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1、母儿血型不合母儿血型不合n胎儿从父亲和母亲各接受一半基因,胎儿从父亲和母亲各接受一半基因,胎儿红细胞可能携带来自父亲胎儿红细胞可能携带来自父亲的抗原,的抗原,因此可能与其母亲有不同的血型而发生母儿血型不合。缺因此可能与其母亲有不同的血型而发生母儿血型不合。缺乏某种胎儿血型抗原的母体被该抗原致敏后产生相应的抗体,母亲乏某种胎儿血型抗原的母体被该抗原致敏后产生相应的抗体,母亲的有些血型特异性抗体有透过胎盘的能力,进入胎儿血液循环系统,的有些血型特异性抗体有透过胎盘的能力,进入胎儿血液循环系统,结合胎儿红细胞,结合胎儿红细胞,与其发生免疫反应,使红细胞凝集破坏,引起胎与其发生免疫反应,使红细胞凝集破
2、坏,引起胎儿、新生儿溶血性疾病儿、新生儿溶血性疾病(HDFN)。导致流产、死胎、死产率高。母儿。导致流产、死胎、死产率高。母儿血型不合溶血性疾病是一种与血型有关的同种免疫性疾病,发生在血型不合溶血性疾病是一种与血型有关的同种免疫性疾病,发生在胎儿期和新生儿早期,是新生儿溶血性疾病中的重要的病因。胎儿期和新生儿早期,是新生儿溶血性疾病中的重要的病因。胎儿胎儿主要表现为溶血性贫血、心衰、水肿等。主要表现为溶血性贫血、心衰、水肿等。人类红细胞血型系统人类红细胞血型系统n26个血型系统,红细胞抗原个血型系统,红细胞抗原400多种。多种。n在我国导致胎儿新生溶血的主要是在我国导致胎儿新生溶血的主要是AB
3、O血型血型。以孕妇以孕妇为为O型,胎儿为型,胎儿为A型或型或B型为多见。其次是型为多见。其次是Rh血型系统,血型系统,Rh血型已确定有血型已确定有5个抗原,分别为个抗原,分别为CDEcd,其中以,其中以D抗抗原较强,引起原较强,引起Rh血型不合发病率较高,当孕妇为血型不合发病率较高,当孕妇为Rh阴阴性,胎儿为性,胎儿为Rh阳性时,出现母儿血型不合的机率增加。阳性时,出现母儿血型不合的机率增加。其他血型系统:其他血型系统:nMNSs、P.Lutheran、Lewis、Diego、Kell、Duffg、Xg、Ii系统等十分罕见系统等十分罕见的血型系统。所致的的血型系统。所致的HDFN占占2%HDF
4、N的发病机制的发病机制胎儿红细胞进入母体胎儿红细胞进入母体 n妊娠期有少许绒毛的破坏:病理妊娠、手术操作、强烈妊娠期有少许绒毛的破坏:病理妊娠、手术操作、强烈宫缩宫缩n经胎盘母儿间出血经胎盘母儿间出血n在妊娠期母体循环中有胎儿红细胞且随孕龄增加,在妊娠期母体循环中有胎儿红细胞且随孕龄增加,0.03-25mln1ml胎儿血可使母体致敏。胎儿血可使母体致敏。n致敏危险致敏危险 人流人流20-25%;羊水穿刺;羊水穿刺2%;绒毛取样;绒毛取样50%。ABO不合所致不合所致HDFN n是我国新生儿溶血病的主要原因,占是我国新生儿溶血病的主要原因,占96左右。左右。n母亲母亲A或或B型,产生的抗型,产生
5、的抗B或或A主要是完全抗体主要是完全抗体(IgM),对胎儿有保护作用。),对胎儿有保护作用。n母亲母亲O型、新生儿为型、新生儿为A或或B型,产生的抗型,产生的抗B或或A主要主要是不完全抗体(是不完全抗体(IgG)。)。nABO血型抗原广泛存在于自然界中,母亲极易在无血型抗原广泛存在于自然界中,母亲极易在无意中得到刺激而致敏,所以意中得到刺激而致敏,所以50%可在第一胎发病。可在第一胎发病。仅部分血型不合发生HDFNnABO血型不合发生率约血型不合发生率约30%,只,只20%发病,发病,5%有临床症有临床症状,状,即使发生溶血,症状较轻,表现为轻、中度的贫血和即使发生溶血,症状较轻,表现为轻、中
6、度的贫血和黄疸,极少发生核黄疸和水肿。黄疸,极少发生核黄疸和水肿。nIgG抗抗A(B)进入胎儿体内,经血型物质中和、组织细胞的进入胎儿体内,经血型物质中和、组织细胞的吸附,部分抗体被消除吸附,部分抗体被消除n胎儿红细胞抗原性较弱,表面的反应点较成人少胎儿红细胞抗原性较弱,表面的反应点较成人少n红细胞抗原产生的速度不同红细胞抗原产生的速度不同n抗原或抗体跨膜运转不充分抗原或抗体跨膜运转不充分n母体对抗原免疫应答的易变性母体对抗原免疫应答的易变性n母儿母儿ABO不相容对同种免疫有保护作用不相容对同种免疫有保护作用广州一项研究广州一项研究n妊娠两次以上者抗体效价高于一次者妊娠两次以上者抗体效价高于一
7、次者n年长的孕妇年长的孕妇(30-38岁岁)比年轻的比年轻的(22-29岁岁)抗抗体效价高体效价高n抗原的剂量及抗原性抗原的剂量及抗原性n母体免疫机能、遗传因素等有关。母体免疫机能、遗传因素等有关。nABO血型不合时,妊娠多次、年龄较大的血型不合时,妊娠多次、年龄较大的O型孕妇最有必要检查型孕妇最有必要检查IgG抗抗A(B)Rh不合所致不合所致HDFNnRhRh阴性妇女如果怀了阴性妇女如果怀了RhRh阳性胎儿,则胎儿红细胞外表面阳性胎儿,则胎儿红细胞外表面的的RhRh抗原可于分娩时经胎盘进入母体,刺激母体产生抗抗原可于分娩时经胎盘进入母体,刺激母体产生抗RhRh抗体(抗体(IgGIgG抗体),
8、当再次怀抗体),当再次怀RhRh阳性胎儿时,阳性胎儿时,IgGIgG抗体抗体经过胎盘进入胎儿血循环,与红细胞结合,产生溶血。经过胎盘进入胎儿血循环,与红细胞结合,产生溶血。n母亲除输血和胎儿期接触母亲除输血和胎儿期接触RhRh阳性抗原,阳性抗原,自然界中极少存自然界中极少存在在Rh抗原,因此抗原,因此Rh血型不合溶血性疾病极少在第一胎血型不合溶血性疾病极少在第一胎产生产生。Rh不合所致不合所致HDFNn17%Rh阴性妇女被致敏阴性妇女被致敏 n部分部分Rh(D)阴性妇女对阴性妇女对Rh(D)抗原不产生免抗原不产生免疫应答疫应答n母儿母儿ABO血型不合提供了保护作用,可降血型不合提供了保护作用,
9、可降低母体致敏作用的低母体致敏作用的20%n当母体被致敏后,如不治疗,当母体被致敏后,如不治疗,50%Rh(D)阳阳性的围产儿轻中度贫血,性的围产儿轻中度贫血,25-30%中度贫血中度贫血并在新生儿期需要治疗,并在新生儿期需要治疗,20-25%胎儿水肿胎儿水肿母为母为RhRh阴性、胎儿为阴性、胎儿为RhRh阳性阳性胎儿红细胞经胎盘入母体循环胎儿红细胞经胎盘入母体循环母体被胎儿红细胞的母体被胎儿红细胞的D D抗原致敏抗原致敏,使母体产生使母体产生IgMIgM抗体抗体再次妊娠又有少量细胞进入母体再次妊娠又有少量细胞进入母体迅速产生大量的迅速产生大量的IgGIgG抗体并进入胎儿血循环抗体并进入胎儿血
10、循环使胎儿红细胞被致敏使胎儿红细胞被致敏致敏的胎儿红细胞被破坏致敏的胎儿红细胞被破坏临床表现临床表现n对母体没有影响对母体没有影响n胎婴儿临床症状是溶血所致胎婴儿临床症状是溶血所致n母亲抗体量母亲抗体量n胎儿红细胞被致敏程度胎儿红细胞被致敏程度n胎儿代偿能力胎儿代偿能力胎儿水肿n定义:定义:2个或以上的部位出现异常的液体。个或以上的部位出现异常的液体。n全身浮肿、苍白、精神萎靡、胸水、腹水、心音低、全身浮肿、苍白、精神萎靡、胸水、腹水、心音低、心率快、呼吸困难、肝脾肿大。多早产、死胎,生后心率快、呼吸困难、肝脾肿大。多早产、死胎,生后不久死亡。不久死亡。n胎盘水肿,胎盘重量与新生儿体重之比可达
11、胎盘水肿,胎盘重量与新生儿体重之比可达1:3-4(正常正常1:7)。n常伴有羊水过多。常伴有羊水过多。胎儿水肿的机制n严重贫血导致的缺血所致毛细血管渗漏严重贫血导致的缺血所致毛细血管渗漏n髓外造血引起肝功能障碍髓外造血引起肝功能障碍n门静脉或脐静脉高压门静脉或脐静脉高压n低蛋白血症低蛋白血症n缺氧性心功能失调缺氧性心功能失调生理性黄疸n脐血胆红素脐血胆红素1751mol/Ln逐步上升到可出现黄疸而无其它症状逐步上升到可出现黄疸而无其它症状n足月儿足月儿205mol/L,早产儿早产儿256mol/L。病理性黄疸n胎儿溶血产生胆红素都由母体肝脏处理,胎儿溶血产生胆红素都由母体肝脏处理,故生后新生儿
12、无黄疸。故生后新生儿无黄疸。n生后胆红素全由新生儿代谢,加之肝功生后胆红素全由新生儿代谢,加之肝功能还不够健全,生后能还不够健全,生后4-5小时即见黄疸,小时即见黄疸,并迅速加深,生后并迅速加深,生后3-4天达到高峰。天达到高峰。n黄疸始于面部黄疸始于面部(约约68-102mol/L),以后依次为四肢、躯干、手心及足以后依次为四肢、躯干、手心及足底。底。nRh与与ABO溶血症比较,溶血症比较,黄疸出现早,上黄疸出现早,上升快。升快。贫血n脐血脐血Hb160g/L为轻度,为轻度,140g/L为中度,为中度,171 mol/L称为高胆红素血称为高胆红素血n胆红素脑病胆红素脑病 游离胆红素进入中枢神
13、经系统,游离胆红素进入中枢神经系统,引起神经细胞肿胀,核胞肿大,变形坏死,出引起神经细胞肿胀,核胞肿大,变形坏死,出现一系列神经系统的症状和体征,主要表现为现一系列神经系统的症状和体征,主要表现为嗜睡,吸吮反射弱,痉挛,肌张力弛缓或强硬,嗜睡,吸吮反射弱,痉挛,肌张力弛缓或强硬,发热,病死率高,存活婴儿经恢复期后可能出发热,病死率高,存活婴儿经恢复期后可能出现运动障碍及智力障碍等现运动障碍及智力障碍等 诊诊 断断病史病史n凡既往有不良孕产史,例如羊水过多、凡既往有不良孕产史,例如羊水过多、曾产出水肿儿、巨大胎盘、死胎、流产、曾产出水肿儿、巨大胎盘、死胎、流产、早产、早期新生儿死亡或出生后早产、
14、早期新生儿死亡或出生后24-48小小时内出现早发性黄疸者,应作进一步检时内出现早发性黄疸者,应作进一步检查。查。这些妇女在准备妊娠前均应进行有这些妇女在准备妊娠前均应进行有关夫妇血型和血型抗体的检查,以便肯关夫妇血型和血型抗体的检查,以便肯定或排除存在母儿血型不合。定或排除存在母儿血型不合。血型及抗体效价测定血型及抗体效价测定n有不良分娩史的妇女在再次妊娠前需要进行血型检查。有不良分娩史的妇女在再次妊娠前需要进行血型检查。无高危因素的孕妇在初次产科检查时进行血型检查;无高危因素的孕妇在初次产科检查时进行血型检查;若孕妇血型为若孕妇血型为O型或型或Rh(一一),需要进行配偶的血型检,需要进行配偶
15、的血型检查。一些患者虽然查。一些患者虽然ABO或或Rh血型系统夫妇相配,但临血型系统夫妇相配,但临床症状高度怀疑胎儿或新生儿溶血可能,或者孕妇血床症状高度怀疑胎儿或新生儿溶血可能,或者孕妇血液中发现不规则抗体,需要进行液中发现不规则抗体,需要进行Rh全套和特殊血型检全套和特殊血型检查。查。n如夫妇血型不合以及接触过如夫妇血型不合以及接触过Rh阳性抗原的阳性抗原的Rh阴性孕妇,阴性孕妇,16周首次测定周首次测定Rh抗体,阴性者每抗体,阴性者每68周重复;阳性者周重复;阳性者20周时重复,以后每周时重复,以后每24周复查以监测抗体上升速度,周复查以监测抗体上升速度,直至分娩。直至分娩。新生儿血型新
16、生儿血型n脐血的血型有时可能不确定脐血的血型有时可能不确定n新生儿红细胞可能完全被抗新生儿红细胞可能完全被抗D抗体所包裹,以抗体所包裹,以至于无法检测到至于无法检测到D抗原,而出现假阴性抗原,而出现假阴性孕妇血清学检查孕妇血清学检查n取孕妇血液取孕妇血液6ml(5ml自凝血,自凝血,1ml抗凝血抗凝血)。另取丈夫血液。另取丈夫血液2ml,加,加入抗凝管内。母儿血型不合时,血清中抗体有有完全和不完全两入抗凝管内。母儿血型不合时,血清中抗体有有完全和不完全两种,后者能通过胎盘进入胎儿体内,故测定孕妇血清中不完全抗种,后者能通过胎盘进入胎儿体内,故测定孕妇血清中不完全抗体及其效价对估计胎儿情况有临床实用意义。体及其效价对估计胎儿情况有临床实用意义。n1、盐水凝集试验、盐水凝集试验 检查完全抗体。血清完全抗体与红细胞抗原在检查完全抗体。血清完全抗体与红细胞抗原在生理盐水中出现凝集。生理盐水中出现凝集。n2、胶体介质试验、胶体介质试验 检查不完全抗体。血清不完全抗体与红细胞抗检查不完全抗体。血清不完全抗体与红细胞抗原在胶体介质中出现凝集。原在胶体介质中出现凝集。n3、木瓜酶试验、木瓜酶试验 不完