2023中国创新研究改写国际卵巢癌指南ESMO指南解读更新要点.docx

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1、2023中国创新研究改写国际卵巢癌指南ESMO指南解读更新要点前言2023ESMO卵巢癌指南已于近日发布，这是继2013年首次指南发布后十年中的第二次更新。本次更新主要聚焦于新诊断晚期和粕敏感复发患者的维持治疗管理。基于中国创新研究PRIME和NORA的里程碑式进展，尼拉帕利不仅成为目前唯一可用于晚期一线全人群维持治疗的PARP抑制剂，还引领了粕敏感复发患者全人群维持治疗方案的建立。CCMTV特邀2023ESMO卵巢癌指南的第一作者，西班牙卵巢癌和妇科肿瘤调查小组(GElCO)主席，原欧洲妇科肿瘤网络协作组(ENGOT)主席，来自西班牙马德里纳瓦拉大学癌症中心的安东尼奥冈萨雷斯马丁(Anton

2、ioGonzalezMartin)教授对本次ESMO指南更新重点进行深入解读，以期推动国内外卵巢癌管理高水平同质化发展。ESMO指南更新要点：新诊断晚期卵巢癌(FIGO期)的管理：1 .与NCCN指南将是否加用贝伐珠单抗作为第一决策不同，ESMO指南将生物标志物检测作为第一决策。强调系统治疗决策应由初诊时BRCA1/2突变(胚系和/或体系)以及HRD突变检测结果来指导，并且所有患者都应进行维持治疗；2 .无论是否在化疗中加入贝伐珠单抗，PARP抑制剂都是卵巢癌一线维持治疗的基石，其中尼拉帕利是目前唯一适用于全人群，无论患者突变状态的PARP抑制剂；钳敏感复发性卵巢癌的管理：3 .推荐尼拉帕利和

3、卢卡帕利用于粕敏感复发全人群维持治疗，不论BRCA突变状态均可使用，而奥拉帕利仅推荐用于BRCA突变患者。-新诊断晚期卵巢癌（FIGOI11IV期）的管理1. Biomarker状态作为诊疗第一决策与NCCN指南将是否加用贝伐珠单抗作为第一决策不同，ESMO指南将生物标志物检测作为第一决策。指南推荐晚期患者在确诊时立即进行BRCA和HRD检测，以此结果指导后续系统治疗。ProfrAntonio Gonzalez-Martin 西班牙纳瓦拉大学癌症中心ADVANCED STAGEMoleculafDtagnasis Systemic therapy deciom should be inform

4、ed by BRCAl2-m (germline and/or somatic) and HRD status testing carried out at primary diagnosis (lt A.ESMO指南：晚期患者的分子诊断2. PRIME和PRIMA研究共同推动ESMO指南更新：推荐尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线全人群维持治疗对于新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，ESMO指南推荐几乎所有患者接受PARPi维持治疗其中尼拉帕利是目前唯一适用于全人群，无论患者突变状态的PARPi:DBRCA1/2突变患者：使用尼拉帕利3年或奥拉帕利2年，或奥拉帕利+贝伐珠单抗2年；2) BRCA1/

5、2野生型/HRD阳性患者:使用尼拉帕利3年或奥拉帕利+贝伐珠单抗2年；3) BRCA1/2野生型/HRD阴性患者：尼拉帕利3年或贝伐珠单抗。上述指南推荐基于3项国际研究结果：在S0L0-1研究中，奥拉帕利可显著延长BRCA突变人群的OS;在PA0LA-1研究中，奥拉帕利的OS获益仅限于HRD人群在PRIMA研究中，对于BRCA突变患者、BRCA野生型/HRD阳性和HRD阴性患者，尼拉帕利都可带来显著的PFS获益。PRIMA研究的OS数据将在明年公布，值得期待。ESMo指南：新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗PRIME研究进一步证实尼拉帕利在中国一线全人群维持治疗的获益，对指导中国临床实践具有关

6、键意义。研究应用个体化的尼拉帕利起始治疗剂量治疗已完成化疗且具有完全或部分应答的患者。研究结果显示，与安慰剂相比，尼拉帕利用于晚期卵巢癌一线维持治疗可显著延长无进展生存期，使疾病进展或死亡风险降低55%o亚组分析显示，ITT人群、gBRCA突变和非gBRCA突变（包括HRD阳性和HRD阴性）亚组均可显著获益。PRIME研究证实了既往尼拉帕利一线维持治疗PRIMA研究中获得的所有证据。小站 ilPRlME研究：FrT人群PFSPFS Benefit in Non-gBRC4mut SubgroupsProtfAntonio Gonzalez-Martin 西班牙纳瓦拉大学癌症中心上海站PRIME

7、研究：非gBRCA突变亚组PFS二.柏敏感复发卵巢癌患者的管理1.NORA研究以前瞻性中国数据改写国际方案，ESMO指南继续推荐尼拉帕利用于柏敏感复发全人群维持治疗对于PARP抑制剂初治的粕敏感复发患者，ESMO指南推荐化疗后进行PARP抑制剂维持治疗。需要注意的是，拉帕利和卢卡帕利不论BRCA突变状态均可使用,而奥拉帕利仅适用于BRCA突变患者,BRCA野生型未被提及。2023ESMO指南继续推荐尼拉帕利用全人群维持治疗，主要基于11I期关键研究NOVA和NORA,以前瞻性设计证实了尼拉帕利用于钳敏感复发人群维持治疗,无论患者BRCA和HRD突变状态均可获益，为指南提供了最高级别的循证依据。

8、ProfAntonio Gonzalez-Martin西册牙纳瓦拉大学瘦症中心(I A; Obparib for BCAl2-muWed: ESM0-MC8S vl.l score: 2; niraparib regardless of BRCAl2tM status: SMOMCBS vl.l score: 3; rucaparib regardless of MCAl2-m status: ESMO-MCftS vl.l score: 3).ESMO指南：接受含粕化疗患者的维持治疗NORA研究作为首个PARP抑制剂用于中国钠敏感复发卵巢癌患者维持治疗的大型11I期随机对照临床研究扉在入选E

9、SMo指南前,NORA研究已多次亮相国际学术舞台，受到国外同行的高度关注和认可。在安慰剂组43%的患者（gBRCAm患者占比54%,非gBRCAm患者占比36%）接受了后续PARP抑制剂治疗的情况下,尼拉帕利依然显示出全人群OS获益趋势。UNADJUSTED AND IPCW-ADJUSTED OS ANALYSISA CONSIDERABLE PROPORTION OF THE PATIENTS IN PLACEBO ARM RECEIVED SUBSEQUENT PARPiProffAntonio Gonzalez-Martin西班牙纳瓦拉大学癌症中心NORA研究:实验组与安慰剂中接受尼拉

10、帕利治疗的患者占比ITT人群中，尼拉帕利组中位OS为46.3个月，长于安慰剂组的34.3个月，HR值为0.692。gBRCAm患者中尼拉帕利组中位OS未达到，安慰剂组中位OS为42.1个月，HR值为0.882。非gBRCAm患者中，尼拉帕利组中位OS为43.1个月，长于安慰剂组的32.6个月,HR值为0.624o在钠敏感复发维持治疗阶段，此前多项研究均显示PARP抑制剂和抗血管生成药物用于非gBRCAm患者难以取得OS获益，而NORA研究首次显示出OS获益趋势，具有里程碑式的意义,对于ESMO指南中粕敏感复发维持治疗方案的推荐起到了关键性作用。ProfrAntonio Gonzalez-Mar

11、tin西班牙纳瓦拉大学癌症中心NORA研究ITT人群OS总结ESMo卵巢癌指南的更新，纳入了NoRA研究等基于中国人群的高级别循证，对中国晚期新诊断和复发卵巢癌的临床实践均具有高度的指导意义。对于新诊断晚期卵巢癌（FIGOIn-IV期）的管理，ESMO指南将生物标志物检测作为第一决策，推荐以BRCA1/2突变（胚系和/或体系）以及HRD突变检测结果来指导后续系统治疗；对于晚期一线维持治疗，无论是否在化疗中加入贝伐珠单抗，PARP抑制剂都是卵巢癌一线维持治疗的基石，其中尼拉帕利是目前唯一适用于全人群，无论患者突变状态的PARP抑制剂;而对于粕敏感复发卵巢癌的管理，则推荐尼拉帕利利用于粕敏感复发全人群维持治疗，不论BRCA突变状态均可使用。