2023益生菌在新生儿疾病中的应用进展.docx

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1、2023益生菌在新生儿疾病中的应用进展摘要益生菌是一类活性微生物，摄入适量对健康有益。益生菌在调节肠道微生物组成、增强屏障功能、抑制炎症、参与免疫调节等方面发挥重要作用。新生儿消化及免疫系统发育不成熟，补充益生菌可能改善坏死性小肠结肠炎、新生儿病理性黄疸等疾病临床结局。文章旨在阐述益生菌辅助新生儿消化系统疾病和全身性疾病治疗的作用，然而，益生菌在新生儿使用的有效性和安全性尚需大规模临床研究、长期随访观察，进一步评估。益生菌(probiotics)起源于拉丁语和希腊语，含义是对生命有益。研究显示，这些活性微生物通过改变肠道菌群平衡、改善屏障功能、增强营养吸收和调整免疫反应，促进肠道健康1L目前，

2、临床常用益生菌包括双歧杆菌、乳杆菌、乳球菌、酵母菌和链球菌等2o我国常用的20多种益生菌，包括双歧杆菌、乳杆菌、干酪酸梭菌、芽泡杆菌、肠球菌、地衣芽泡杆菌和蜡样芽泡杆菌3;我国市场上使用的益生菌菌株主要来自健康人体和被长期安全食用的发酵食品。剂量适当时，其安全性已得到国内外权威机构认可4o新生儿肠道菌群特点是组成简单，生态系统不稳定，易受外界因素影响。益生菌对新生儿的有利作用包括调节肠道菌群、分解抗原、促进黏膜屏障功能、阻碍黏膜病原体附着、促进先天和适应性免疫系统成熟等5o近年来，人们对使用益生菌促进新生儿生长发育、预防疾病及其并发症，日益关注。本文旨在对益生菌在新生疾病防治中的应用进行综述。

3、1消化系统疾病1.1 坏死性小肠结肠炎（necrotizingenterocolitis,NEC）NEC是新生儿期最严重的消化道急症之一，发生率较高（2%7%）,病死率与出生体重成反比。尽管随着社会经济发展，围生医学进展迅猛，但NEC在极低出生体重婴儿中的发生率（8%12%）和病死率（45%100%）仍居高不下。NEC可累及小肠和结肠，严重者肠壁全层坏死，发生肠穿孔和腹膜炎等严重并发症6-70多项国际研究表明，联合使用2种及以上益生菌,如学Lff菌（鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌I双歧杆菌（婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌I酵母菌、嗜热链球菌、布拉氏菌，可降低NEC发生风险，平衡肠

4、道菌群，提高免疫功能，降低早产儿NEC发生率和病死率8-110李兵飞等12报道，双歧杆菌三联活菌散剂（乳杆菌、双歧杆菌和嗜热链球菌）可显著降低早产低出生体重新生儿NEC发生率，促进肠道菌群稳定和血清免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）水平升高,以增强免疫功能。预防新生儿NEC的益生菌使用时间和剂量在不同研究中不尽相同，尚需大样本临床研究进一步证实其安全性和有效性。通常推荐，新生儿腹部检查正常或临床允许肠道内喂养时开始服用益生菌，疗程46周,直到校正胎龄36周或从新生儿病房出院13o1.2 新生儿腹泻病新生儿腹泻的主要症状是大便次数增多,可伴有发热、呕吐和脱水等症状，严重时可影响新生儿健康和发育

5、。新生儿腹泻常见于过敏或感染等原因，通常是消化系统、免疫系统发育不成熟以及肠道菌群紊乱所致。止匕外,抗生素治疗会扰乱新生儿的肠道菌群平衡，增加腹泻风险，使用益生菌可改善140Guo等15发现，益生菌对预防小儿抗生素相关性腹泻具有中等保护作用，且能缩短腹泻持续时间，鼠李糖乳杆菌或布拉氏酵母菌可能是预防儿童抗生素相关性腹泻最有效的菌株。1.3 婴儿肠绞痛(infantilecolic,IC)IC是指看似健康的婴儿持续一段时间的过度哭闹，通常持续时间超过每天3h、每周3d,至少持续3周。IC被纳入功能性胃肠疾病，也可能包括无发育障碍的婴儿持续至少1周的烦躁发作。17%25%的新生儿受其影响，其发病机

6、制尚不清楚，可能涉及神经发育、多种胃肠道问题、喂养方式以及社会-心理因素口6。益生菌可增强新生儿胃肠蠕动,缓解便秘及胃肠不适。Sheldon等17报道，给予鼠李糖乳杆菌、罗伊氏乳杆菌和乳酸双歧杆菌益生菌可显著改善婴儿肠绞痛症状，包括减少哭泣时间、急诊室就诊次数和药物使用。此外，多种益生菌菌株联合作用可提供单一菌株可能无法实现的益处。Ong等16研究也发现，与安慰剂相比，益生菌确实减少了哭泣时间，但未发现益生菌(乳酸菌和双歧杆菌)在预防婴儿肠绞痛方面比安慰剂更有效。这些临床结局可能与使用的益生菌菌株种类及剂量相关。1.4 喂养不耐受(feedingintolerance,FI)FI在早产儿中发生

7、率高达27%,因其胃肠道功能尚未完全发育，吞咽和吸吮能力较低，容易出现腹胀、呕吐、胃潴留等消化道症状。Fl影响早产儿营养摄入，导致生长不良和神经发育障碍18o口服益生菌可补充早产儿肠道内生理菌群，调节胃肠道功能、PH值，增强肠道屏障功能，促进营养消化吸收,从而改善早期生长发育190Sowden等11研究表明，早产儿服用包含嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌、婴儿双歧杆菌组成的多菌株益生菌混合制剂，可减少Fl发生、缩短早产儿达到完全肠内营养的时间、增加体重等生长速度、加快母乳喂养的过渡、改善餐后肠系膜血流和缩短住院时间。此外，Indrio等20研究表明，早产儿服用罗伊乳杆菌后，胃残留物减少，更早实现完全肠

8、内营养且缩短抗生素使用时间。研究还发现，粪便中促炎细胞因子IL-17、IL-8、TNF-怀口肠道炎症标志物钙卫蛋白的表达降低，而抗炎细胞因子IL-W的表达升高。所以，益生菌可能通过稳定早产儿肠道运动和调节肠道免疫功能有效减少FI,其机制可能与调节炎症因子的变化相关。1.5 新生儿黄疸(neonataljaundice,NJ)NJ是一种常见的新生儿疾病，约60%的足月儿和80%的早产儿在出生后第1周出现黄疸。主要原因是新生儿体内胆红素产生过多，而肝脏对胆红素的吸收和结合能力不足，导致胆红素在肠肝循环中增加并引起排泄异常。NJ可分为生理性和病理性，如果病理性黄疸未能及时诊治，可能会导致胆红素脑病等

9、严重后果21除了光疗、药物或换血等治疗措施外，口服益生菌可以辅助控制新生儿黄疸。益生菌在黄疸治疗中的作用主要包括调节肠道菌群、降低肠道PH值、减少-葡萄糖醛酸酶的数量和活性、抑制胆红素的肠肝循环、维持肠道蠕动以及促进胆红素排泄220Chen等22研究表明,补充双歧杆菌、布拉氏酵母菌、丁酸梭菌、枯草芽泡杆菌等益生菌与常规辅助治疗相结合，可以有效提高新生儿黄疸的治疗效果，降低总胆红素和黄疸消退时间，缩短光疗及住院时间。Tsai等23研究表明，联合应用动物双歧杆菌CP-9和光疗可能通过抑制大肠杆菌的生长，减少其分泌的B-葡萄糖醛酸酶，明显降低血清胆红素水平，缩短光疗时间。2其他系统疾病2.1 新生儿

10、败血症新生儿败血症是一种严重的全身性感染,是导致新生儿死亡的主要原因之一。病原体通过多种途径进入血液循环，并在其中生长繁殖，产生毒素24o肠道微生态失调是新生儿败血症发生的主要危险因素之一，导致肠道中有益菌的多样性和丰度降低。服用双歧杆菌混合制剂可以促进极早产儿肠道微生物群的成熟，使其达到与足月儿相当的水平。此外，该制剂的服用还可减少极早产儿粪便中促炎细胞因子(如钙卫蛋白、IFN-丫、IL-12p70和IL-4)的水平，同时增加维持肠道屏障的抗炎因子IL-22的水平25Panigrahi等26研究显示,口服含乳杆菌的合生元混合制剂是有效预防新生儿败血症方法之一。2.2 支气管肺发育不良(bro

11、nchopulmonarydyspl-asia,BPD)BPD是早产儿罹患的一种呼吸系统慢性疾病，其发病率和住院费用都相对较高。根据Li等27的研究，罗伊乳杆菌和双歧杆菌等益生菌治疗，有助于减轻BPD症状，且降低炎症及氧化应激引起的损害。2.3 特应性皮炎(atopicdermatitisfAD)AD是一种与遗传有关的皮肤病，其主要表现为瘙痒和多形性皮损，并具有渗出倾向，同时可伴哮喘、过敏性鼻炎等慢性复发性炎症性皮肤病。益生菌可减少过敏原特异性IgE,还可以通过维持肠上皮完整性、增加抗菌素的产生、竞争性抑制病原体的存活和增加分泌型IgA的产生来帮助体内免疫平衡28oTan-Lim等29的研究表

12、明,混合副干酪学Lff菌和长双歧杆菌，或混合鼠李糖乳杆菌和动物双歧杆菌的益生菌制剂在降低AD风险方面具有最佳效果。由此可见,益生菌能够调节肠道菌群,增强新生儿的免疫力，缓解临床症状，并预防过敏性疾病发生。2.4 早产儿视网膜病变(retinopathyofprematurity,ROP)早产儿ROP是一种视网膜血管增生性疾病,是导致早产儿和低出生体重儿失明和严重视力障碍的重要原因。在我国，极早产儿ROP总发病率约为12.6%300研究表明，益生菌预防感染不会增加早产儿ROP发生风险310Bai等32研究发现,补充双歧杆菌胶囊可降低胎龄32周早产儿和极低出生体重儿ROP发生率,其可能机制是调节肠

13、道菌群组成、促进视网膜血管发育以及增加抗氧化能力。综上所述，益生菌在维持新生儿肠道健康，增强其免疫力和消化功能，有效缓解多种疾病症状方面发挥着重要作用。但有报道显示，补充乳酸菌可能引起早产儿菌血症33-34,因此应谨慎使用益生菌，尤其是免疫功能发育极不成熟的早产儿。近期研究表明，直接口服益生菌可增加7日龄早产儿肠道双歧杆菌比例，但母体间接给药效果不显著35o市场上有不同剂量和形式的益生菌,给新生儿补充益生菌时,选择合适菌株、活菌量、成分和剂型很重要。根据新生儿成熟度等情况，选择适当的益生菌补充方式、剂量和频率更重要。然而，任何食物、补充剂或医疗干预都不可能完全没有风险。虽然，益生菌是一种具有较好成本效益的新生儿疾病防治措施，但需要更多的科学研究和长期随访资料，进一步验证其在保护新生儿健康方面的安全性、有效性。参考文献（略）