最新定量免疫法粪便隐血试验筛查结直肠癌的技术规范指导建议2023.docx

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1、最新定量免疫法粪便隐血试验筛查结直肠癌的技术规范指导建议2023摘要筛查是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效方式。与传统的愈创木酯法及胶体金法便隐血技术相比，定量免疫法粪便隐血试验技术不易受饮食的影响，数据可定量分析，且阳性阈值可调，对结直肠癌筛查准确性高。美国、欧洲、日本、韩国等发达国家，已经广泛应用该技术，目前国内也逐步在应用该技术进行结直肠癌筛查。其中中国健康促进基金会于2018年12月组织开展了体检人群结直肠癌早期筛查项目定量FIT技术筛查结直肠癌多中心应用研究的课题，目前课题已取得一定的研究成果及经验。课题组对定量免疫法粪便隐血试验技术原理及适用人群、技术规范化操作、检测流程以及技术的

2、质量控制建议等方面进行总结并制定该技术的规范指导建议；为规范定量免疫法粪便隐血试验技术在我国结直肠癌筛查中的应用，确保技术检测的准确性，更好地在我国推广该技术提供理论支持。正文国内外的研究结果显示，以粪便隐血试验为主要手段的结直肠癌(colorectalcancer,CRC)筛查措施能够降低结直肠癌的发病率和死亡率1与传统的以愈创木酯法为代表的化学法粪便隐血试验(guaiac-basedfecaloccultbloodtest,gFOBT)相比，免疫法粪便隐血试验(fecalimmunochemicaltest,FIT)由于其筛查灵敏度和特异度更高，已经成为结直肠癌筛查的主要方法2o全自动定量

3、免疫法粪便隐血试验(定量FIT),作为一种新型的免疫便隐血检测方法,除具有传统的手动定性FIT同样的特异性高、不易受饮食或药物影响的特点外，其结果可定量分析，且阳性阈值可调，采便后标本可保存时间更长。已被国内外众多指南共识推荐为一线筛查技术3,4,5,在北美、澳洲I、欧洲I、亚洲等发达国家已经广泛使用,使用率为70%80%,其中日本、澳大利亚、荷兰、苏格兰、韩国、新西兰等国、中国香港和台湾地区已将定量FIT应用于国家和地区性结直肠癌筛查计划中6,7,8,9o我国的深圳、上海、江苏、浙江等发达省市逐步应用于伺机性筛查和人群筛查10,11,12,13,14L为规范定量FIT技术在我国结直肠癌筛查中

4、的应用,确保定量FIT技术检测的准确性，进一步更好地在我国推广该技术，2018年12月中国健康促进基金会组织开展了体检人群结直肠癌早期筛查项目定量Frr技术筛查结直肠癌多中心应用研究的课题，课题研究设计获得浙江大学医学院附属第二医院伦理委员会批准(2018-160),所有参与者均签署书面知情同意书。截至目前课题已取得一定的研究成果及经验，特此课题组总结制定该技术的规范指导建议。一、定量Frr技术原理及适用人群1 .技术原理：定量FIT(Eiken公司，日本)采用的是一种光学检测法，利用自动分析仪和乳胶凝聚反应进行检测。乳胶试剂是一种含有聚苯乙烯乳胶颗粒的被致敏的溶液，它可以对粪便中的血红蛋白含

5、量进行免疫计量分析，聚苯乙烯乳胶颗粒表面均匀包被人类血红蛋白抗体，它们仅能与粪便中人类的血红蛋白发生特异性结合，而不会与动物的血红蛋白结合。抗原抗体之间特异性的识别，再加上乳胶粒子的连接作用，粪便样本中的血红蛋白和试剂中的血红蛋白抗体发生凝聚反应。全自动便潜血分析仪通过测量光学密度的变化来分析乳胶凝集反应，随着式样中的血红蛋白浓度的增加，光学密度的变化量也随之按比例增加。应用这一原理，根据一个已知浓度的标准剂，决定一条标准曲线，然后测量出相对于标准剂而言，试样中的血红蛋白含量。2 .适用人群：（1）40岁；（2）家族有肠道疾病史者；（3）腹痛、长期便秘或腹泻者；（4）习惯高脂肪、低纤维的饮食，

6、饮食不规律者；（5）长期吸烟、喝酒、熬夜、运动少、压力大者；（6）有以下任一症状者：粪便变形，大便不成形；便意频繁，排便有不尽感；排便次数改变，粪便带血或便中有黏液；不明原因的贫血和消瘦。二、定量Frr技术规范化操作、检测1 .采便操作：以OC-Sensorio型号的采便管为例，逆时针旋转轻轻拔起采便器（注意避免把采便管内的液体倒出），在粪便表面多点采样，标本均匀涂抹于采便管头端约1cm一段后，再将盖子插入采便管内，并尽早提交检测（图1受检者采便时避开女性月经期及痔疮、急性腹泻、血尿、肛裂等发病期；粪便不能沾水，取样时排便在无水处，或者用多层纸巾隔离马桶中的水；采便管内的液体不可丢弃，不可另外

7、加水；采便管不能直接用于人体。2 .样本保存：受检者样本应在当日采集后尽早提交至检测中心，如不能及时提交应冷藏保存。检测中心收到样本后当天检测，若当天无法检测则需28Oe令藏，自采便日起冷藏时间不能超过1453 .检测操作流程：检测前,应将样本静置15min,待样本充分溶解后再进行检测。同时需确认乳胶试剂、缓冲液、洗净液、蒸储水、打印纸供应充足，仪器需要提前30min开机预热。放置好样本后检测人员需按操作手册设置好检测相关参数，设置好之后按开始按钮仪器即可自动进行检测，5min后出结果。检测后样本废弃应按医疗垃圾处理。4 .阳性阈值的设定：由于定量FIT阳性阈值可调，其确立是决定筛查敏感度、特

8、异度、阳性预测值等的关键因素。1篇纳入240万无症状人群参与者的荟萃分析的统计结果显示，随着定量FIT阳性阈值降低,定量FIT对CRC和晚期腺瘤的检测敏感度显著增高,检测特异度降低15o因此，定量FIT阳性阈值的确定最好由各个实验室根据地区发病率、后续筛查成本等多种因素调整确定，以平衡检测的敏感度和特异度，也有助于最终结果分析判断的准确性16o鉴于目前国内多项关于阳性阈值设定的研究结果均建议最佳阳性阈值为100gL17J8f因此本课题组建议国内定量FIT阳性阈值为10OgLo检测报告结果判读及风险管理：国外多项大数据研究结果表明定量FIT数值结果大小与疾病发展进展、风险呈正相关19,20,21

9、o其中比利时一项936981例的人群筛查项目数据分析结果表明：结肠镜检查发现的疾病越严重,对应定量FIT数值结果越高，癌前病变组、原位癌组和结直肠癌组的中位定量FIT结果数值明显高于正常或非癌前病变组19o中国台湾超过50万例的大样本研究验证：定量FIT数值结果与结直肠癌风险成正相关,与定量FIT数值结果100gL的受试者相比，当定量FIT数值结果为100199gL200-299gL800-999gL时，发病率风险增加了3.8、7.9和22.7倍221目前在中国内地也在进行相关的研究，其中北京协和医院一项692例定量FIT样本的研究结果：结肠镜正常的患者定量FIT数值结果最小，大腺瘤（NlOm

10、m）的定量FIT数值结果高于小腺瘤（1Omm）,癌症组中，WIV期患者的定量FIT数值结果明显高于I11期患者，差异有统计学意义（P=0.013）230北京协和医院另一项19633例健康体检人群行定量Frr检测的结果结直肠癌1500gL,结肠腺瘤1501500gL,其他病变（消化道溃疡、胃炎或肠炎）79%的人500gL11o因此，课题组基于国外大样本对定量FIT检测数值结果大小与结直肠癌或肠道疾病风险及疾病发展进展的相关性研究结果、国内的相关性研究以及本课题的阶段性的研究成果，总结出相应的结果判读及风险管理指导建议如下：【低风险倾向】检测结果为099gLo提示受检者其肠道疾病的风险较低，无需结

11、肠镜检查。不排除肠道微量出血，为减少疾病漏检率，建议每年做1次定量FIT检查，持续监测（观察）肠道情况，若有持续升高或下一年结果阳性，则建议行结肠镜检查。【中风险倾向】检测结果为1001000gLo告知受检者项目的阳性阈值是100gLz超过这个临界值有80%左右人群可能患有肠道疾病（息肉、腺瘤、甚至是结直肠癌有多项研究结果表明10,24,25:阳性阈值为100gL时,定量FIT检测结果为阳性的人群约有80%可能患肠道疾病。【高风险倾向】检测结果为1000gLo告知受检者检测数值的大小与癌症发病程度、肿瘤大小呈现正相关，且数值1000gL的人群罹患进展期癌症的可能性要大于数值小的阳性人群，强烈建

12、议其行结肠镜进一步确诊。英国一项基于国家组织性筛查项目的研究结果：74.4%的肠癌患者的检测结果1000gL,且与没有或非肿瘤性的患者相比，检测到任何肿瘤的患者中检测结果显著升高260课题组未来会进一步加大样本量研究，从而给出更加详尽的健康管理指导建议。三、定量Frr技术的质量控制建议1 .定量FIT试验的基本操作过程质控：严格遵守定量FlT技术规范化操作流程。2 .检测试剂质控：检测所用试剂主要有便潜血检测试剂（乳胶比浊法便潜血校准品、便潜血质控品、缓冲液。所有试剂在样本检测前后均需2-10避光储存。乳胶试剂保质期1年，质控品及校准品试剂开封前保质期1年，开封后保质期为14do检测所用试剂均

13、要在保质期内使用。3 .设备质控：检测设备的精密度和准确性是保证检测结果的重要措施。设备的内部质控要求：需每天进行质控，设备开机即可进行自检，检测设备内部各部件工作状态，保证检测的准确性；设备应用乳胶凝集反应的免疫测定法，根据已知的浓度标准求取校准曲线，以此来测定试样中的血红蛋白AO浓度；验证设备的准确性采用便潜血质控品模拟便潜血阳性样本，在已知质控品浓度范围进行验证；要求定期对设备维护保养及校验，并有相关的记录及报告，防止设备使用时间过长或设备脏污导致检测结果偏差。4 .设备的外部质控要求：设备安装要求空间需两侧间隔200mm以上,后部间隔100mm以上;基座需能承受35kg以上的重量，且不

14、会因手触碰而晃动；电源要求交流电100240V10%x50/60HZ共用；要对设备进行日常的维护，要求每周进行装置外侧清洁，试剂、试样架、试样容器安装部清扫；每月进行试样、试剂喷嘴清洁，试样架清洗，精制水、洗净液瓶清洗以及废液桶清洗等。5 .定量Frr技术的规范管理和人员培训：建立设备质控登记及数据管理制度。每次质控后都需做好相应登记，检测设备上的检测数据保存与管理应由固定工作人员负责，注意保护被检者的个人资料、检查结果等隐私信息。为提高结直肠癌筛查阳性率，需重视相关问卷的填写，加强对高危人群筛查与FIT检测，做好FIT阳性进一步精查与随访工作，必要时需复查。要求负责检测及管理的工作人员应具备医学背景并接受相关的系统培训，并取得合格证。四、总结与展望定量Frr技术是目前全球最广泛使用的结直肠癌筛查方法，也是检测消化道出血的重要工具。该技术自问世以来，经过国际多项人群筛查的验证,被证明有助于降低结直肠癌的发病率和病死率。目前国内临床和体检机构已经逐步开展。定量FIT技术无创采集粪便、操作方便，检测结果不易受饮食或药物影响、可定量分析，且阳性阈值可调，采便后标本可保存时间更长，适用于各类人群。期望本研究有助于进一步规范该技术在我国结直肠癌筛查中的应用及推广，提高筛查依从性，为降低结直肠癌发病率和病死率，减轻社会疾病负担、实现健康中国做出贡献。