雄激素受体调节剂(SARM)乳腺癌研究进展2023.docx

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1、雄激素受体调节剂(SARM)乳腺癌研究进展2023乳腺癌是一类包含不同临床病理特征及预后的异质性W瘤,是我国女性发病率第一位的恶性肿瘤0,严重威胁女性生命健康。前期研究证实,雄激素受体(AR)在乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用,是乳腺癌预后的独立预测因素,也是一种新兴且有前途的药物靶标HZ。近年来,探究AR内分泌治疗药物在乳腺癌中的临床研究数据不断积累,旨在为临床提供新的治疗策略。本文主要节选选择性雄激素受体调节剂(SARM)用于乳腺癌的研究进展,供医生参考。AR状态对不同类型乳腺癌的预后具有预测作用早在20世纪40年代,丙酸睾酮在晚期乳腺癌中的首次应用证实了雄激素诱导肿瘤消退的能力,但随

2、着雌激素疗法的发展,雄激素逐渐淡出临床。但作为一种异质性肿瘤,不同类型的乳腺癌对治疗方案的选择和反应不尽相同,雌激素逐渐无法满足临床治疗需求。临床前研究证实,AR在53.0%78.7%的乳腺癌中广泛表达,AR状态对不同类型乳腺癌的预后具有预测作用。为寻找新的治疗策略,临床开始重新关注AR在乳腺癌中的治疗潜力,越来越多针对AR内分泌治疗药物用于乳腺癌的临床研究陆续开展,主要聚焦于AR拮抗剂和SARM,部分已取得可供讨论的数据。值得注意的是,由于SARM独特的作用机制,其治疗乳腺癌可能具有更好的临床应答,受到临床关注。SARM不仅具有口服活性,更能通过诱导AR的特定构象变化实现组织选择性AR激动作

3、用,进而影响AR与转录调控因子的相互作用,同时还能避免男性化和雌激素及其代谢产物带来的副作用目,一项关于口服SARMenobosarm的多中心、开放标签、随机、平行、11期研究(NCT02463032)纳入136例ER晚期乳腺癌,分别给予enobosarm9mg(N=72)和18mg(N=64)治疗。结果表明,9mg组的24周临床获益率(CBR)为25.0%,其中AR+患者的24周CBR为32.0%,最佳客观反应率(BoR)为8.0%;18mg组的24周CBR为26.6%,其中AR+患者的24周CBR为28.8%,BOR为3.8%,两组严重不良反应发生率分别为8.3%和15.6%【6,7。AR

4、%梯本ttrfFSrPFSWIMKORRCBR20132.702.8300%15%20*4092.7725100%22%406072.934.62343%86%6080105608.10660%80%8086238.18338%75%gs -eu.6B图3.enobosarm+帕博利珠单抗治疗Kaplan-Meier生存分析口日另一项多中心、随机、开放标签、双臂、I11期研究(NCTo5065411)纳入186例ARER+HER2-且AR%40%的转移性乳腺癌,其第一阶段旨在探究enobosarm联合细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDK46i)治疗的安全性,第二阶段旨在比较enobosarm联

5、合CDK46i与雌激素拮抗剂的疗效和安全性,目前研究尚在进行中CL小结综上所述,SARM在乳腺癌中的治疗潜力已得到初步证实,未来还需更多高质量的研究继续探索,期待国产口服SARMEG017延续其优秀表现,为临床提供能够为患者带来更多获益的AR内分泌治疗药物。本文仅供医疗卫生等专业人士参考内容策划:李文靖内容审核:周洁题图来源:图虫创意参考文献:1文U娟,郑唯强.乳腺癌中雄激素受体的作用及其研究进展J临床与实验病理学杂志,2018z34(12):1352-1355.2关蕾,李禧,戴一菲.雄激素受体在乳腺癌新辅助治疗中的表达意义J.中国医学工程,2023,31(06):28-34.3 DaiC1E

6、llisenLW.RevisitingAndrogenReceptorSignalinginBreastCancer.Oncologist.2023;28(5):383-391.4 TothM.MioanabolikusSzteroidokesszelektivandrogenreceptor-modulatorok:HatasmechanizmusesterapiasperspektvakMyoanabolicsteroidsandselectiveandrogenreceptormodulators:mechanismofactionandperspectives.OrvHetiL2009

7、;150(45):2051-2059.5 RosenJ1Negro-ViIarA.Novel,non-steroidalzselectiveandrogenreceptormodulators(SARMs)withanabolicactivityinboneandmuscleandimprovedsafetyprofile.JMusculoskeletNeuronalInteract.2002;2(3):222-224.6 CTGLabs-NCBI7 CarloPalmieri,etal.Efficacyofenobosarm,aselectiveandrogenreceptor(AR)tar

8、getingagent,correlateswiththedegreeofARpositivityinadvancedAR+estrogenreceptor(ER)+breastcancerinaninternationalphase2clinicalstudy.JournalofClinicalOncology39,no.15_suppl(May20,2021)1020-1020.8 CTGLabs-NCBI9 Dataonfile.10httpclinicaltrials.searchlistdetail.dhtml11YuanY,LeeJSzYostSEzetal.APhaseIIClinicalTrialofPembrolizumabandEnobosarminPatientswithAndrogenReceptor-PositiveMetastaticTriple-NegativeBreastCancer.Oncologist.2021;26(2):99-e217.12CTGLabs-NCBI

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