聚乙烯瓶检验操作规程.docx

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1、1 .目日勺建立聚乙烯瓶检查原则操作规程，规范操作。2 .范围合用于聚乙烯瓶0检查。3 .根据国家药物包装容器（材料）原则YBBoOO920234 .职责4.1 起草:QCQA同意人：质量负责人4 .2QC实行本规程。4.3QA监督本规程0实行。5 .内容.产品代码：N0095.1 外观取本品适量，在自然光下目测检查瓶体与否为均匀一致的色泽，有无明显色差。瓶体与否光洁，外形端正；瓶表面与否平整，有无明显的加工缺陷和飞边，毛刺，擦痕，砂眼，油污，气泡等现象，瓶口与否平整，光滑。取本品适量，在自然光下目测检查瓶盖的外观与否呈均匀一致的乳白色，有无明显的色差，盖口与否平整光滑；有无变形和明显0擦痕，

2、砂眼，油污，气泡。5.2 鉴别5.2.1红外光谱5.2.1.1试液及仪器红外可见分光光度仪取本品适量，敷与微热0澳化钾晶片上，照紫外可见分光光度法(中国药典2023年版二部附录IVC)测定，应与对照图谱一致。5.2.2密度5.2.2.1试液及仪器一般试验仪器5.2.2.2分析环节取本品2g,加水IOonI1,回流2小时，放冷，80C干燥2小时，精密称定(Wa)。再置合适0溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。按下式计算，密度应为0.935-0.965(gcm3)oWaXdWa-Ws5.3检查5.3.1抗跌性5.3.1.1试液及仪器一般试验仪器5.3.1.2分析环节取本品适量，加水至标示容量，从

3、规定高度(见下表)自然跌落至水平刚性光滑表面,不得破裂。规格(ml)跌落高度(m)取25mlB纳氏比色管三支；甲管中加原则铅溶液2.Oml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水稀释成25ml。精密量取水浸液20ml,置25ml纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,再加水稀释至刻度，作为乙管。丙管中加与乙管相似量0供试品，加O.5molL盐酸使溶解，再加铅原则溶液2.Oml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,用0.5molL盐酸稀释至成25ml。分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2mL摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显示的颜色不浅于甲管时，乙管的显示的颜色与

4、甲管比较，不得更深。（含重金属不得过百万分之一）原则铅液取样量计算重金属限量X供试品重标准铅液浓度100%5.3.7pH变化值5.3.7.1试液及仪器一般试验仪器5.3.7.2分析环节取水浸液与水空白液各20ml,分别加入氯化钾溶液（IflOOO）In11,照PH值测定法（中国药典2023年版二部附录VIH）测定，两者之差不得过1.0。5.3.8紫外吸取度5.3.8.1试液及仪器一般试验仪器5.3.8.2分析环节除另有规定外，取水浸液适量，以水为空白液对照，照紫外分光光度法（中国药典2023年版二部附录IVA）测定，220-36Onm波长间0最大吸取度不得过0.10。5.3.9易氧化物5.3.

5、9.1试液及仪器一般试验仪器5.3.9.2分析环节精密量取水浸液20ml,精密加入高镒酸钾滴定液(0.002InOIL)20ml与稀硫酸1ml,煮沸3分钟,迅速冷却,加入碘化钾01g,在暗处放置5分钟,用硫代硫酸钠滴定液(0.01molL)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml,继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，两者消耗滴定液之差不得过1.5ml。5.3.10不挥发物5.3.10.1试液及仪器一般试验仪器5.3.10.2分析环节分别精密量取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重时的蒸发皿中，水浴蒸干，105干燥2小时，冷却后，精密称定，水浸液残渣与其空白液残渣之

6、差不得过12.Omg；65%乙醇浸液与其空白液残渣之差不得过50.Omg；正己烷浸液与其空白液残渣之差不得过75.Omg05.3.11微生物程度5.3.11.1试液及仪器一般试验仪器营养琼脂培养基：称取本品32g,加入100Oml蒸僧水，加热溶解，充足搅拌均匀后，分装于25OmI三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121C高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。玫瑰红钠琼脂培养基：称取本品30.5g,加入100Oml蒸谯水，加热溶解，充足搅拌均匀后，分装于250Inl三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌20分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。胆盐乳糖培养基：称取本品3

7、5g,加入100Oml蒸馈水，加热溶解，充足搅拌均匀后,分装于试管，每管Iom1,包好扎紧试管口，与115高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液：称取本品16.1g,加入100OmI蒸储水，加热溶解，充足搅拌均匀后，分装于250InI三角瓶中，包好扎紧瓶口，与121高压蒸汽灭菌15分钟后，取出放置室温后，放入4冰箱保留备用。MUG培养基：称取本品37.05g,加入蒸储水或去离子水IooOmL搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管B试管中，115高压灭菌20min,待冷至常温，备用。曙红亚甲蓝琼脂培养基：称取本品42.5g,加入蒸憎水或去

8、离子水100OmL搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min0麦康凯琼脂培养基：称取本品54.0g,加入蒸储水或去离子水100Om1,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装三角瓶，121高压灭菌15min0乳糖胆盐发酵培养基:称取本品35g（单料）或70g（双料）,加入蒸储水或去离子水1000ml,搅拌加热煮沸至完全溶解，分装于带有小倒管的试管中，培养基每管IomI,115高压灭菌15min0靛基质试液：取对二甲氨基苯甲醛5.0g,加入戊醇（或丁醇）75ml,充足振摇，使完全溶解后，再取浓盐酸25ml渐渐滴入，边加边振摇，以免骤热导致溶液色泽变深；或取对二氨基苯甲醛1.0g,加入95%

9、乙醇95ml,充足振摇，使完全溶解后，取盐酸渐渐滴入。5.3.11.2分析环节首先建立措施学验证，平皿法分析环节：将已经消毒好的物具及供试品放入传递窗，继续打开紫外灯照射30分钟。关闭紫外灯，操作人员进入缓冲间，用消毒液洗手，换上无菌衣、帽等，将用品和供试品经传递窗口，进微生物检查室，关门。细菌、霉菌和酵母菌的检测a）供试品取样：以无菌操作，按规定称取供试品在定量0稀释剂0合适容器中。b）供试液0制备：取数个试瓶，加入1/2标示容量0氯化钠注射液，将该旋紧，振摇1分钟，提取液进行薄膜过滤。c）供试溶液0稀释（10倍递增稀释法）：取2-3支灭菌试管，分别加入9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈

10、缓冲液，另取1支Iml0灭菌吸管吸取1：10均匀供试液1ml,加入装有9ml灭菌pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液的试管中，混匀即1：100供试液，以次类推，可稀释至1：1（）3或1：101一般取1：10、1：101：1（）3三级稀释液检查。d）注平皿：在进行10倍递增的同步，以该稀释级吸管吸取每级稀释液各Iml置每个灭菌平皿中，每稀释级注2-3个平皿，另取1支Iml吸管取pH7.0无菌氯化钠-蛋白陈缓冲液各ImI注入2个平皿中，作为阴性对照。阳性对照试验措施同供试品B控制菌检查，对照菌B加菌量为IO-100cfu0阳性对照试验应检出对应的控制菌。e）倾注培养基:将预先配置好的培养基溶化，冷至

11、约45C时，倾注上述各个平皿15ml-20ml,以顺时针或反时针方向迅速转动平皿（勿使培养基溢出）使供试溶液与培养基混匀，放置，待凝。f）培养：将已凝固的平板倒置于培养箱中培养，细菌培养3天，霉菌、酵母菌培养5天，逐日观测菌落生长状况、点计菌落数，必要时可合适延长培养时间至7天进行菌落计数并汇报。本检查法中细菌及控制菌培养温度为30-35,霉菌、酵母菌培养温度为23-28Cog）菌落计数：将平板置菌落计数器上或从平板背面直接以肉眼标识笔点计、以透视光衬以暗色背景，仔细观测、计数。必要时借助于放大镜，菌落计数器和显微镜观测。h）判断成果：细菌菌落数、霉菌（酵母菌）落数、控制菌三项均符合该品种微生

12、物程度项下规定，应判为供试品合格，其中任何一项不符合该品种项下规定，应复试，复试应从同同样品中随机重新取2倍的供试品，依法操作，单项复试2次，以3次检查的成果的均值汇报。若3次成果B平均值不超过该品种项下B规定，判供试品符合规定，否则判供试品不符合规定。大肠埃希菌检测（Escherichiacoli）a）取供试液Iom1（相称于供试品1g、1ml、IOCm2）,直接或处理后接种至适量（不少于100ml）0胆盐乳糖培养基中，培养18-24h,必要时可延长至48小时。阳性对照试验措施同供试品的J控制菌检查，对照菌B加菌量为IOTOOCfu。阳性对照试验应检出对应0控制菌。b）取上述培养物0.2ml,接种至含5mlMUG培养基B试管内，培养，于5小时、24小时在366nm紫外光下观测，同步用未接种日勺MUG培养基作本