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1、霍霍 乱乱Cholera概概 述述霍乱是霍乱是由由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病，发病急，霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病，发病急，传播快，是亚洲、非洲大部分地区腹泻的重要原因。传播快，是亚洲、非洲大部分地区腹泻的重要原因。属于国际检疫传染病，在我国，属于甲类传染病。属于国际检疫传染病，在我国，属于甲类传染病。发病机制：霍乱肠毒素引起的分泌性腹泻发病机制：霍乱肠毒素引起的分泌性腹泻典型病例临床表现：剧烈泻吐而引起脱水、肌肉痉挛典型病例临床表现：剧烈泻吐而引起脱水、肌肉痉挛，严重者导致，严重者导致周围周围循环衰竭和急性肾衰竭。循环衰竭和急性肾衰竭。轻重不一，轻症多见，带菌者较多，重症及典型患者轻重不一

2、，轻症多见，带菌者较多，重症及典型患者病死率极高。病死率极高。病原体：霍乱弧菌（病原体：霍乱弧菌（Vibrio cholerae）病原学病原学电镜下所见(一一)形态形态革兰染色阴性（革兰染色阴性（G），逗点状或弯形），逗点状或弯形圆柱状，有一根菌体圆柱状，有一根菌体5倍长的鞭毛，倍长的鞭毛，运动活泼运动活泼在暗视野悬滴镜检时见有穿梭状运动在暗视野悬滴镜检时见有穿梭状运动粪便直接涂片染色弧菌呈鱼群状排列粪便直接涂片染色弧菌呈鱼群状排列O139血清型霍乱弧菌形态、运动与血清型霍乱弧菌形态、运动与O1群霍乱弧菌相似，但菌体外有荚膜群霍乱弧菌相似，但菌体外有荚膜【病原学病原学】(二二)培养培养 霍乱弧

3、菌属兼性厌霍乱弧菌属兼性厌氧菌，培养以氧菌，培养以37为最适宜，先在为最适宜，先在碱碱性性(pH8.49.0)肉汤或蛋白胨水中肉汤或蛋白胨水中增菌增菌，分离时采用，分离时采用碱性琼脂平板培养碱性琼脂平板培养基，可见菌落光滑基，可见菌落光滑、较大、扁、无色、较大、扁、无色，似水滴状。，似水滴状。(三三)抗原结构抗原结构不耐热的鞭毛抗原不耐热的鞭毛抗原(H)H抗原为霍乱弧菌所共有抗原为霍乱弧菌所共有耐热性的菌体抗原耐热性的菌体抗原(O)O抗原特异性高：分群和分型的基础抗原特异性高：分群和分型的基础 群特异性抗原群特异性抗原 型特异性抗原型特异性抗原(四四)分类分类O1群霍乱弧菌：霍乱的主要致病菌群

4、霍乱弧菌：霍乱的主要致病菌两个生物型：（根据表现型）两个生物型：（根据表现型）古典生物型（古典生物型（classical biotype）埃尔托生物型埃尔托生物型(ELTor biotype)三个血清型（根据抗原）：三个血清型（根据抗原）：小川型、稻叶型、彦岛型小川型、稻叶型、彦岛型非非 O1群霍乱弧菌：群霍乱弧菌：O139血清型霍乱弧菌血清型霍乱弧菌不典型不典型 O1群霍乱弧菌：无致病性群霍乱弧菌：无致病性型毒素型毒素-内毒素：制作菌苗引起疫苗免内毒素：制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分疫的主要成分型毒素型毒素-外毒素：霍乱肠毒素。引起剧外毒素：霍乱肠毒素。引起剧烈腹泻，有抗原性，可产生中和抗体

5、烈腹泻，有抗原性，可产生中和抗体型毒素：致病作用不大型毒素：致病作用不大(五五)毒素毒素(六六)抵抗力抵抗力霍乱弧菌在外环境中存活力是很有限的，但霍乱弧菌在外环境中存活力是很有限的，但埃尔托比古典型有较强的抵抗力。埃尔托比古典型有较强的抵抗力。在在pH8.2的江水中，埃尔托型存活的江水中，埃尔托型存活16天，而天，而古典型只生存古典型只生存2天。一般在未经处理的河水天。一般在未经处理的河水、塘水、井水及海水中，埃尔托型可存活、塘水、井水及海水中，埃尔托型可存活13周，在鲜鱼、鲜肉和贝壳类食品上的弧周，在鲜鱼、鲜肉和贝壳类食品上的弧菌可存活菌可存活12周，在蔬菜、水果上可存活周，在蔬菜、水果上可

6、存活1周左右。周左右。O139对外界的适应能力更强。对外界的适应能力更强。霍乱弧菌对热、干燥、直射日光、酸及一般霍乱弧菌对热、干燥、直射日光、酸及一般消毒剂均甚敏感。消毒剂均甚敏感。干燥干燥2小时或加热小时或加热5510分钟弧菌即可死亡分钟弧菌即可死亡，煮沸后立即被杀死。，煮沸后立即被杀死。在常用消毒剂如高锰酸钾、漂白粉在常用消毒剂如高锰酸钾、漂白粉510min即可杀死，直接接触过氧乙酸溶液即即可杀死，直接接触过氧乙酸溶液即刻死亡。刻死亡。在正常胃酸中霍乱弧菌能生存在正常胃酸中霍乱弧菌能生存4分钟分钟(六六)抵抗力抵抗力流行病学流行病学病人和带菌者为主要传染源病人和带菌者为主要传染源轻型及带菌

7、者为更重要的传染源。轻型及带菌者为更重要的传染源。病人在病期中可连续排菌病人在病期中可连续排菌514d，中、，中、重型病人排菌量大，是重要的传染源重型病人排菌量大，是重要的传染源带菌者包括潜伏期、恢复期、慢性带菌带菌者包括潜伏期、恢复期、慢性带菌及健康带菌者。及健康带菌者。传播途径传播途径胃肠道传染病胃肠道传染病粪粪-口途径传播口途径传播经水传播是最主要途径，常引起爆发经水传播是最主要途径，常引起爆发流行流行日常生活接触和苍蝇传播日常生活接触和苍蝇传播易感人群易感人群人群普遍易感。人群普遍易感。隐性感染多，而显性感染较少。隐性感染多，而显性感染较少。病后可产生一定免疫力，产生抗菌抗体病后可产生

8、一定免疫力，产生抗菌抗体和抗毒素抗体和抗毒素抗体,维持时间短，可再次感维持时间短，可再次感染染近年来流动人口在某些地区是主要发病近年来流动人口在某些地区是主要发病人群。人群。流行特征流行特征季节性：夏秋季为流行季节，高峰期季节性：夏秋季为流行季节，高峰期79月月地区性：沿江沿海地区发病较多地区性：沿江沿海地区发病较多流行形式：流行形式：暴发型与慢性迁延散发型两种形式并存暴发型与慢性迁延散发型两种形式并存扩散：扩散：近程传播与远程传播近程传播与远程传播O139霍乱流行特征霍乱流行特征来势猛，传播快，散发，无家庭聚集现象来势猛，传播快，散发，无家庭聚集现象经水与食物传播，人群普遍易感经水与食物传播

9、，人群普遍易感与与Ol群及非群及非Ol群其他弧菌感染无交叉免疫群其他弧菌感染无交叉免疫力力地区分布先沿海，后内陆，与埃尔托型霍地区分布先沿海，后内陆，与埃尔托型霍乱相一致乱相一致病人与带菌者为传染源病人与带菌者为传染源发病机制发病机制发病与否取决于：发病与否取决于：机体胃酸分泌程度机体胃酸分泌程度霍乱弧菌的数量和致病力霍乱弧菌的数量和致病力发病机制发病机制霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠穿过肠黏膜的黏液层穿过肠黏膜的黏液层在小肠的碱性环境下大量繁殖，在小肠的碱性环境下大量繁殖，并产生霍乱肠毒素并产生霍乱肠毒素发病机制发病机制 霍乱弧菌霍乱弧菌 小肠小肠 TCPA（毒

10、素协同调节菌毛（毒素协同调节菌毛A)粘附于小肠上段粘膜上皮细胞的刷状缘粘附于小肠上段粘膜上皮细胞的刷状缘 大量繁殖，并产生霍乱毒素大量繁殖，并产生霍乱毒素(Choleragen)细胞内细胞内cAMP浓度持续升高浓度持续升高 杯状细胞杯状细胞隐窝细胞分泌，抑制绒毛细胞吸收隐窝细胞分泌，抑制绒毛细胞吸收 粘液微粒粘液微粒 引起严重水样腹泻引起严重水样腹泻 米泔状大便米泔状大便霍乱肠毒素（也霍乱肠毒素（也称霍乱原，称霍乱原，choleragen）在）在发病机制中起关发病机制中起关键作用。键作用。Figure The bacterium produces a toxin that is the cau

11、se of the cholera.The toxin molecule is composed of several parts,one of which(coloured blue)penetrates the cell membrane(yellow)(B)Binding of B subunits to oligosaccharide of GM1 ganglioside.(A)Cholera toxin approaching target cell surface.(C)Conformational alteration of holotoxin presenting A subu

12、nit(black)to cell surface.(E)Reduction of disulfide bond of A subunit by intracellular glutathione,freeing A1 and A2.(F)Cleavage of NAD by A1 yielding ADP-ribose and nicotinamide.(D)Entry of A subunit.第二信使(G)ADP-ribosylation of G protein,inhibiting action of GTPase and“locking”adenylate cyclase in“o

13、n”mode.脱水：脱水：轻度：皮肤粘膜干燥，皮弹稍差，失水轻度：皮肤粘膜干燥，皮弹稍差，失水1000ml中度：皮弹差，尿量减少，失水中度：皮弹差，尿量减少，失水3000-3500ml重度：皮肤干皱，极度无力，血压下降，神志重度：皮肤干皱，极度无力，血压下降，神志改变，失水改变，失水4000ml烦躁，声嘶，口渴烦躁，声嘶，口渴眼窝深陷，两颊深凹眼窝深陷，两颊深凹舟状腹舟状腹“洗衣工手洗衣工手”皮肤干皱、湿冷无弹性皮肤干皱、湿冷无弹性反应性低热顺利恢复临床分型临床分型大便次数大便次数 10次以下次以下 10-20次次 20次以上次以上脱水（体重脱水（体重%）5%以下以下 5-10%10%以上以上

14、神志神志 清清 不安或呆滞不安或呆滞 烦躁，昏迷烦躁，昏迷皮肤皮肤 稍干弹性稍差稍干弹性稍差 弹性差干燥弹性差干燥 弹性消失干皱弹性消失干皱口唇口唇 稍干稍干 干燥，发绀干燥，发绀 极干，青紫极干，青紫前囟、眼窝前囟、眼窝 稍陷稍陷 明显下凹明显下凹 深凹，目不可闭深凹，目不可闭肌肉痉挛肌肉痉挛 无无 有有 多多脉搏脉搏 正常正常 稍细、快稍细、快 细速或摸不到细速或摸不到血压血压 正常正常 90-70mmHg 1.040实验室检查实验室检查血常规：血液浓缩。血常规：血液浓缩。WBC103010 9/L，中，中性粒细胞和单核细胞增高，性粒细胞和单核细胞增高，RBC及及HB增高；增高；血生化检查

15、：血清钾、钠、氯正常或降低，碳酸血生化检查：血清钾、钠、氯正常或降低，碳酸氢钠下降氢钠下降尿常规：蛋白、尿常规：蛋白、RBC、管型；、管型；血清学检查：血清学检查：抗菌抗体和抗毒抗体检查抗菌抗体和抗毒抗体检查分子生物学技术：分子生物学技术：PCR法可检出病原菌法可检出病原菌粪便检查粪便检查便常规：粘液、少量红、白便常规：粘液、少量红、白细胞细胞涂片染色：鱼群样排列，涂片染色：鱼群样排列，G性弧菌性弧菌动力试验和制动试验：粪便动力试验和制动试验：粪便悬滴检查悬滴检查细菌培养：确诊依据细菌培养：确诊依据确定诊断标准确定诊断标准凡有吐泻症状，粪培养有霍乱菌生长者凡有吐泻症状，粪培养有霍乱菌生长者流行

16、区人群，有典型症状，但粪便培养无霍乱弧菌生长流行区人群，有典型症状，但粪便培养无霍乱弧菌生长，经血清凝集抗体测定效价呈，经血清凝集抗体测定效价呈4倍或倍或4倍以上增长者；倍以上增长者；虽无症状但粪便培养阳性，且在粪检前后各虽无症状但粪便培养阳性，且在粪检前后各5日内曾有日内曾有腹泻症状，并有密切接触史者。腹泻症状，并有密切接触史者。疑似诊断标准疑似诊断标准有典型症状，但病原学检查未确定者；有典型症状，但病原学检查未确定者；流行期间有明确接触史，且出现泻吐症状，流行期间有明确接触史，且出现泻吐症状，不能以其他原因解释者。不能以其他原因解释者。鉴别诊断鉴别诊断细菌性食物中毒细菌性食物中毒急性菌痢急性菌痢大肠杆菌肠炎大肠杆菌肠炎其它弧菌性感染其它弧菌性感染治疗治疗治疗原则：治疗原则：严格隔离严格隔离及时补液及时补液辅以抗菌和对症治疗辅以抗菌和对症治疗严格隔离严格隔离按甲类传染病严格隔离按甲类传染病严格隔离及时上报疫情及时上报疫情确诊患者和疑似病例分别隔离确诊患者和疑似病例分别隔离病人排泄物彻底消毒病人排泄物彻底消毒症状消失，隔日便培养一次，连续两次阴症状消失，隔日便培养一次，连续两次阴性解除