H型高血压防治措施医学幻灯片.ppt

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1、1H 型高血压型高血压防治措施防治措施1/14/2024同型半胱氨酸制病机制同型半胱氨酸制病机制氧化应激反应，氧化应激反应，导致内皮细胞和导致内皮细胞和内质网损伤内质网损伤破坏机体凝血和破坏机体凝血和纤溶之间的平衡纤溶之间的平衡，使机体处于血，使机体处于血栓前状态栓前状态 引起血管平滑肌引起血管平滑肌细胞的增殖和胶细胞的增殖和胶原的合成原的合成Stroke.2004;35:345-347.Homocysteine(Hcy):Homocysteine(Hcy):含巯基的氨基酸，蛋氨酸的中间代谢产物含巯基的氨基酸，蛋氨酸的中间代谢产物19691969冠状动脉冠状动脉血脑屏障血脑屏障眼底血管眼底血管

2、外周静脉外周静脉1/14/2024受遗传和环境因素影响受遗传和环境因素影响中国中国75%75%的高血压患者伴有高的高血压患者伴有高HcyHcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）N Engl J Med 2006;2010；北京大学学报；北京大学学报(医学版医学版)2007(39)中华医学杂志中华医学杂志 20082008，8888（4242）:2957-2961:2957-2961n MTHFR TTMTHFR TT基因型频率高基因型频率高n我国：我国：2525n美国：美国：1 11212n 叶酸严重缺乏叶酸严重缺乏n我国：

3、我国：20206060n美国：美国：0.06%0.06%1/14/2024高高Hcy和高血压和高血压协同增加血管事件风险协同增加血管事件风险28倍倍JAMA.1997,277:1775-17811/14/2024“H“H型型”高血压高血压H-type HypertensionH-type Hypertension伴有血浆伴有血浆同型半胱氨酸同型半胱氨酸升高的原发性高血压定升高的原发性高血压定义为义为H H型高血压型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine（hcy）levels,are defined

4、 as H-type hypertension.中华内科杂志中华内科杂志 2008,47 2008,47(12)12)：976-7976-71/14/2024同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HcyHcy）中国高血压患者心血管八大危险因素之一中国高血压患者心血管八大危险因素之一1 1、高血压分级、高血压分级2 2、男性、男性5555岁，女性岁，女性6565岁岁3 3、吸烟、吸烟4 4、糖耐量异常和（或）空腹、糖耐量异常和（或）空腹 血糖受损血糖受损5 5、血脂异常、血脂异常6 6、家族史、家族史7 7、腹型肥胖或肥胖、腹型肥胖或肥胖8 8、血同型半胱氨酸升高、血同型半胱氨酸升高 （1010mol/L

5、mol/L ）1/14/20242012 2012 中国脑卒中大会中国脑卒中大会H型高血压型高血压中国卒中最重要的危险因素中国卒中最重要的危险因素卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市4141家卒中基地的数据分析家卒中基地的数据分析H型高血压型高血压1/14/2024SOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics System.Chartbook Health,United States,2008有效控制有效控制H型高血压型高血压 预防卒中的新思路预防卒中的新思路19501960197019801990200

6、02005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)心脏病心脏病19851990199520002005Year1501000 0Mortality(1/100000)Mortality(1/100000)50USALisheng Liu,Cardiovascular diseases in China,Biochem.Cell Biol.85:157163(2007)13813854542112114747China脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中心脏病心脏病1/14/2024H型高血压的治疗方法？1/14/2024最新中国高血压防治指南中

7、的最新中国高血压防治指南中的H H型高血压治疗药物型高血压治疗药物中华高血压杂志中华高血压杂志 2011,19:701-7432011,19:701-743国家国家I I类新药类新药 自主知识产权自主知识产权唯一获唯一获SFDASFDA批准适应症批准适应症国家医保用药国家医保用药国家基本药物用药国家基本药物用药1/14/2024依叶依叶治疗治疗H H型高血压的组方基石型高血压的组方基石l基因组方l分子协同l循证验证1/14/2024亚甲基四氢叶酸还原酶（亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFRMTHFR）甲基化四氢叶酸生产的限速酶甲基化四氢叶酸生产的限速酶1/14/2024 C 胞嘧啶胞嘧啶 T 胸腺

8、嘧啶胸腺嘧啶 A 丙氨酸丙氨酸 V 缬氨酸缬氨酸Trabetti,E.J Appl Genet,2008.49(3):p.267-82.MTHFRMTHFR基因基因C677T C677T 基因多态性基因多态性位于人类位于人类1 1号染色体号染色体1p36.3.1p36.3.，分为野生分为野生CCCC型，杂合型，杂合CTCT型，纯合突变型，纯合突变TTTT型型1/14/2024MTHFR基因型基因型C677T多态性和多态性和HcyMTHFR 677 CTMTHFR 耐热性耐热性Hcy 再甲基化障碍再甲基化障碍 Hcy 升高升高与与CC基因型相比，基因型相比，TT型患者型患者Hcy水平升高水平升高

9、25%左右左右Frosst,P.,et al.Nat Genet,1995.10(1):p.111-3.McNulty,H.,et al.Proc Nutr Soc,2008.67(2):p.232-7.1/14/2024MTHFR C677T TTMTHFR C677T TT基因型与高基因型与高HcyHcy相关相关051015202530CCCTTTTotal11.7 12.8 23.1 15.1 MTHFR C677T 基因型基因型tHcy micromol/LP=0.000P=0.000P=0.000P=0.000高血压患者高血压患者TTTT基因型基因型HcyHcy水平约比水平约比CC/

10、CTCC/CT基因型高一倍基因型高一倍Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-421/14/2024ACEIACEI的药物基因组学的药物基因组学TTTT基因型的高血基因型的高血压患者对压患者对ACEIACEI类类药物更敏感药物更敏感1/14/2024MTHFR TT MTHFR TT 基因型基因型同型半胱氨酸同型半胱氨酸升高升高2倍倍对对ACEI类药物类药物最敏感最敏感基因决定组方基因决定组方+1/14/2024依叶依叶治疗治疗H型高血压的组方基石型高血压的组方基石l基因组方l分子协同l循证验证1/14/2024Cell Biochem

11、 Biophys.2010 ;57:4958CSE:胱硫醚胱硫醚 裂解酶裂解酶同型同型半胱氨酸半胱氨酸HCYHCY竞争竞争CSECSE酶，导致酶，导致H H2 2S S的含量降低的含量降低，继而：继而：活化血管内皮活化血管内皮ACEACE促进细胞内肾素合成促进细胞内肾素合成促进肾素从细胞内的分促进肾素从细胞内的分泌，导致循环肾素水平泌，导致循环肾素水平增加增加HH型高血压的协同制病机制型高血压的协同制病机制高高Hcy Hcy 协同协同ACEACE作用于肾素作用于肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统1/14/2024Cell Biochem Biophys.2010 ;57:4958依叶依叶 协同

12、阻断协同阻断HH型高血压致病分子通路型高血压致病分子通路1/14/2024依叶依叶治疗治疗H H型高血压的三大组方基石型高血压的三大组方基石l基因组方l分子协同l循证验证1/14/2024Tabel 3.Effect of Randomizde Treatment Assignment on the Primary Outcome in Prespecified and Exploratory SubgroupsCharacteristicNo.of PatientsaNo.of Event(%)aRelative Risk (95%Confidence Interval)P Value fo

13、r InteractionActivePlaceboActivePlaceboOverall27212721406（14.9）390（14.3)1.03(0.90-1.19)AspirinYes14461385270(18.7)244(17.6)1.07(0.90-1.28).37NO12741336136(10.7)146(10.9)0.93(0.73-1.17)-BlokersYes684697125(18.3)123(17.7)1.04(0.81-1.34).93NO18871883263(13.9)249(13.2)1.03(0.87-1.23)Lipid-lowering drugs

14、Yes914938178(19.5)171(18.2)1.05(0.85-1.30).83NO10871783228(12.6)219(12.3)1.02(0.85-1.23)Angiotensin-converting enzyme inhibitorsYes627668102(16.3)125(18.7)0.81(0.63-1.06).03NO19571920287(14.7)247(12.9)1.15(0.97-1.36)依叶依叶（ACEI/ACEI/叶酸）叶酸）组方组方 进一步降低血管风险进一步降低血管风险JAMA 2008;299:2027-36结论：结论：ACEI/ACEI/叶酸组

15、方为基础，可叶酸组方为基础，可进一步进一步降低心脑血管事件风险降低心脑血管事件风险19%19%WAFACSWAFACS研究研究:5442:5442例，平均随访例，平均随访7.37.3年，随机、对照、双盲研究年，随机、对照、双盲研究1/14/2024依叶依叶治疗治疗H H型高血压的独特优势型高血压的独特优势l首创剂量l独特复方1/14/2024美国医学研究所推荐美国医学研究所推荐成人每天从补充剂和强化饮食中摄取的叶酸应不超过成人每天从补充剂和强化饮食中摄取的叶酸应不超过1mg1mg1/14/2024大量叶酸积累可能导致叶酸逃逸大量叶酸积累可能导致叶酸逃逸gene大量叶酸积累导致甲基过剩，大量叶酸

16、积累导致甲基过剩，DNADNA超甲基化，引起基因沉默超甲基化，引起基因沉默1/14/2024依叶依叶 独特配比剂量独特配比剂量 降降HcyHcy疗效最佳疗效最佳1/14/2024Efficacy of Folic Acid Supplementation in Stroke Prevention:New Insight from a Meta-analysisInt J Clin Pract 2012;66:544-551全球全球1515项项RCTRCT结果，共纳入结果，共纳入55,764 55,764 人的荟萃分析人的荟萃分析依叶依叶 独特配比剂量独特配比剂量 显著降低卒中风险显著降低卒中风险1/14/2024来自来自1966-20061966-2006全全球球 8 8项项RCTRCT队列，队列，共纳入共纳入16,00016,000例患例患者的荟萃分析者的荟萃分析结论：结论：1 1、持续干预、持续干预3636个个月，方显著降低卒月，方显著降低卒中风险中风险29%29%2 2、HcyHcy有效下降有效下降20%20%，方显著降，方显著降低卒中风险低卒中风险23%23%依叶依叶复方长期、