胃癌治疗现状与问题2023.docx

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1、胃癌治疗现状与问题2023摘要胃癌作为中国恶街中瘤发病率及死亡率居前列的疾病，具有异质性高、预后差等特点，其药物治疗一直是医学研究的难点。近年来，随着免疫与靶向治疗的发展，胃癌治疗也逐渐向精准化方向发展，在挫折中逐渐成长。本文综述了2023年度胃癌治疗现状和目前存在的问题，特别关注围手术期治疗、免疫治疗及靶向治疗的最新进展。【关键词】胃癌；围手术期治疗；免疫治疗；靶向治疗胃癌(gastriccancer,GC)是中国最常见的恶性肿瘤之一，具有高侵袭性和异质性的特点，严重威胁患者的生命安全。近年来，随着免疫治疗与靶向治疗的发展，GC治疗也逐渐向精准化方向发展，改善了晚期胃癌患者的生存和预后,但依

2、然存在些许挑战与尚未解决的问题，本文拟对2023年度GC领域的现状和存在的问题进行总结，重点关注围手术期治疗、免疫治疗及靶向治疗的最新进展。1、围手术期治疗：机遇与困难并存围手术期治疗在进展期GC中的作用已被广泛认知。2023年欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyofMedicalOncologyzESMO)年度会议上,RESOLVE研究被公布了其最新5年随访结果:围手术期SOX方案(奥沙利珀联合替吉奥)相较于单纯术后XELOX方案(奥沙利粕联合卡培他滨)辅助治疗，能显著提高局部进展期GC患者的5年生存率(60.0%:52.1%,HR=0.79z95%CI为0.621.00)及5年

3、无病生存(disease-freesurvivalzDFS)率(53.2%:45.8%zHR=0.79,95%CI为0.630.98),并可降低21%的死亡风险1这再次确证围手术期SOX治疗能改善患者生存，是局部进展期GC患者新辅助化疗方案的优效选择。伴随着免疫治疗逐步向前线治疗推进，GC围手术期免疫治疗的临床试验正如火如荼地进行中，多项临床研究观察到了病理完全缓解(pathologiccompleteresponse,pCR)率的显著提升。2023年美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)年度会议上公布了的特瑞普利单抗联合化疗的围手术期

4、研究结果：与单纯化疗组相比，免疫联合化疗组将肿瘤退缩分级(tumorregressiongrading,TRG)0/1的比例从20%提升至44%,pCR率也由9.3%提升至24.1%2与此类似的PERSIST研究中，信迪利单抗组与单纯SOX围手术期治疗患者的pCR率分别为26.9%和4.8%主要病理缓解率(majorpathologicresponse,MPR)率分别为69.2%和28.6%3oDANTE研究中,阿替利珠单抗联合FLOT(氟尿口密咤+亚叶酸钙+奥沙利粕多西他赛)在病理降期和病理缓解上均观察到明显获益4。In期MATTERHORN研究则评估了程序性细胞死亡配体1(programm

5、edcelldeathligand1,PD-L1)单抗度伐利尤单抗联合FLOT用于可切除GC、胃食管结合部腺癌;gastroesophagealjunctioncancer,GEJC）患者围手术期治疗的疗效和安全性。度伐利尤单抗联合FLOT化疗同样改善了患者的PCR率（19%：7%）,但其长期生存数据仍有待进一步更新5。KEYNOTE-585研究是首个报道生存随访数据的GC围手术期全球In期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗作为局部晚期GC、GEJC围手术期治疗疗效。该研究设置了两个主要终点,分别为pCR率和无事件生存（event-freesurvivalzEFS）;与单纯化疗组相比，帕博

6、利珠单抗的加入能带来短期内明显的病理缓解（PCR率为12.9%:2.0%,P1年，中国亚组中全人群中位无进展生存(progression-freesurvivalrPFS)时间较化疗延长近15倍(8.3个月：5.6个月XCPS5人群中位PFS时间则较化疗近翻倍(8.5个月：4.3个月)，这反映出免疫治疗独特的拖尾效应。该研究亚组分析显示治疗18周内达到完全缓解(COmPIeteresponse,CR)和部分缓解(partialresponse,PR)的患者中位OS时间可长达21.5个月，提示肿瘤深度缩小的患者恰恰为长期生存获益的人群，为临床实践带来更多启示。同样，ORIENT-16研究的长期随

7、访数据在2023年美国癌症研究学会(AmericanAssociationforCancerResearchzAACR)年度会议上被公布14。该研究共纳入650例受试者，中位随访时间为33.9个月，最终分析结果显示：信迪利单抗联合化疗显著降低CPS5人群和总体人群的死亡风险，其中PD-L1CPS5的患者中位OS时间延长了6.3个月(19.2个月：12.9个月),总体人群中位OS时间延长了2.9个月(15.2个月：12.3个月)；信迪利单抗联合化疗组在总体人群中的2、3年OS率分别为37.6%、26.0%,在CPS5人群中的2、3年OS率分别为43.6%.29.0%;总体治疗安全性良好。GEMS

8、TONE-303研究则精准选择纳入人群，与安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗在PD-L1表达5%患者中显著改善了PFS(7.6个月：6.1个月)和OS时间(15.6个月：12.6个月)，且ORR提高了15.9%(68.6%：52.7%)15舒格利单抗也成为全球首个在GC、GEJ领域取得成功的PD-L1抑制剂。上述研究中，尽管免疫治疗联合化疗治疗在全人群中均观察到生存获益,但在PD-L1表达阳性人群中获益更为显著。RATIONALE305研究数据表明：替雷利珠单抗联合化疗能显著延长PD-L1肿瘤区域阳性评分(tumorareapositivityscore,TAP)5%患者的中位OS时间(1

9、7.2个月：12.6个月,95%CI为0.590.94个中位PFS时间7.2个月:5.9个月z95%CI为0.550.83),并可提高患者ORR(50.4%:43.0%)和中位DOR(medianDOR,mD0R)(9.0个月：7.1个月此方案已被纳入2023年中国临床肿瘤学会(ChineSeSocietyofClinicalOncology,CSCO)GC指南洌为IA级推荐16KEYNOTE-859研究结果显示化疗联合帕博利珠单抗在总体人群和PD-L1CPS1人群中OS时间仅延长1.5个月和1.6个月，在PD-LlCPS10人群中OS时间延长近4个月17。从多项临床研究结果来看，患者对免疫治疗的反应与PD-L1表达密切相关，表达水平越高OS获益趋势越明显，而PD-L1阴性人群难以获益。在当前的临床实践中，PD-L1表达的检测方式尚未完全统一，以细胞计数法计算的CPS和基于视觉图像分析评估的T