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1、反复癫痫发作饮食干预、药物治疗、手术治疗及辅助疗法等要点癫痫是严重的神经系统疾病，是仅次于头痛的第二大神经科常见疾病。抗癫痫药物是目前治疗癫痫的主要手段，但约有20-30%的癫痫患者药物治疗效果欠佳，发展为药物难治性癫痫。反复癫痫发作会造成进行性脑损伤，神经通路功能性重组，并出现耐药。难治性癫痫科导致患者认知功能减退和生活质量减退，严重情况下危及生命,难治性癫痫的治疗始终是神经科的热点与难点。饮食干预生酮饮食是治疗耐药性癫痫常用的方法，经典生酮饮食包括高比例的脂肪、适量的蛋白质和低含量的碳水化合物，可模拟出人体饥饿时的代谢状态。大多数CKD的脂肪和蛋白质的比例是4:1,约85-90%的能量来自
2、于脂肪，其余10-15%来自碳水化合物和蛋白质。通过改变大脑代谢机制减少癫痫发作，儿童较成人更能从KD中获益。与KD相似，低碳水化合物饮食也是治疗难治性癫痫的策略之一，需要根据个人情况进行饮食调整，对食物偏好进行仔细评估，确保患者对食谱的可接受性和依从性，避免饮食失衡，优化膳食纤维摄入（主要来自植物性水果和蔬菜）。药物治疗小剂量单种抗癫痫药（AED）治疗若不耐受或癫痫发作无改善，可以考虑换药；若耐受良好，但癫痫不能彻底控制，在充分的评估后,可以加用另一种不同机制的AED联合用药。加巴喷丁是一种人工合成的结构，与丫-氨基丁酸（GABA）类似的氨基酸物质，能通过血脑屏障，间接影响脑内GABA的合成
3、和释放,提高脑内抑制性GABA的浓度，起到抗癫痫作用。手术治疗1）传统的手术治疗：切除手术（前内侧颗叶切除术、局灶性皮层切除术、致痫灶切除术、大脑半球切除术）；离断手术（肌肌体切开术、多处软膜下横切）。2）GABA能中间神经元移植技术：与传统的治疗方式相比，GABA能中间神经元可以产生并植入宿主大脑的特定区域，避免抗癫痫药物所导致的许多不良副作用。3）纳米材料技术：血脑屏障的完整性对于维持大脑内环境稳态具有十分重要的作用。血脑屏障中各种转运体的功能失调，则在阻碍AEDs进入大脑内部发挥了重要的作用。其中ATP结合盒转运体是最为多样的蛋白质超家族，在各种生物过程中发挥着重要作用，包括细胞稳态、细
4、胞间细胞传导、营养素摄取和药物代谢等等。4）神经刺激手术：迷走神经刺激术：通过特定的、可编辑的脉冲发生器对迷走神经进行慢性、间歇性的电刺激来控制癫痫发作。VNS主要作用于神经末梢，经过孤束核支配蓝斑核，后者是大脑中提供去甲肾上腺素的主要部位，因此，孤束核可以通过向蓝斑核提供投射物来进一步控制去甲肾上腺素的释放，体外试验中，大鼠的蓝斑核抑制可降低癫痫发作，提示蓝斑核在降低癫痫发作具有十分重要的作用；VNS也可导致脑脊液中抑制性神经递质水平增加，产生抗癫痫作用，其适用于LennoxGastaut综合征、强直性发作、结节性硬化综合征、多灶性癫痫、婴儿痉挛和下丘脑错构瘤综合征等。脑深部电刺激术：是在脑
5、立体定向手术的引导下至脑内特定的神经核团植入电极，通过高频或者低频电刺激来刺激或者抑制神经元电活动。丘脑核团与大脑及脑干的所有区域均有联系，与癫痫发作的产生可扩散密切相关。其中刺激的深部核团包括尾状核、丘脑前核、丘脑中央核、丘脑底核、海马-杏仁核复合体等等。反应性神经刺激疗法：与神经调控装置相比，RNS治疗更有效、耐受性更高，并能根据患者的生理信号及明显的临床症状进行自我调节。机器人辅助立体定向可帮助RNS电极插入脑内，可提供稳定、准确的立体定向平台，是一种安全、高效和准确的手术。经颅磁刺激疗法：通过产生变化的磁场，穿过颅骨并产生一个电场（次级电流），后者可刺激或去极化皮层神经元，产生约200
6、V/m的电场，且电场会随着距离的增加而衰减，可抑制皮层兴奋性，进而达到控制癫痫发作的目的。辅助疗法1）生物反馈疗法：通过利用各种辅助设备了解其身体的生理功能，使患者在自愿控制的前提下，进行治疗和自愈，可一定程度上辅助癫痫治疗。2）神经反馈疗法：是一种完全基于操作性条件反射原理的生物反馈疗法，广泛应用于注意力缺陷多动障碍、癫痫、学习障碍、阿尔茨海默病等认知障碍，目前的计算机辅助软件和应用程序的进步，极大的帮助神经反馈治疗效果，但也有疲劳、头痛、焦虑、入睡困难等轻微的副作用。3）音乐疗法:莫扎特K.448可以对局灶性和全身性癫痫发作和其他癫痫综合征可产生急性的影响。其可能的机制考虑为：1）共鸣理论：莫扎特音乐可能会触发大脑皮层神经元的组织，具有特定的组织结构和模式，可与大脑皮层产生共振，后者可导致大脑皮层功能的正常化；2）多巴胺等途径：听音乐可增强基底节多巴胺能活性，后者在癫痫中发挥神经保护作用。
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