乳腺癌内分泌治疗.ppt.ppt

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1、乳腺癌内分泌治疗进展乳腺癌内分泌治疗进展内分泌治疗内分泌治疗抗雌激素受体抗雌激素受体:三苯氧胺三苯氧胺,法乐通法乐通(托瑞米芬托瑞米芬),),氟维司群氟维司群芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂:阿那曲唑阿那曲唑,来曲唑来曲唑,依西美坦依西美坦甲地孕酮甲地孕酮,甲羟孕酮甲羟孕酮诺雷得诺雷得其他其他乳腺癌早期复发高峰乳腺癌早期复发高峰05101520250.51.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5YearHazard of recurrence by yearly intervalTotalNode 0Node 1-3Node(4+)Tumour size(3cm)ER+ER-P

2、remenPostmen无辅助治疗患者的早期复发风险无辅助治疗患者的早期复发风险(3 yrs)(3 yrs)Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group.Lancet.1998;351:1451.Update of Houghton.J Clin Oncol.2005;23(16S):24s.Abstract 582.Saphner et al.,J Clin Oncol.14:2738-2746,1996乳腺癌早期复发高峰乳腺癌早期复发高峰05101520250.51.52.53.54.55.56.57.58.59.510.5YearHa

3、zard of recurrence by yearly intervalER+ER-PremenPostmen无辅助治疗患者的早期复发风险无辅助治疗患者的早期复发风险(3 yrs)(3 yrs)Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group.Lancet.1998;351:1451.Update of Houghton.J Clin Oncol.2005;23(16S):24s.Abstract 582.Saphner et al.,J Clin Oncol.14:2738-2746,1996内分泌治疗获益内分泌治疗获益内分泌治疗的预测因素

4、内分泌治疗的预测因素高中低缺失激素敏感激素敏感内分泌治疗改善内分泌治疗改善DFSDFS和和OSOS 激素敏感不确定激素敏感不确定单独内分泌治疗可能不够单独内分泌治疗可能不够激素不敏感激素不敏感最好化疗最好化疗ERER定量，定量，PRPR表达低表达低/缺失，缺失，HER2HER2过表达，增生指标增加，肿瘤负荷大过表达，增生指标增加，肿瘤负荷大内分泌治疗的受益内分泌治疗的受益早期乳腺癌早期乳腺癌-激素反应性激素反应性(激素依赖性激素依赖性)低危低危:内分泌治疗内分泌治疗中危中危:化疗化疗内分泌治疗内分泌治疗(放疗放疗),HER-2+:),HER-2+:加加HercetinHercetin高危高危:

5、化疗化疗内分泌治疗内分泌治疗(放疗放疗),HER-2+:),HER-2+:加加HercetinHercetin低危低危:LN-;G1:LN-;G1级级,Her-2-;35,Her-2-;35岁岁中危中危:LN+(1-3);G2-3:LN+(1-3);G2-3级级,PT2cm;Her-2-;2cm;Her-2-;6060岁岁年令年令601212月月;FSH;FSH、E2E2绝经范围绝经范围,无化疗、内分泌无化疗、内分泌治疗治疗.年令年令60 TAMF TAM客观反应率客观反应率保乳比例保乳比例低低 ER ER 表达表达Her-2Her-2过表达过表达AI TAMAI TAM 远处转移远处转移 高

6、危：高危：N+N+20082008年年初始？初始？序贯？序贯？AI AI 安慰剂安慰剂 DFSDFS 远处转移远处转移 对侧对侧BCBC N+N+死亡率死亡率FTAMFTAM TTP TTP ORR ORR 临床受益率临床受益率 生存优势生存优势FMAFMA AG AGFAFA手术手术术前治疗术前治疗初始初始AI辅助治疗进一步降低早期复发高峰辅助治疗进一步降低早期复发高峰0.51.01.52.02.53.00123456Follow-up time(years)AITAM 0年复发率年复发率(%)5 年Tam5 年 AI2年Tam序贯AI5年Tam序贯AI复复发发丧丧失失的的生生命命年年(%)

7、随访年份0510150246810Cuzick J et al.Br J Cancer 2006病例分析病例分析病例分析病例分析浸润性乳腺癌内分泌治疗浸润性乳腺癌内分泌治疗抗雌激素受体抗雌激素受体:三苯氧胺三苯氧胺,法乐通法乐通(托瑞米芬托瑞米芬),),氟维司群氟维司群芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂:阿那曲唑阿那曲唑,来曲唑来曲唑,依西美坦依西美坦甲地孕酮甲地孕酮,甲羟孕酮甲羟孕酮诺雷得诺雷得原则原则:TAMAITAMAIAIAI孕激素或氟维司群孕激素或氟维司群未用过抗雌激素受体治疗或辅助治疗未用过抗雌激素受体治疗或辅助治疗11年失败者年失败者,试用试用TAM.TAM.ER+ER+绝经前绝经前卵

8、巢功能抑制卵巢功能抑制绝经后处理绝经后处理.芳香化酶抑制剂辅助治疗的安全性问题芳香化酶抑制剂辅助治疗的安全性问题AI 的不良反应的不良反应 一般不良反应一般不良反应热潮红、妇科症状、关节症状、血栓栓塞热潮红、妇科症状、关节症状、血栓栓塞 骨质丢失骨质丢失 血脂影响血脂影响 心血管系统、心脏心血管系统、心脏热潮红：热潮红：AI辅助治疗辅助治疗Refs.:ATAC Trialists Group.Lancet.2005;365:60;Thrlimann et al.www.ibcsg.org,Thurlimann et al.N Engl J Med.2005;353:2747;Coates.ES

9、MO 2006.At:http:/www.ibcsg.org/public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf;Coombes et al.J Clin Oncol.2006;24(18S):933s.Abstract LBA527,Jakesz et al.Breast Cancer Res Treat.2004;88:57.Abstract 2;Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.研究研究中位跟踪中位跟踪（月）（月）AIAI对照药物对照药物AI vs AI vs 对

10、照药物对照药物 (%)(%)P PATACATAC6868ANAANATAMTAM36 vs 4136 vs 410.00010.0001BIG 1-98BIG 1-982626LETLETTAMTAM34 vs 3834 vs 380.0010.001515132.8 vs 37.432.8 vs 37.4IESIES3131EXEMEXEMTAMTAM42 vs 4042 vs 400.28ARNOARNO2828ANAANATAMTAMMA-17MA-173030LETLET安慰剂安慰剂58 vs 5458 vs 540.0030.003关节痛：关节痛：AI辅助治疗辅助治疗Refs.:A

11、TAC Trialists Group.Lancet.2005;365:60;Thrlimann et al.www.ibcsg.org,Thurlimann et al.N Engl J Med.2005;353:2747;Coates.ESMO 2006.At:http:/www.ibcsg.org/public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf;Coombes et al.J Clin Oncol.2006;24(18S):933s.Abstract LBA527,Jakesz et al.Breast Can

12、cer Res Treat.2004;88:57.Abstract 2;Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.研究研究中位跟踪中位跟踪（月）（月）AIAI对照药物对照药物AI vs AI vs 对照药物对照药物 (%)(%)P PATACATAC6868ANAANATAMTAM36 vs 2936 vs 290.00010.0001BIG 1-98BIG 1-9826265151LETLETTAMTAM20 vs 1220 vs 1220 vs 13.520 vs 13.50.0010.001IESIES5555EXEMEXEMTAMTAM21

13、vs 1521 vs 150.0010.001ARNOARNO2828ANAANATAMTAMMA-17MA-173030LETLET安慰剂安慰剂25 vs 2125 vs 210.0010.001妇科症状妇科症状/子宫内膜癌：子宫内膜癌：AI辅助治疗辅助治疗51-mo monotherapy updateRefs.:ATAC Trialists Group.Lancet.2005;365:60;Thrlimann et al.www.ibcsg.org,Thurlimann et al.N Engl J Med.2005;353:2747;Coates.ESMO 2006.At:http:/

14、www.ibcsg.org/public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf;Coombes et al.J Clin Oncol.2006;24(18S):933s.Abstract LBA527,Jakesz et al.Breast Cancer Res Treat.2004;88:57.Abstract 2;Goss et al.J Natl Cancer Inst.2005;97:1262.研究研究中位跟踪中位跟踪（月）（月）AIAI对照药物对照药物事件事件AI vs AI vs 对照药物对照药物 (%)(%

15、)P PATACATAC6868ANAANATAMTAM 阴道排液阴道排液3.5 vs 13.23.5 vs 13.20.00010.0001 阴道出血阴道出血 5.4 vs 10.25.4 vs 10.20.00010.0001 子宫内膜癌子宫内膜癌0.2 vs 0.80.2 vs 0.80.020.02BIG 1-98BIG 1-982626LETLETTAMTAM 阴道出血阴道出血3.3 vs 6.6(3.8 vs 3.3 vs 6.6(3.8 vs 8.38.3)0.0010.001 子宫内膜活检子宫内膜活检1.9 vs 7.21.9 vs 7.2NI 子宫内膜癌子宫内膜癌 0.2 v

16、s 0.40.2 vs 0.4NIIESIES5555EXEEXETAMTAM 严重的妇科症状严重的妇科症状6.4 vs 9.86.4 vs 9.80.010.01 阴道出血阴道出血4.8 vs 7.14.8 vs 7.10.010.01 子宫内膜癌子宫内膜癌0.4 vs 0.70.4 vs 0.7NSARNOARNO2828ANAANATAMTAM MA-17MA-173030LETLET安慰剂安慰剂 阴道出血阴道出血6 vs 86 vs 80.0050.005血栓栓塞：血栓栓塞：AI 辅助治疗辅助治疗Refs.:ATAC Trialists Group.Lancet.2005;365:60;Thrlimann et al.www.ibcsg.org,Thurlimann et al.N Engl J Med.2005;353:2747;Coates.ESMO 2006.At:http:/www.ibcsg.org/public/documents/pdf/trial_18-98_big1-98/BIG1-98_ESMO_2006.pdf;Coombes et al.J Clin O