多烯酰磷脂胆碱注射液.ppt

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1、1医保乙类医保乙类国产独家国产独家21.基础医学知识；2.多烯的作用特点和应用优势；3.多烯的临床推广思路；4.多烯的关键处方信息34下图表示质膜的分子结构，图为横截面，上面有蛋白镶嵌，下图表示质膜的分子结构，图为横截面，上面有蛋白镶嵌，磷脂酰胆碱是大多数生物膜脂质的主要组成部分，主要组成膜基质磷脂酰胆碱是大多数生物膜脂质的主要组成部分，主要组成膜基质1.膜外液体环境膜外液体环境2.膜内液体环境膜内液体环境(胞浆胞浆)3.冰冻蚀刻时非极性膜内的断裂面冰冻蚀刻时非极性膜内的断裂面4.外侧内在膜蛋白外侧内在膜蛋白5.内侧内在膜蛋白内侧内在膜蛋白6.外侧外在膜蛋白外侧外在膜蛋白7.内侧外在膜蛋白内侧

2、外在膜蛋白8.在膜内部具疏水相互作用的跨膜蛋白在膜内部具疏水相互作用的跨膜蛋白9.带有糖残基的糖弹白跨过细胞膜带有糖残基的糖弹白跨过细胞膜10.侧向运动侧向运动(A)；翻转运动翻转运动(B)11.脂双层结构：亲水部分脂双层结构：亲水部分(A)与疏水部分与疏水部分(B)肝细胞膜介于普通膜和高脂性膜之间，其脂类占65%左右，且主要为磷脂酰胆碱。5u肝脏是人体内最大的内脏器官，承担着维持肝脏是人体内最大的内脏器官，承担着维持生命的重要功能，形象地比喻生命的重要功能，形象地比喻”勤奋的化工勤奋的化工厂厂”。u一方面参与食物的消化过程，如糖类、脂肪一方面参与食物的消化过程，如糖类、脂肪、蛋白质、维生素与

3、激素等的代谢，另一方、蛋白质、维生素与激素等的代谢，另一方面还承担重要的解毒和废物排泄的任务。面还承担重要的解毒和废物排泄的任务。6u病毒病毒u药物药物u脂肪脂肪u酒精酒精u肿瘤放化疗肿瘤放化疗u外科手术外科手术u工业毒物工业毒物7u 临床基础研究表明：临床基础研究表明：无论何种原因引起的肝脏病变，肝细胞损伤是无论何种原因引起的肝脏病变，肝细胞损伤是共同的病理基础，最常见的细胞学结构改变均为肝共同的病理基础，最常见的细胞学结构改变均为肝细胞膜和细胞器膜受损，从而影响肝细胞的代谢功细胞膜和细胞器膜受损，从而影响肝细胞的代谢功能和酶的活性。因此，治疗与纠正肝细胞损伤是各能和酶的活性。因此，治疗与纠

4、正肝细胞损伤是各类肝病的主要措施之一。类肝病的主要措施之一。资料表明资料表明:生物膜与自由基、脂质过氧化损伤、生物膜与自由基、脂质过氧化损伤、乙醇毒性、动脉粥样硬化等发生密切相关乙醇毒性、动脉粥样硬化等发生密切相关8u磷脂是人体细胞和细胞器膜的基本成分磷脂是人体细胞和细胞器膜的基本成分,在膜依赖性新陈代谢和解毒在膜依赖性新陈代谢和解毒,以及细胞再以及细胞再生过程中扮演重要角色生过程中扮演重要角色.u一般细胞膜合成一般细胞膜合成1 1molmol磷脂磷脂，机体消耗机体消耗56005600卡能量，内源性磷脂因合成复杂，消耗大卡能量，内源性磷脂因合成复杂，消耗大量能量，受损的肝细胞难以负荷量能量，受

5、损的肝细胞难以负荷u多不饱和磷脂能对已破坏的肝细胞膜结构多不饱和磷脂能对已破坏的肝细胞膜结构进行生理性修复，以恢复细胞膜的正常液进行生理性修复，以恢复细胞膜的正常液态性，从而为肝功能的正常发挥创造了先态性，从而为肝功能的正常发挥创造了先决条件。决条件。9u一方面延缓或阻止攻击因子对肝细胞的一方面延缓或阻止攻击因子对肝细胞的损害，如抗病毒药、戒酒、减肥、停用损害，如抗病毒药、戒酒、减肥、停用损伤肝脏的药物；损伤肝脏的药物；u同时增强肝脏细胞的保护功能，预防肝同时增强肝脏细胞的保护功能，预防肝细胞的破坏和死亡。细胞的破坏和死亡。u生物膜保护剂即是重要的肝细胞保护的生物膜保护剂即是重要的肝细胞保护的

6、重要药物。重要药物。10医保乙类医保乙类国产独家国产独家作用最全面的肝细胞膜保护剂作用最全面的肝细胞膜保护剂治疗各种肝损伤的基础用药治疗各种肝损伤的基础用药11多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱(PPC)-双亚油酰双亚油酰(18:2-18:2)PC(DLPC)-棕榈基亚油酰棕榈基亚油酰(16:0-18:2)PC(PLPC)-油酰亚油酰油酰亚油酰(18:1-18:2)PC(OLPC)-亚油酰亚油酰(18:3-18:2)PC(LLPC)-硬脂酰亚油酰硬脂酰亚油酰(18:0-18:2)PC(SLPC)-棕榈基油酰棕榈基油酰(16:0-18:1)PC(POPC)-硬脂酰花生四烯酰硬脂酰花生四烯酰(18:0-

7、20:4)PC(SAPC)94-96%40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%它的主要活性成分含有大量游离不饱和脂肪酸（主要是亚油酸），在人体内不能自身合成，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要结构。它通过与人体细胞膜，尤其是肝细胞膜的结合而起到保护、修复及促使肝细胞再生，从而发挥它的各项治疗作用12uPPC的主要活性成分中含大量的多不饱的主要活性成分中含大量的多不饱和脂肪酸（主要是亚油酸），从大豆中和脂肪酸（主要是亚油酸），从大豆中提取的一种天然活性物质提取的一种天然活性物质,人体自身不能人体自身不能合成合成.uPPC的化学结构与内源性磷脂相同，富的化学结构与内源性磷脂相

8、同，富含多不饱和脂肪酸含多不饱和脂肪酸,在生物学功能优于后在生物学功能优于后者者;uPPC替换内源性磷脂，结合入细胞膜结替换内源性磷脂，结合入细胞膜结构中构中,增加膜流动性增加膜流动性,加强内外物质的交换加强内外物质的交换;uPPCPPC为肝脏提供的大量能量，是细胞膜结为肝脏提供的大量能量，是细胞膜结构形成和发挥功能所必需；构形成和发挥功能所必需；uPPC维持或促进不同器官及组织的许多维持或促进不同器官及组织的许多膜或酶的功能膜或酶的功能.Carbon碳Linoleic acid亚油酸Hydrogen氢Phosphorus磷Polar group=choline 极性基团=胆碱Oxygen氧L

9、inoleic acid亚油酸13多烯磷脂多烯磷脂酰胆碱酰胆碱受损肝细胞受损肝细胞膜膜恢复正常恢复正常肝功能肝功能修复受损肝细胞膜修复受损肝细胞膜替代内源性磷脂直接与替代内源性磷脂直接与受损肝细胞膜结合受损肝细胞膜结合健 康 肝 细健 康 肝 细胞胞 多烯作为细胞膜自身的成分,给药24-48小时后主要在肝脏持续聚积，几乎完全由肝细胞膜摄取，将取代局部膜上的内源性磷脂酰胆碱,结合到肝细胞及其细胞器的膜酶系统，并与膜上的磷脂持久的交换，对损坏的肝细胞及细胞器膜起到修复作用,直接改善细胞膜的结构。14u可作为细胞膜形成和再生的构成成分可作为细胞膜形成和再生的构成成分,修复受损的修复受损的肝脏肝脏,并

10、促进肝细胞再生并促进肝细胞再生;u可与人体内源性磷脂替换，增加生物膜流动性可与人体内源性磷脂替换，增加生物膜流动性;u可调节膜结合酶系统的活性可调节膜结合酶系统的活性,抗脂质过氧化反应抗脂质过氧化反应;u可改善脂质代谢可改善脂质代谢,增加脂蛋白的合成，减少肝细胞增加脂蛋白的合成，减少肝细胞的脂肪浸润；的脂肪浸润；u可保护免疫性肝细胞可保护免疫性肝细胞,抑制肝脏炎性反应抑制肝脏炎性反应;u可阻止及延缓肝纤维化和肝硬化可阻止及延缓肝纤维化和肝硬化;u可作为乳化剂可作为乳化剂,稳定胆汁，防止胆结石生成稳定胆汁，防止胆结石生成.15161 1、急、慢性病毒性肝炎、急、慢性病毒性肝炎2 2、严重肝病如肝

11、坏死，肝硬化，肝昏迷；、严重肝病如肝坏死，肝硬化，肝昏迷；3 3、酒精肝、脂肪肝（也见于糖尿病人）；、酒精肝、脂肪肝（也见于糖尿病人）；4 4、药物性肝损伤、药物性肝损伤;5 5、肿瘤放化疗肝脏损害、肿瘤放化疗肝脏损害;6 6、全肠外营养中的肝功能异常、全肠外营养中的肝功能异常;7 7、手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；、手术前后的治疗，尤其是肝胆手术；8 8、胆汁梗阻、胆汁梗阻、预防胆结石复发预防胆结石复发;9 9、妊娠中毒，包括呕吐；、妊娠中毒，包括呕吐；10 10、银屑病，神经性皮炎，放射综合症、银屑病，神经性皮炎，放射综合症 1718据国内外多组多中心报告据国内外多组多中心报告u治疗急慢

12、性肝炎治疗急慢性肝炎可以快速改善症状，恢复肝功能，降酶不反弹；可以快速改善症状，恢复肝功能，降酶不反弹；可以联合干扰素治疗丙肝，减少停药后反跳作用可以联合干扰素治疗丙肝，减少停药后反跳作用.u治疗严重肝病治疗严重肝病每天每天6-8支静滴给药，有效率为支静滴给药，有效率为72%;治疗肝纤维化，比丹参注射液等产品更有效治疗肝纤维化，比丹参注射液等产品更有效u治疗脂肪肝治疗脂肪肝总体有效率总体有效率80%以上；以上；基础研究表明：静注多烯能更有效改善脂蛋白和胆固基础研究表明：静注多烯能更有效改善脂蛋白和胆固醇的分布，改善动脉粥样硬化，降低高血脂醇的分布，改善动脉粥样硬化，降低高血脂19u治疗酒精肝治

13、疗酒精肝酗酒昏迷者酗酒昏迷者,每次每次8支，每天支，每天2次次,静滴可加速清醒静滴可加速清醒u加强肝脏对有害物质的耐受性加强肝脏对有害物质的耐受性如抗肿瘤药，免疫抑制剂，抗生素，中药注射液如抗肿瘤药，免疫抑制剂，抗生素，中药注射液导致的药物性肝损伤导致的药物性肝损伤u外科肝胆手术前后，全肠外营养中的肝功能异常外科肝胆手术前后，全肠外营养中的肝功能异常可以采取可以采取3-43-4支支/次次,每天每天2 2次次，保护肝细胞，恢复，保护肝细胞，恢复肝功能肝功能20u有研究报道：临床有有研究报道：临床有1000多种药物不同程度对多种药物不同程度对肝脏造成损伤，尤其是临床常用的解热镇痛药肝脏造成损伤，尤

14、其是临床常用的解热镇痛药、抗肿瘤的化疗药、严重感染中的抗生素、抗、抗肿瘤的化疗药、严重感染中的抗生素、抗结核药、以及中药注射液。结核药、以及中药注射液。u多烯直接作用于肝细胞膜，则能使受损的肝功多烯直接作用于肝细胞膜，则能使受损的肝功能和酶活力恢复正常，促进其再生，可以有效能和酶活力恢复正常，促进其再生，可以有效的预防或治疗药物性肝损伤的预防或治疗药物性肝损伤.u北京肿瘤医院的吴梅娜等对北京肿瘤医院的吴梅娜等对70例例(化疗化疗202例次例次)实体瘤化疗患者使用多烯，结果显示多烯在预实体瘤化疗患者使用多烯，结果显示多烯在预防化疗药物所致的肝脏损害方面有显著疗效，防化疗药物所致的肝脏损害方面有显

15、著疗效，改善化疗患者的生活质量。改善化疗患者的生活质量。211.可加速临床症状以及生化参数的正常化，可加速临床症状以及生化参数的正常化，尤其是长期使用降低转氨酶、退黄不反弹；尤其是长期使用降低转氨酶、退黄不反弹；2.与对照组相比，多烯可有效抑制炎症反应、与对照组相比，多烯可有效抑制炎症反应、减少肝细胞的坏死、减少脂质沉积和纤维化减少肝细胞的坏死、减少脂质沉积和纤维化、促进肝细胞的再生；、促进肝细胞的再生；3.缩短住院时间；缩短住院时间；4.减少肝脏疾患后遗症的发生减少肝脏疾患后遗症的发生22K.J Gundermann,SZCZECIN,1993 The“Essential”phospholi

16、pid as a membrane therapeuticu多烯从大豆中提炼的天然活性物质多烯从大豆中提炼的天然活性物质;u与体内的磷脂一样，是细胞膜的组成成分与体内的磷脂一样，是细胞膜的组成成分;u自自1952年在德国上市以来，用于肝病治疗已年在德国上市以来，用于肝病治疗已经有经有50多年的历史，没有严重不良反应的报多年的历史，没有严重不良反应的报道道;u有临床研究报道：有临床研究报道：1979到到1989年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使年十年间，欧洲医生自发记录的静脉使用多烯的不良反应发生率约为用多烯的不良反应发生率约为0.0018%-0.00056%.2324u甘草酸二胺u谷胱甘肽u乙酰半胱氨酸u硫普罗宁u腺苷甲硫氨酸u熊去氧胆酸u多烯磷脂酰胆碱25硫普罗宁和谷胱甘肽等硫普罗宁和谷胱甘肽等u硫普罗宁和谷胱甘肽含硫基硫普罗宁和谷胱甘肽含硫基,是通过保护细胞膜上是通过保护细胞膜上含疏基的蛋白质和保护疏基不被破坏起到保护细含疏基的蛋白质和保护疏基不被破坏起到保护细胞膜的作用胞膜的作用.不能长期大剂量应用于重症肝病治疗不能长期大剂量应用于重症肝病治疗,目前列为高风险的注射液产品目前列为