16解热镇痛抗炎药.ppt

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1、解解 热热 镇镇 痛痛 药药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs,NSAID一、一、特点特点化学结构不同类别,但作用机制和药理作用相化学结构不同类别,但作用机制和药理作用相同;同;镇痛作用较弱,无成瘾性;镇痛作用较弱,无成瘾性;是临床最常用的一类药物。是临床最常用的一类药物。1 解热作用解热作用:降低发热体温,而对正常者无作用;降低发热体温,而对正常者无作用;2 镇痛作用镇痛作用:中等程度的镇痛作用,作用部位在外周;中等程度的镇痛作用,作用部位在外周;3 抗炎作用:抗炎作用:疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病发展及合并症的疗效肯定,但不能根治,也不能防止

2、疾病发展及合并症的发生。发生。病原体病原体/毒素毒素刺激中性粒细胞中性粒细胞释放内热原内热原PG合成增加合成增加产热增加产热增加散热减少散热减少体温体温升高升高解热解热镇痛药镇痛药返回返回组织损伤或炎症组织损伤或炎症致痛化学物质致痛化学物质(缓激肽、(缓激肽、PGEPGE2 2、5-HT5-HT)局部合成局部合成释放释放痛觉感受器痛觉感受器解热解热镇痛药镇痛药返回返回小血管扩张、通透性增加、局部充血、水肿、疼痛变态反应、炎症趋化支气管、胃肠道收缩慕尼黑大学的药学教授约翰慕尼黑大学的药学教授约翰布赫勒布赫勒(Johann Buchner)(Johann Buchner)首次从柳树叶中提取出水杨苷

3、首次从柳树叶中提取出水杨苷(水解后为水杨酸和葡萄糖水解后为水杨酸和葡萄糖)。18971897年阿司匹林问世鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感,年阿司匹林问世鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感,18971897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffmann)(Hoffmann)成功合成成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来了乙酰水杨酸。一百多年来,阿司匹林以其应用广泛、比较安全阿司匹林以其应用广泛、比较安全,被人们赞誉为药物史上的一株被人们赞誉为药物史上的一株“常青树常青树”。吸收(吸收(pH值)值)血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率80%90%代谢(肝脏代谢水杨酸的能代谢(

4、肝脏代谢水杨酸的能力有限)力有限)碳酸氢钠可促进排泄碳酸氢钠可促进排泄1.解热镇痛解热镇痛抗炎抗炎抗风湿作用抗风湿作用2.预防心肌梗预防心肌梗塞和脑血栓的塞和脑血栓的形成(形成(抑制血抑制血小板聚集小板聚集)胃肠道反应胃肠道反应凝血障碍凝血障碍水杨酸反应水杨酸反应 5g过敏反应过敏反应瑞氏综合症瑞氏综合症CCOOHOCH3O血栓素血栓素TXA2ADPADP释放释放血血小小板板聚聚集集阿司阿司匹林匹林花生花生四烯酸四烯酸环氧酶环氧酶小剂量抑制小剂量抑制高浓度高浓度抑制血管壁抑制血管壁PG合成酶合成酶PGI2 合成减少合成减少生理性拮抗非那西丁非那西丁代谢对乙酰胺基酚对乙酰胺基酚(acetamin

5、ophen)扑热息痛(扑热息痛(paracetamol)NHCOCH3OC2H5NHCOCH3OH非那西丁乙酰氨基苯酚(扑热息痛)口服易吸收,主要在肝口服易吸收,主要在肝脏代谢。脏代谢。乙酰氨基酚可进一步转乙酰氨基酚可进一步转化为毒性代谢产物,引化为毒性代谢产物,引起肝细胞、肾小管细胞起肝细胞、肾小管细胞坏死。坏死。主要是作为解热镇痛药,主要是作为解热镇痛药,用于感冒发热、神经痛,用于感冒发热、神经痛,肌肉痛。肌肉痛。伪色X射线照片显示了一位关节炎患者的关节己肿胀和变形NC CNCH3(CH2)3COHO吸收快而完全;与吸收快而完全;与血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率98%;停药后三周;停药后三周

6、内,仍可在关节腔内,仍可在关节腔中保持较高的浓度。中保持较高的浓度。肝脏代谢。肝脏代谢。抗炎抗风湿作用较强,抗炎抗风湿作用较强,解热镇痛作用较弱。解热镇痛作用较弱。ONCH2COHCH3COClMeO【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】口服吸收快而完全;血浆口服吸收快而完全;血浆蛋白结合率蛋白结合率90%;经肝脏;经肝脏代谢;代谢物由尿、胆汁代谢;代谢物由尿、胆汁和粪便排除。和粪便排除。最强的一类最强的一类PG合成酶抑制合成酶抑制剂,具有显著的抗炎抗风剂,具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。湿和解热镇痛作用。胃肠道反应胃肠道反应中枢神经系统反应中枢神经系统反应抑制造血系统抑制造血系统过敏反应过敏反应特点:特点:与布洛芬同类,作用及用途均相似;与布洛芬同类,作用及用途均相似;半衰期较长(半衰期较长(t1/2为为1215小时,而布洛芬为小时,而布洛芬为2小时)小时)特点:特点:PG合成酶抑制作用合成酶抑制作用强强;疗效好,不良反应少疗效好,不良反应少;T1/2长长达达3645小时,用药剂量小;小时,用药剂量小;美洛昔康对美洛昔康对COX-2具选择性抑制作用,因而副作用较小具选择性抑制作用,因而副作用较小;

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