2024卵巢癌的遗传性筛查与预防.docx

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1、2024卵巢癌的遗传性筛查与预防2022年，国家癌症中心发布的最新数据显示，中国妇科恶性肿瘤的发病率呈上升趋势，70%患者初次诊断时已经晚期，70%患者治疗后在3年内复发,5年生存率30-40%,一旦复发就不可治愈。早期卵巢癌经过规范性治疗后整体疗效较好，但缺乏有效的筛查和诊断措施。统计结果显示，大部分卵巢癌是散发的（非遗传相关），但约10-15%的卵巢癌发病与某些基因胚系突变相关，表现出遗传性特征。关于实施健康中国行动的意见的提出，到2030年要实现总体癌症5年生存率提高15%。那么早期筛查、早期诊断和早期治疗显得尤为重要，其中卵巢癌遗传性筛查与预防是其重要组成部分。卵巢癌流行病学卵巢癌被称

2、为妇癌之王，又被叫做沉默的杀手。在我国,每年有近2.5万女性死于卵巢癌，患者的5年生存率不足40%o由于卵巢的位置深入体内，且体积小、诊断困难，误诊率高达30%40%。这直接导致了近70%的卵巢癌在确诊时已经是晚期，生存情况并不乐观。卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占10%和5%o5万第3位3年WWBM3年肉*图片来源于卵巢癌患者指南卵巢癌致病的高危因素卵巢癌的病因至今仍不太明确，卵巢癌的一级预防一直以来都是挑战，特别是对常见且预后较差的高级别浆液亚型。但多个卵巢癌高危因素已被研究发现证实。遗传因素：研究

3、发现，有IO-I5%卵巢癌患者具有家族遗传的高危因素,存在胚系BRCAl/2基因突变。其他因素：月经初潮早、绝经年龄晚，零生育或少生育、激素替代治疗、长期吸烟、肥胖等均为导致卵巢癌高危因素，应注意避免其发生。遗传相关性卵巢癌的筛查遗传相关的卵巢癌多为常染色体显性遗传，其基因突变源自父母所携带的突变基因，呈现家族遗传性。卵巢癌相关基因病包括遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征、林奇综合征、利-弗劳梅尼综合征、黑斑息肉综合征。若检测阳性，需进一步对其家族进行逐级检测，降低个体发病与死亡风险及群体发病率。遗传性乳腺癌卵巢癌综合征遗传性筛查遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征是一种遗传性癌症易感综合征，其特征是乳腺癌和或

4、卵巢癌家族史，同时携带遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征相关基因的胚系突变。最常见的突变基因为BRCA1.BRCA2,还包括BRlP1、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM、NBNxTADT1D、STK11xP53等基因。预防若家族中有乳腺癌和或卵巢癌患者，需进行逐级检测其相关基因，若检测阳性，预防性输卵管卵巢切除术是最有效的降低风险措施，可有效将卵巢癌的风险降低80%-90%,全因死亡率降低77%o推荐BRCA1（35-40岁）,BRCA2（40-45岁）zBRIP1xRAD51CxAD51D（45-50岁）,PALB2（绝经后）实施全子宫双输卵管卵巢切除手术。林奇综合征遗传性筛查林奇综合

5、征是一种常染色体显性遗传病是由DNA错配修复(MMR)基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM的胚系突变引起。林奇综合征有多种癌变倾向、发病低龄化及家族易感性，可同时或异时发生结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌和乳腺癌等。LynCh综合征相关基因MSH2/MSH6/PMS2/EPCAM图片来源于卵巢癌患者指南若家族中有结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌和乳腺癌患者，且诊断林奇综合征，需进行逐级检测其相关基因，若检测阳性，女性的随访和预防策略包括：从20岁开始，建议每1-2年进行经阴道超声和血清CA125检测，从30岁每1-2年进行子宫内膜活检；已生育的可考虑子宫和双附件预防性切除

6、术，最好在40岁之前;20-25开始每1-2年进行肠镜检查；使用低剂量阿司匹林(100mg)预防结直肠癌及肠外肿瘤。利弗劳梅尼综合征遗传性筛查利-弗劳梅尼综合征是一种遗传易感性肿瘤综合征，发病年龄早，肿瘤发生率高，呈常染色体显性遗传，TP53、CHECK2基因突变，以乳腺癌（女性绝经前乳腺癌）、骨与软组织肉瘤、中枢神经系统肿瘤和肾上腺皮质肿瘤等高肿瘤发病风险为特征，并且与白血病、黑色素瘤、胰腺癌、胃癌、前列腺癌等多种肿瘤发病风险增加相关，且肿瘤发病年龄多小于45岁。利-弗劳梅尼综合征家系中70%80%可以检测到TP53基因胚系致病性突变，个别患者存在CHK2基因缺陷。预防目前尚无预防性卵巢输卵

7、管切除证据和推荐，建议个体化处理。李-法梅尼综合征最常见的肿瘤类型肾上腺皮质癌儿童软组织肉瘤儿童急性白血病儿童脑瘤儿童骨肉瘤青春期乳腺癌成人黑扭息肉综合征遗传性筛查黑斑息肉综合征是一种以胃肠道多发性息肉、皮肤黏膜色素沉着、患癌倾向为特征的常染色体显性遗传病。黑斑息肉综合征患者发生多种恶性上皮肿瘤（结肠、胃、胰腺、乳腺以及卵巢癌）的风险增加，相关的女性生殖系统肿瘤包括卵巢肿瘤（性索间质肿瘤,SCTAT）、宫颈恶性高分化腺癌以及罕见的侵袭性肿瘤。预防黑斑息肉综合征女性患者生殖系统肿瘤筛查和预防包括：自8-20岁始，经阴道超声、血清CA-125、宫颈涂片，每年1次；35岁以后或完成生育后行预防性子宫

8、及双侧输卵管卵巢切除术。总结当一名女性符合以下情况：家族中已知BRCA1/2突变者个体乳腺癌病史（尤其是三阴性乳腺癌）个人或近亲患遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征、林奇综合征、利-弗劳梅尼综合征、黑斑息肉综合征或相关肿瘤；建议进行相关基因检测，检测结果阳性，进行遗传性卵巢癌防治咨询。注OCP:口服避孕药卵巢遗传罹患风险降低风险措施筛查癌相关正常基因全子宫口服彩超+血C相关疾基因人群突变双输卵药物A125病管卵巢切除术遗传性BRC1-39-35-40OCP乳腺癌A12%6岁30-35岁-卵巢3%每3-6个癌综合BRC1-16.40-45OCP月1次征A22%5-2岁7%BRIP1-45-50OCP1、RA2%岁D51C、RAD51DPALB1-绝经后OCP22%ATM1-2%林奇综合征MSH2、MLH1、MSH6、PMS2、EPCAM1-2%11-19%40岁前或完成生育后阿司匹林20岁开始,每1-2年；30岁开始每1-2年子宫内膜活检；20-25开始每1-2年肠镜检查利-弗TP5330岁开始劳梅尼CHEC综合征K2黑斑息STK135岁8-20岁始肉综合1征