后下是要求减少药物的煎煮时间，目的是为了减少挥发油的损耗和免于有效成分分解破坏。气味芳香，含挥发油多的药物，如薄荷、荆芥、砂仁、广蓍香、豆蔻、青蒿等，先蒸储收

4、集挥发油或采用超临界CO2萃取挥发油，再加水提取，挥发油经处理后包裹加入到颗粒中。不易久煎的药物，如钩藤、大黄等，采用冷提法萃取。6、那些品种后下？后下的品种主要有：薄荷、荆芥、砂仁、广蕾香、豆蔻、青蒿、桂枝、紫苏、香蕾、防风、白芷、葱白、菊花、牡丹皮、连翘、鱼腥草、徐长卿、玫瑰花、钩藤、番泻叶、大黄等。7、生产上如何体现武火?中药煎煮历来强调火候得宜，正如李时珍所说：火候失宜，则药无功且强调：先武后文，如法服之，未有不效者。武火即急火。实际火力大小与水量、时间密不可分，如祛风解表药，一般气味芳香，极易挥发，这时要求加水量不要过多，火力要大，煎煮时间短，这样煎出来的药汁气味芳香，发汗解表作用就

5、强，服后能迅速奏效。中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。8、生产上如何体现文火？滋补调理药，一般质地比较坚韧、粘稠（以根、茎类为多），一时不易煎出有效成份，这时就要求加水量多一些，开始时用大火煎沸,然后改用小火慢煎，时间宜长，这样煎出来的药汁味浓质稠，滋补作用明显，服后药力持久。中药配方颗粒的生产是通过控制提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯控制。9、动物类配方颗粒是如何生产的？动物类药的生产是根据不同品种分别采用粉碎、煎煮、酶解等工艺：（1）个别名贵动物药或中医临床上习惯研粉入药的品种，我们采用超微粉碎技术，如全蝎、娱蚣、炒鸡内金、金沙牛、羚羊角

6、、水牛角、水蛭、紫河车、炮山甲等，经炮制加工、粗粉碎、超微粉碎、灭菌、包装。（2）部分品种采用煎煮方法，如土鳖虫、牡蛎、珍珠母、石决明、海蝶峭、桑蝶峭、蝉蜕、僵蚕、五灵脂等。(3)部分品种采用酶解技术，如醋鳖甲、地龙、醋龟甲、九香虫、金钱白花蛇、士鳖虫、乌梢蛇等。10、矿物类中药配方颗粒是如何生产的？矿物类药物的生产是将药物炮制加工打碎后，加水煎煮。如石膏、自然铜、磁石、龙骨。11、阿胶配方颗粒是如何生产的？阿胶在汤药中当另行洋化，一般宜用黄酒炖洋，或加水蒸化，待其他药物煎好并除去药渣后，再兑入煎剂同服。阿胶不宜与其他药物同煎，否则易于粘附于药罐壁底，容易煎焦，因而难于发挥疗效。单独隔水蒸化，

7、时间长，非常麻烦。阿胶配方颗粒生产工艺是加水蒸至溶化后雾化干燥，具有快速溶解，即冲即服的优点。12、生大黄配方颗粒是如何生产的？本草正载：大黄欲速者生用，泡汤便吞；欲缓者熟用，和药煎服。生大黄的主要泻下成分结合性意配受热易分解破坏，临床生用多后下或用开水泡服。大黄配方颗粒生产工艺采用冷提法，保证了其中的热敏性有效成分不被破坏。13、中药配方颗粒的生产采用了哪些先进技术？中药配方颗粒生产工艺研究是在继承传统汤剂煎煮方法的基础上，结合现代中药化学、中药药理、中药制药研究成果，采用水提取、水提取结合乙醇提取、超临界二氧化碳萃取、酶解技术、超微粉碎、低温浓缩、喷雾干燥、干法造粒等先进的中药制药技术。1

8、4、什么是超微粉碎技术？中药的超微粉碎，主要指细胞级粉碎，使中药粉碎至几个微米甚至更小。一些贵重药材及临床上以粉末入药的中药，如羚羊角、三七、川贝母、沉香、娱蚣、全蝎等中药配方颗粒品种，是采用现代中药细胞超微粉碎技术，制成的新一代微米中药。微米中药的粉末粒径约5-15um,在该细度下，药材细胞的破壁率95%,且粉末粒径小，分布均匀，球性度及均质度明显改善，松密度及比表面积显著提高，由此物理状态的变化明显使人体吸收的成分更全面，吸收强度提高，吸收量增加，主要表现为：(1)药物有效成分(特别是难溶性有效成份)的溶解和释放加快。因为超微粉碎的药物粉体粒径小，破壁率高，有效成分暴露，所以在进入机体后，

9、其中的可溶性成分能迅速溶解、释放，即使溶解度低的成分也因超微粉具有较大的附着力而紧紧粘附在肠壁上，其有效成分会快速通过肠壁被吸收而进入血液，而且由于附着力的影响，排除体外所需的时间较长，从而提高了药物的吸收率，这样经超微粉碎的药物其有效成分的溶解速度、释放速度都比普通粉碎的粉末要快。(2)药物有效成分的的溶出速率加快。药物有效成分的溶出速率与药物粉体的比表面积成正比，粒径越小，表面积越大，与肠胃体液的有效接触面积也就越大，也就越有利于药物的溶出和吸收，即药物有效成分的溶出度和吸收率随药物颗粒的粒径的减小而增加。中药材经超微粉碎后，由于其粒度细微均匀，比表现积增大，孔隙率增加，吸附性、溶解性增强

10、，溶出速率、化学反应速率增加，能使药物较好地分散，溶解在胃液里，有利于药物的吸收，从而提高治疗效果。(3)药物的药效学活性提高。经超微粉碎后的药物粉体的溶解度和释放出来的有效成分种类增加，单位时间内生物机体对有效成分的吸收效率提高，药物起效时间缩短，作用时间延长，所以对机体的作用效果更全、强度更大。超微三七细粉电子显微镜观察已无完整组织细胞，淡黄色，棕黄色、棕色不规则小颗粒充满视野，直径7-14um,草酸钙簇晶已不易分辨，已无大颗粒团块，无细胞形态状物存在，表明三七组织中各类细胞均已破壁，细胞内的各类成分已呈释放状态。15、哪些品种采用了超微粉碎技术？中药配方颗粒生产采用超微粉碎技术的品种有：

11、炒鸡内金、金沙牛、羚羊角、灵芝、蒲黄、青黛、全蝎、三七、石膏、水牛角、水蛭、檀香、天麻、娱蚣、西洋参、血竭、浙贝母、紫河车、蝉蜕、沉香、川贝母、炮山甲、海金沙、琥珀等。16、什么是超临界二氧化碳萃取？超临界二氧化碳萃取是以超临界二氧化碳流体代替常规有机溶剂对中药有效成分进行萃取和分离的一种新型技术。超临界二氧化碳萃取(SFE-C02)具有选择性好、操作温度低、能较好保存中药有效成分不被破坏、不发生次生化、萃取能力强、提取效率高、具有抗氧化和灭菌作用、有利于保证和提高产品质量，经药理和临床证明，其药效和临床疗效均能够很好的保证。我们分别对30余种含挥发油的中药做了SFE-CO2萃取和水蒸汽蒸修法

12、比较，SFE-C02法出油率比水蒸汽蒸储法提高3.8-11.4倍，油的质量也有提高。如水蒸汽蒸储法收集的香附油为淡黄色油状液体，缺乏香附的特征香气，SFE-C02萃取的香附油在常温下为橙黄色，具有明显的香附特征香气，且有效成分香附子烯(Cyperene)绝对量大于水蒸汽蒸德法。伞形科的白芷、当归、川茸、藁本、柴胡等药材均含挥发油，但工业化生产水蒸汽蒸馈法挥发油收得率非常低。SFE-C02萃取当归挥发油收率为1.5%,而水蒸汽蒸僧挥发油收得率为0.01%。SFE-C02萃取川茸，挥发油收得率为3.75%,而水蒸汽蒸储法收得率仅为0.015%o经气质联用分析，两种方法所制得的中药配方颗粒挥发性成分

13、也有差异，SFE-C02法制得颗粒中藁本内酯(LigUStiIide)绝对量大于水蒸汽蒸储法。丹参酮HA是丹参酯溶性有效成分之一，药典规定其药材含丹参酮HA(C19H1803)不得少于0.2乐采用乙醇提取，丹参酮HA检出的阴性率较高，这主要是丹参醇提取液经各工序处理制成干膏粉后，丹参酮HA已发生化学降解，降解速度与水、热密切相关，采用SFE-C02萃取，有效成分含量高、杂质含量少，其萃取物中丹参酮HA的含量平均大于20%o羟基蔡醍总色素是新疆紫草中的脂溶性成分之一,药典规定其药材中含羟基素醍总色素以左旋紫草素(C16H1605)计，不得少于0.8%,SFE-C02萃取效率高，萃取物色泽紫红。脱

14、水穿心莲内酯(C20H2804)和穿心莲内酯(C20H3005)是穿心莲中的有效成分，药典规定其药材中二者的总量不得少于0.8%。穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯遇热不稳定，水、醇提取都容易破坏，SFE-C02萃取穿心莲，萃取物中内酯含量达19%,脱水内酯12%。超临界二氧化碳萃取药物中挥发性、脂溶性、热敏性的有效成分，具有非常大的优越性。我们对28个含亲脂性、热敏性成分的品种进行SFE-C02萃取，提高了配方颗粒的品质、临床疗效，质量稳定、标准容易控制。对于当归等既含水溶性成分又含脂溶性有效成分的药材,我们选择不同产地、不同批次的药材，采用水提取和超临界二氧化碳萃取相结合的提取工艺，颗粒经气相色谱

15、（GC）法，获得挥发油指纹图谱，水溶性成分以高效液相色谱法（HPLC）,获得水溶性成分的指纹图谱，统计色谱峰，将它们作为化学特征变量，分别以藁本内酯和阿魏酸为参照物，将所获得数据进行系统分析，制定当归配方颗粒标准指纹图谱，以此指纹图谱鉴定和评价不具备饮片外形后当归配方颗粒的真伪优劣，具有全面性和先进性。17、有哪些产品的生产采用了超临界二氧化碳技术？中药配方颗粒生产采用超临界萃取的品种有：白芷、白术、草芨、炒苍耳子、苍术、草果、柴胡、川茸、当归、当归尾、独活、莪术、防风、佛手、干姜、藁本、厚朴、花椒、化橘红、红景天、姜黄、菊花、麻黄、玫瑰花、木香、佩兰、前胡、肉桂、乌药、醋香附、野菊花、益智仁

16、、月季花、获炒枳壳、枳实、穿心莲、丹参、蛇床子、银杏叶、紫草等。18、为什么要采用低温真空浓缩？家庭煎煮中药时，为了减少服用量，汤药煎好后会再加热蒸发掉一部分水份，要加热到100团以上才会沸腾，温度高会对药物的质量产生影响。我们采用低温真空浓缩，在密闭的的不锈钢罐中，通过抽真空以降低其内部的压力，使药液在较低温度（40团-60团）下，水分就沸腾蒸发。具有温度低，速度快，可防止某些易于因热分解的有效成分被破坏。19、为什么要采用喷雾干燥法？中药汤剂剂型改革，最关键的技术之一是如何将汤药干燥制备成易于保存的粉末。传统真空干燥法因干燥时间长，干浸膏都是深黑色,对浸膏品质影响大。喷雾干燥技术最早用于奶粉及速溶咖啡的生产，喷雾干燥器最适宜处理的物料是流体，原药液被高速喷射空气流撕裂成无数小液滴,当液滴和热的气体接