辅助生殖技术从基础研究到临床应用与管理主要内容.docx

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1、辅助生殖技术从基础研究到临床应用与管理主要内容从辅助生殖技术的出现到目前为止，可能已经有将近600万的试管婴儿诞生。2010年报道中有400万试管婴儿，预计每年会有100万多的试管婴儿在世界上诞生。由此可见这是一个非常大的人群，其管理是很重要的。全国实施IVF-ET情况：卫计委报道的数据来看,2009年我国大陆做了11万例试管婴儿，美国做了14万例。2011年我国试管婴儿做到20万例，美国做了15万例。可见美国是在相对稳定的增长。由于我国对这种技术的认识和接受能力逐渐增加，同时随着卫计委对单独二胎政策的放开，大龄夫妇偏多，在生育能力可能降低的情况下，会更多的寻求辅助生殖技术的帮助。所以预计这两

2、年，仍会有相对稳定增长的趋势。目前还没有统计出2013年的数据，估计至少会有25万例。从妊娠数和活产数来看临床妊娠率和活产率，活产率比较好的稳定在25-30%,临床妊娠率平均在38-40%o没有其他合并症的年轻患者，初次做，成功率会在60%左右。反复失败者，成功率可能就会在20%以下。成功率只是一个体现，但是代表最基本的技术，则需要有一个质量的控制。实施IVF-ET辅助生殖机构变化情况：从2007年到2012年间有迅速的增长。单北京市来看，之前只有六七个机构，现在已经有十几个中心可以做这种辅助生殖技术。回顾辅助生殖技术的发展历史，经历了很漫长的过程。从基础研究到挑战前沿，不断探索。从基础实验到

3、临床医学，一波三折，困难重重。从不同时间发表在国际期刊的一些重要文章，人卵的成熟12h、精子获能、兔体外受精成功、人卵的成熟36h、鼠羊猪猴人卵成熟时间不同、人卵体外受精成功、人囊胚培养都是研究过程中很重要的转折点。有这些转折点的成功，才会有最后的临床应用，生殖医学是体现转化医学最好的例子。除了研究，临床医生的帮助，比如如何在患者身上取到卵子，这也是同样重要的。仅仅腹腔镜取卵技术，就是一个很艰难的探索过程。历史的会见和长达十年的合作。黄体支持的挫折也使得成功退后了三年（人造孕酮）0而且辅助生殖技术面临的伦理指责更多，甚至遭到很多诉讼。辅助生殖技术不断发展，是基础促进临床，包括工程技术的发展，与

4、发病机理、临床药理、学科融合、基础科学等都分不开，才会使得新的诊疗技术能够在临床广泛应用。但是生殖医学仍然面临着严峻的挑战。如何解决不孕治疗成功率低的问题。同时无论是在辅助生殖技术中还是人群中，流产率都很高，原因及如何去预防和解决，是需要做的。另外如何尽可能避免先天性出生缺陷发生，也非常重要。新技术层出不穷，新药物包括促排卵药物的不断开发，不同的药物可以提供不同的方案，使得不同的患者特别是失败过的患者有不同的方法可以帮助他们。新仪器设备的使用，如何去选择好的胚胎，如何可以去实施三维动态的观察等。PGD,IVM,卵母细胞、胚胎玻璃化冻存，卵巢冷冻与移植，再生医学及辅助生殖技术等。哪些技术能够真正

5、帮助到我们，需要临床医生不断去探索。所有应用的技术，都涉及到子孙后代的幸福，包括对人类人口素质的干预。所有技术在考虑其有效性的同时，要把安全性放在更重要的位置。PGD历史：胚胎移植技术已经应用比较广泛，安全性已经得到基本认可。单精子卵胞浆内注射是男性不育患者所需要的，如果男性染色体正常，这个技术的应用目前看安全性是比较可靠的。植入性遗传学诊断，因为要从胚胎上取细胞，就存在利弊探讨的问题。这种技术需要从一个细胞做检验，到底可以从中知道哪些信息，而且这些信息能够给胚胎一个准确的诊断，既不能过度，又尽量避免漏掉其他疾病。1968年Edwards:兔囊胚性别鉴定。1989年Hadyside&Winst

6、on人的胚胎性别筛选。1990年HadysidexWinStOn&Hughes针对遗传疾病的PGDo今天PGD:染色体异常和遗传病和PDS:非整倍体筛查。不管是从理念还是从方法上都在不断的进步。胚胎遗传学诊断适应证包括染色体结构异常，如平衡易位、罗伯逊易位，单基因病也可以做的很好，线粒体疾病目前仍是争论的问题。遗传学诊断方法：* 荧光原位杂交（FISH）:比较熟悉，但因为颜色的限制，在未来对于整个染色体筛查的应用上，可能会逐渐退出舞台。* 聚合酶链反应（PCRX* 新技术中基因芯片技术：CGH即比较基因组杂交和SNP即单核昔酸多态性的研究一直在做，这些方法有利有弊。CGH可以清楚了解24条染色

7、体的情况，SNP除此之外，还能看出更多的变异。但是得到的信息越多，越要考虑到这些信息真正异常的准确性。* 基因测序技术。胚胎植入前遗传学诊断和产前诊断有很多交叉的地方，都有其利弊存在，希望有更多的方法来帮助我们的工作，不光对CGH和SNP进行比较更加明确其优缺点，哪一个检查做哪个工作更好。同时也要探索二代测序在单细胞中的应用，尤其是不同部位取到不同的细胞，对于究竟是细胞之间的不同还是因为检测方法的不同，都有待进一步研究。目前我们所做的比较好，着床率高，对植入前遗传学诊断尽量是单胚胎，并不追求成功率，而是为了达到最终孩子健康的结果。单囊胚移植也有比较好的结果，所以临床会继续应用。希望通过进一步研

8、究，包括芯片技术的进一步提高，蛋白质组学和代谢组学的研究，把PGD和PGS的内涵扩大。单细胞全基因组测序确实给我们提供了更广阔的前景，希望日后能够真正应用到PGD的诊断和PDS的应用中。IVMIVM是促卵泡内卵母细胞在体外成熟、获得受精及维持后续发育能力的过程。它不是一种技术，而是重要的生物学过程。IVM与减数分裂、激素调控、纺锤体组装、染色体排列和分离及胚胎发育等都具有密切的关系，有很重要的临床价值。ICSI目前应用非常广泛，在中国的生殖中心要求控制在40%以下。国外没有限制，有甚至高达80%的单精子注射。而IVM一直没有应用是因为在体外培养的过程中，还存在着很多需要研究和有待提高的方面。其

9、面临的重要问题是不稳定的染色体的成熟率、异常纺锤体组装与染色体排列，低发育率，胞质与胞核的成熟同步性问题等，需要进一步探索和研究。未来的研究方向还包括线粒体的移植，线粒体移植可能是解决IVM卵母细胞发育潜能差的潜在策略。卵母细胞、胚胎玻璃化冻存卵母细胞冷冻技术的发展，从慢冻到玻璃化冷冻，是一个方法学的改变。这种技术方法的成熟,促使成功率的提高,使生育率得到保护和保存。对于胚胎冷冻我们已经有很成熟的技术，但是成熟卵母细胞冷冻一直在科研阶段。直到2013年美国生殖医学学会明确了成熟卵母细胞冷冻保存的临床指征。指征中包括癌症患者，在接受生殖医学治疗时因特殊情况不能冷冻胚胎者，另外还有一些特殊情况，目

10、前不适合生育，但想保存生育能力者。比较有意义和重要的是还提到赠卵的冷冻，赠卵者先将卵子冷冻形成卵子库。胚胎冷的技术如玻璃化冷冻目前已经比较成熟，但即使是很成熟的技术，也要注意到这种技术能够做什么，是否安全等问题。过去只是看胚胎的形态，而现在可以通过基因组学、蛋白质组学、代谢组学来看经过冷冻和干预，造成了胚胎的哪些改变。如果这些改变对人类没有影响，或是有好的改变，就可以更多的实施，所以还有必要进一步的研究。卵巢的冷冻，不仅有动物实验，目前为止已经出生有20多个通过卵巢冷冻和移植的人。包括自体的移植，自体的原位移植和异位移植，以及姐妹间的移植等都有成功的案例。这对于癌症患者来说也是非常好的事情。因

11、为患者需要5年的时间，通过化疗或是放疗等，治愈其癌症，不影响其健康的前提下，才能考虑生育问题，所以目前还没有回移植。但是这方面研究一直在做，经过各种因素的探索，包括冷冻的方法，用一些因子去促进移植后的存活，卵泡的发育等，还有更有意义的卵泡培养、卵巢重构、3D卵巢器官打印等。综上所述，建立人类早期胚胎和胚胎干细胞转录组图谱，对胚胎细胞中已知基因、可变剪切、新发现转录本等表达特征进行详尽分析，找到标志胚胎阶段特异性的基因，可作为评估胚胎质量的标志。在转录组水平，阐述了人胚胎干细胞与囊胚内细胞团EPI细胞的异同，对于细胞特征有了进一步的认识。对于生殖生物学胚胎发育机制、干细胞研究，改善人类辅助生殖技术等有重要的意义。这样的研究可以提供更多的想法，更多的辅助生殖技术，有一些需要从基础到临床有更多的研究。有新的梦想，才能有好的成功，在不断传承的时候才能有更创新的技术，安全有效的帮助患者。